Ukierunkowana terapia małych dróg oddechowych w przewlekłej astmie (ANDA3)

Jednoośrodkowe, otwarte badanie z udziałem jednej osoby, trwające 12–24 tygodni. Zaproszeni uczestnicy otrzymają pisemną „Kartę informacyjną uczestnika” (PIS) wyszczególniającą wymagania badania i zakres ich udziału przed wizytą przesiewową. Uczestnicy będą mieli co najmniej 24 godziny na zapoznanie się z PIS.

Przed badaniem przesiewowym (i każdą kolejną wizytą prowokacyjną) uczestnicy wstrzymają LABA (lub inhalator złożony zawierający LABA) przez 48 godzin; i salbutamolu przez 6 godzin. Ustna zgoda pacjenta zostanie uzyskana przez telefon na wstrzymanie przyjmowania leków przed badaniem przesiewowym i zostanie wyjaśnione, że w żaden sposób nie oznacza to, że pacjent wyraził zgodę na pełne badanie na tym etapie.

Podczas wizyty przesiewowej członek zespołu badawczego omówi z uczestnikiem PIS, odpowie na wszelkie zadane pytania i uzyska pisemną świadomą zgodę, której świadkiem będzie członek personelu pytający o zgodę pacjenta.

Ogólne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone przez wykwalifikowanego lekarza.

Test ciążowy zostanie przeprowadzony na wszystkich pacjentkach z poradą dla kobiet i mężczyzn, aby stosowali antykoncepcję przez cały czas trwania badania.

Zmierzone zostaną:

• Kwestionariusz kontroli astmy
• Mini-Astma Kwestionariusz Jakości Życia
• Ułamkowe stężenie tlenku azotu w wydychanym powietrzu
• Oscylometria impulsowa
• Spirometria
• Punktowe testy skórne na typowe alergeny
• Pełna morfologia krwi, czynność nerek, elektrolity, enzymy wątrobowe i przypadkowy poziom glukozy we krwi.

Uczestnicy będą sprawdzani pod kątem wszystkich kryteriów włączenia i wykluczenia. Te, które zostaną uznane za kwalifikujące się, przejdą do etapu obniżania i/lub okresu docierania. Potrwa to minimum 4 tygodnie.

Uczestnicy otrzymają wstępnie oznakowany pojemnik do pobrania próbki moczu z nocy poprzedzającej wizytę V1 wraz z pisemną instrukcją, jak należy to zrobić. Próbka zostanie pobrana również przed wizytami V2 i V3.

Jeśli potencjalny uczestnik, który podczas badania przesiewowego otrzymuje ≥200 µg/dzień ICS (BDP) bez dodatkowego LABA, ma ACQ >1,0, przejdzie bezpośrednio do 4-tygodniowego okresu wstępnego.

Po 2 tygodniach okresu wstępnego skontaktujemy się z uczestnikiem w celu ponownej oceny wyniku ACQ. Jeśli ich ACQ>1.0 będą kontynuowane w okresie wstępnym przez pozostałe 2 tygodnie przy tej samej dawce ICS. Jeśli ich ACQ nie jest >1,0, ich dawka ICS zostanie zmniejszona w przybliżeniu o połowę (lub zmniejszona do minimum 200 µg/dzień, jeśli jest to więcej niż połowa pierwotnej dawki ICS) i jeden (jeśli w ogóle) lek drugiego rzutu (np. teofilina, LTRA) zostanie przerwana według uznania lekarza prowadzącego badanie. Następnie wznowią 4-tygodniowy okres docierania. Jeśli otrzymują już 200 µg/dzień ICS (tj. dawki nie można dalej zmniejszyć), zostaną wycofani z badania w tym momencie.

Pod koniec 4-tygodniowego okresu, jeśli uczestnik nadal ma ACQ>1,0, przejdzie do wizyty V1.

Jeśli potencjalny uczestnik, który podczas badania przesiewowego otrzymuje ≥200 µg/dzień ICS (BDP) z dodatkowym LABA, uzyska wynik ACQ >1,0, jego LABA zostanie przerwane i bezpośrednio wejdzie w 4-tygodniowy okres wstępny. Jeśli uczestnik otrzymuje LABA jako część inhalatora złożonego, zostanie on zamieniony na równoważny inhalator z samym ICS (tj. gruboziarnisty ICS) i wprowadzić 4-tygodniowy okres docierania. Postęp przez docieranie będzie wtedy taki, jak opisano wcześniej.

Jeśli potencjalny uczestnik, który podczas badania przesiewowego otrzymuje ≥200 µg/dzień ICS (BDP) z dodatkowym LABA, ma ACQ nie >1,0, wówczas jego LABA zostanie przerwane zgodnie z punktem 3.6.2 a ich dawka ICS zostanie zmniejszona w przybliżeniu o połowę (lub zmniejszona do minimum 200 µg/dzień, jeśli jest to więcej niż połowa pierwotnej dawki ICS). Na przykład Seretide 250 µg dwa razy dziennie przekształci się w Flixotide 125 µg dwa razy dziennie. Następnie wejdą w 4-tygodniowy okres docierania, postępując zgodnie z opisem.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie i zapisanie dwa razy dziennie domowego PEF oraz o wypełnienie dziennika stosowania leku doraźnego i objawów od początku okresu obniżania/docierania do końca badania. Uczestnicy zostaną poinformowani o skontaktowaniu się z badaczami, jeśli w międzyczasie poczują, że ich astma znacząco się pogorszy. Otrzymają również kartę z całodobowymi danymi kontaktowymi w nagłych wypadkach.

Pod koniec 4-tygodniowego okresu wstępnego uczestnicy zostaną sprawdzeni pod kątem wszystkich kryteriów włączenia i wyłączenia, aby potwierdzić, czy podmiot jest odpowiedni do otrzymania badanego leku zgodnie z protokołem badania. Osoby zakwalifikowane przejdą na wizytę studyjną 1. Ci, którzy nie spełnią kryteriów badania, zostaną przywróceni do swoich leków przed badaniem, a ich lekarz rodzinny zostanie poinformowany o wszelkich istotnych z medycznego punktu widzenia danych.

Wizyty studyjne V1, V2 i V3 Pełne wizyty studyjne odbędą się pod koniec okresu wstępnego (linia bazowa), po 4 i 8 tygodniach.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wstrzymanie podawania leku doraźnego zgodnie z wizytą przesiewową. (LABA są wstrzymywane na czas trwania badania).

Uczestnicy będą uczestniczyć w jednostce rano w dniu wizyty. Nocna zbiórka moczu zostanie odebrana od uczestnika do analizy.

Rejestry szczytowych przepływów będą przeglądane wraz z dziennikami codziennych objawów domowych i stosowania leków doraźnych.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie ACQ i Mini-AQLQ. Zostanie pobrana próbka krwi żylnej do FBC. Próbka krwi żylnej zostanie pobrana do ECP. FeNO, IOS i spirometria zostaną wykonane w tej kolejności. Następnie zostanie przeprowadzona prowokacja oskrzelowa mannitolem

Uczestnicy zostaną przestawieni na Qvar (HFA-beklometazon) w dawce terapeutycznej równoważnej z oryginalnymi ICS, np. Qvar 100µg = Clenil 200µg = Pulmicort 200µg = Flixotide 100µg = Asmanex 100µg. W tym celu zostanie użyty inhalator Qvar 50 µg lub 100 µg, w zależności od wymaganej dawki. Zastosowany zostanie inhalator w przybliżeniu równoważny z tym, którego pacjent pierwotnie używał. Podobnie, jeśli uczestnik normalnie używał urządzenia dystansowego z ICS, zostanie ono dostarczone do użytku z Qvar pMDI.

Zostanie wydana instrukcja dla uczestnika i ulotka dotycząca spotkania, w których wyszczególnione zostaną:

Numery kontaktowe w nagłych wypadkach Jak wykonać PEF Jak pisać w dzienniczku Zapisywanie zdarzeń niepożądanych i jednoczesnego stosowania leków Czasy wstrzymania przyjmowania leków Ulotka z instrukcją dla pacjenta zostanie w pełni omówiona z pacjentem i udzielone zostaną odpowiedzi na wszelkie pytania

Uczestnikom zostanie wydany wstępnie oznakowany pojemnik do pobrania próbki moczu w nocy poprzedzającej odpowiednio wizytę V2 i V3, wraz z pisemną instrukcją, jak należy to zrobić.

Wizyta 2 (V2): Sekcje 3.7.2 do 3.7.10 i 3.7.13 zostanie powtórzony. Wizyta 3 (V3): Części od 3.7.2 do 3.7.10 zostaną powtórzone. Badanie zakończy się w tym momencie, gdy pacjent wróci do przepisanych mu leków.