Gezielte Therapie der kleinen Atemwege bei anhaltendem Asthma (ANDA3)

Eine offene Studie an einem einzigen Zentrum und einem Probanden über einen Zeitraum von 12 bis 24 Wochen. Eingeladene Teilnehmer erhalten vor der Teilnahme an einem Screening-Besuch ein schriftliches „Teilnehmerinformationsblatt“ (PIS), in dem die Anforderungen der Studie und der Umfang ihrer Teilnahme aufgeführt sind. Den Teilnehmern wird mindestens 24 Stunden Zeit gegeben, das PIS zu lesen.

Vor dem Screening (und jedem anschließenden Provokationsbesuch) werden die Teilnehmer 48 Stunden lang LABA (oder Kombinationsinhalatoren mit LABA) zurückhalten; und Salbutamol für 6 Stunden. Für das Zurückhalten von Medikamenten vor dem Screening wird vom Patienten telefonisch eine mündliche Zustimmung eingeholt und es wird erklärt, dass dies keineswegs bedeutet, dass er zu diesem Zeitpunkt der gesamten Studie zugestimmt hat.

Beim Screening-Besuch wird ein Mitglied des Forschungsteams das PIS mit dem Teilnehmer besprechen, alle gestellten Fragen beantworten und eine schriftliche Einverständniserklärung einholen und von dem Mitarbeiter bezeugen, der um die Zustimmung des Patienten bittet.

Eine allgemeine körperliche Untersuchung wird von einem qualifizierten Arzt durchgeführt.

Bei allen Patientinnen wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, wobei sowohl männlichen als auch weiblichen Teilnehmern empfohlen wird, während der gesamten Dauer der Studie Verhütungsmittel anzuwenden.

Folgendes wird gemessen:

• Fragebogen zur Asthmakontrolle
• Mini-Asthma-Fragebogen zur Lebensqualität
• Anteile der ausgeatmeten Stickoxidwerte
• Impulsoszillometrie
• Spirometrie
• Haut-Prick-Test auf häufige Allergene
• Vollständiges Blutbild, Nierenfunktion, Elektrolyte, Leberenzyme und zufälliger Blutzucker.

Die Teilnehmer werden anhand aller Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft. Diejenigen, die sich als berechtigt erweisen, werden mit der Rücktritts- und/oder Einlaufphase fortfahren. Dies dauert mindestens 4 Wochen.

Den Teilnehmern wird ein vorbeschrifteter Behälter für die Entnahme einer Nachturinprobe am Abend vor dem Besuch von V1 mit schriftlichen Anweisungen zur Vorgehensweise ausgehändigt. Auch vor den Besuchen V2 und V3 wird eine Probe entnommen.

Wenn ein potenzieller Teilnehmer, der beim Screening ≥ 200 µg/Tag ICS (BDP) ohne zusätzliches LABA erhält, einen ACQ > 1,0 hat, tritt er direkt in die 4-wöchige Einlaufphase ein.

Zwei Wochen nach Beginn der Einlaufphase wird der Teilnehmer kontaktiert, um seinen ACQ-Score erneut zu bewerten. Wenn ihr ACQ>1,0 Sie werden in der Einlaufphase für die verbleibenden 2 Wochen mit der gleichen ICS-Dosis fortfahren. Wenn ihr ACQ nicht > 1,0 ist, wird ihre ICS-Dosis ungefähr halbiert (oder auf ein Minimum von 200 µg/Tag reduziert, wenn diese mehr als die Hälfte der ursprünglichen ICS-Dosis beträgt) und (falls vorhanden) ein Zweitlinienmedikament (z. B. Theophyllin, LTRA) werden nach Ermessen eines Studienarztes abgesetzt. Anschließend beginnt die vierwöchige Einlaufphase erneut. Wenn sie bereits 200 µg/Tag ICS erhalten (d. h. die Dosis kann nicht weiter reduziert werden), werden sie zu diesem Zeitpunkt aus der Studie ausgeschlossen.

Wenn der Teilnehmer am Ende des 4-Wochen-Zeitraums immer noch einen ACQ>1,0 hat, wird er mit dem Besuch von V1 fortfahren.

Wenn ein potenzieller Teilnehmer, der beim Screening ≥ 200 µg/Tag ICS (BDP) mit zusätzlichem LABA erhält, einen ACQ-Score > 1,0 hat, wird sein LABA abgesetzt und er tritt direkt in die 4-wöchige Einlaufphase ein. Wenn der Teilnehmer sein LABA als Teil eines Kombinationsinhalators erhält, wird er auf einen gleichwertigen ICS-Einzelinhalator umgestellt (d. h. Grobpartikel-ICS) und geben Sie die 4-wöchige Einlaufphase ein. Der Ablauf bis zum Einlaufen erfolgt dann wie zuvor beschrieben.

Wenn ein potenzieller Teilnehmer, der beim Screening ≥ 200 µg/Tag ICS (BDP) mit zusätzlichem LABA erhält, einen ACQ von nicht mehr als 1,0 hat, wird sein LABA gemäß 3.6.2 abgesetzt und ihre ICS-Dosis wird ungefähr halbiert (oder auf mindestens 200 µg/Tag reduziert, wenn diese mehr als die Hälfte der ursprünglichen ICS-Dosis beträgt). Zum Beispiel Seretide 250 µg b.i.d. würde auf Flixotid 125 µg zweimal täglich umstellen. Anschließend treten sie in die vierwöchige Einlaufphase ein und durchlaufen diese wie beschrieben.

Die Teilnehmer werden gebeten, zweimal täglich einen häuslichen PEF durchzuführen und aufzuzeichnen und vom Beginn der Abstiegs-/Einlaufphase bis zum Ende der Studie ein tägliches Tagebuch über die Einnahme von Bedarfsmitteln und die Symptome zu führen. Den Teilnehmern wird empfohlen, sich mit den Prüfärzten in Verbindung zu setzen, wenn sie das Gefühl haben, dass sich ihr Asthma in der Zwischenzeit erheblich verschlechtert. Sie erhalten außerdem eine Karte mit 24-Stunden-Notfallkontaktdaten.

Am Ende der 4-wöchigen Einlaufphase werden die Teilnehmer anhand aller Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft, um die Eignung des Probanden für den Erhalt des Studienmedikaments gemäß Studienprotokoll zu bestätigen. Die Anspruchsberechtigten werden mit Studienbesuch 1 fortfahren. Diejenigen, die die Studienkriterien nicht erfüllen, erhalten ihre Medikamente vor der Studie zurück und ihr Hausarzt wird über alle medizinisch relevanten Daten informiert.

Studienbesuche V1, V2 und V3 Vollständige Studienbesuche finden am Ende der Einlaufphase (Grundlinie) nach 4 Wochen und 8 Wochen statt.

Die Teilnehmer werden gebeten, ihr Ersatzmittel gemäß dem Screening-Besuch einzubehalten. (LABAs werden für die Dauer der Studie einbehalten).

Die Teilnehmer werden am Morgen des Besuchstages an der Einheit teilnehmen. Die Urinsammlung über Nacht wird vom Teilnehmer zur Analyse erhalten.

Die Peak-Flow-Aufzeichnungen werden zusammen mit den täglichen Symptomen zu Hause und den Tagebüchern zur Einnahme von Bedarfsmitteln überprüft.

Die Teilnehmer werden gebeten, einen ACQ und einen Mini-AQLQ auszufüllen. Für FBC wird eine venöse Blutprobe entnommen. Für die ECP wird eine venöse Blutprobe entnommen. FeNO, IOS und Spirometrie werden in dieser Reihenfolge durchgeführt. Anschließend wird eine Mannitol-Bronchialprovokation durchgeführt

Die Teilnehmer werden auf Qvar (HFA-Beclometason) mit einer therapeutischen Dosis umgestellt, die ihrem ursprünglichen ICS entspricht, z. B. Qvar 100 µg = Clenil 200 µg = Pulmicort 200 µg = Flixotide 100 µg = Asmanex 100 µg. Um dies zu erreichen, wird je nach Dosisbedarf ein Qvar-Inhalator mit 50 µg oder 100 µg verwendet. Es wird ein Inhalationsgerät verwendet, das ungefähr dem entspricht, das der Patient ursprünglich verwendet hat. Wenn der Teilnehmer normalerweise ein Abstandshaltergerät mit seinem ICS verwendet, wird ihm dieses ebenfalls zur Verwendung mit einem Qvar pMDI zur Verfügung gestellt.

Es wird eine Teilnehmeranweisungs- und Terminbroschüre herausgegeben, in der Folgendes aufgeführt ist:

Notfall-Kontaktnummern So führen Sie eine PEF durch So schreiben Sie in das Tagebuch Notieren Sie unerwünschte Ereignisse und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten Wartezeiten für Medikamente Die Patienteninformationsbroschüre wird ausführlich mit dem Thema besprochen und alle Fragen werden beantwortet

Den Teilnehmern wird ein vorbeschrifteter Behälter für die Entnahme einer Nachturinprobe am Abend vor den Besuchen V2 bzw. V3 ausgehändigt, mit schriftlichen Anweisungen, wie dies erfolgen soll.

Besuch 2 (V2): Abschnitte 3.7.2 bis 3.7.10 und 3.7.13 wird wiederholt. Besuch 3 (V3): Die Abschnitte 3.7.2 bis 3.7.10 werden wiederholt. Die Studie endet an diesem Punkt, wenn der Patient wieder seine verschriebenen Medikamente einnimmt.