Terapia dirigida de pequeñas vías respiratorias en el asma persistente (ANDA3)

Un estudio de un solo centro, de etiqueta abierta y de un solo sujeto durante un período de 12 a 24 semanas. Los participantes invitados recibirán una "Hoja de información del participante" (PIS) por escrito que detalla los requisitos del ensayo y el alcance de su participación antes de asistir a una visita de selección. Los participantes tendrán al menos 24 horas para leer el PIS.

Antes de la selección (y cualquier visita de desafío posterior), los participantes retendrán los LABA (o una combinación de inhaladores que contengan LABA) durante 48 horas; y salbutamol durante 6 horas. Se obtendrá el consentimiento verbal del paciente por teléfono para retener los medicamentos antes de la selección y se explicará que esto de ninguna manera significa que haya dado su consentimiento para el estudio completo en esta etapa.

En la visita de selección, un miembro del equipo de investigación discutirá el PIS con el participante, responderá cualquier pregunta planteada y se obtendrá el consentimiento informado por escrito y será presenciado por el miembro del personal que solicita el consentimiento del paciente.

Un médico calificado llevará a cabo un examen físico general.

Se realizará una prueba de embarazo a todas las pacientes y se aconsejará a los participantes masculinos y femeninos que utilicen métodos anticonceptivos durante la duración del estudio.

Se medirá lo siguiente:

• Cuestionario de control del asma
• Cuestionario de calidad de vida mini-asma
• Niveles fraccionarios de óxido nítrico exhalado
• Oscilometría de impulso
• Espirometría
• Prueba de punción cutánea para alérgenos comunes
• Hemograma completo, función renal, electrolitos, enzimas hepáticas y glucosa en sangre al azar.

Los participantes serán cotejados con todos los criterios de inclusión y exclusión. Aquellos que sean elegibles procederán al período de reducción y/o período inicial. Esto durará un mínimo de 4 semanas.

Los participantes recibirán un recipiente preetiquetado para la recolección de una muestra de orina durante la noche la noche anterior a la visita V1 con instrucciones escritas sobre cómo debe hacerse. También se recogerá una muestra antes de las visitas V2 y V3.

Si un posible participante que en el momento de la selección recibe ≥200 µg/día de ICS (BDP) sin LABA adicional tiene un ACQ >1,0, entrará directamente en el período de preinclusión de 4 semanas.

A las 2 semanas del período de prueba, se contactará al participante para reevaluar su puntaje ACQ. Si su ACQ>1.0 continuarán en el período de preinclusión durante las 2 semanas restantes con la misma dosis de ICS. Si su ACQ no es > 1,0, su dosis de ICS se reducirá aproximadamente a la mitad (o se reducirá a un mínimo de 200 µg/día si es mayor que la mitad de la dosis original de ICS) y un medicamento de segunda línea (si corresponde) (p. teofilina, LTRA) se interrumpirá a discreción de un médico del estudio. Luego reiniciarán el período de rodaje de 4 semanas. Si ya están recibiendo ICS de 200 µg/día (es decir, la dosis no se puede reducir más), entonces serán retirados del estudio en este momento.

Al final del período de 4 semanas, si el participante todavía tiene un ACQ>1.0, procederá a visitar V1.

Si un posible participante que en el momento de la selección recibe ≥200 µg/día de ICS (BDP) con LABA adicionales tiene una puntuación ACQ >1,0, se suspenderá su LABA y entrará directamente en el período de prueba de 4 semanas. Si el participante está recibiendo su LABA como parte de un inhalador combinado, se convertirá a un inhalador solo ICS equivalente (es decir, ICS de partículas gruesas) e ingrese al período de preparación de 4 semanas. El progreso a través del rodaje inicial será como se describió anteriormente.

Si un posible participante que en el momento de la selección recibe ≥200 µg/día de ICS (BDP) con LABA adicionales tiene un ACQ no >1,0, se suspenderá su LABA según 3.6.2 y su dosis de ICS se reducirá aproximadamente a la mitad (o se reducirá a un mínimo de 200 µg/día si es mayor que la mitad de la dosis original de ICS). Por ejemplo, Seretide 250 µg b.i.d. convertiría a Flixotide 125 µg b.i.d. Posteriormente entrarán en el período de prueba de 4 semanas progresando a través de él como se describe.

Se les pedirá a los participantes que realicen y registren el PEF domiciliario dos veces al día y que completen un diario diario sobre el uso de medicamentos de rescate y los síntomas desde el comienzo del período de reducción/introducción hasta el final del estudio. Se aconsejará a los participantes que se comuniquen con los investigadores si sienten que su asma empeora significativamente en el ínterin. También se les entregará una tarjeta con los datos de contacto de emergencia las 24 horas.

Al final del período de preinclusión de 4 semanas, se comprobará a los participantes con respecto a todos los criterios de inclusión y exclusión para confirmar la idoneidad del sujeto para recibir el fármaco del estudio de acuerdo con el protocolo del estudio. Los elegibles procederán a la visita de estudio 1. Aquellos que no cumplan con los criterios del estudio serán devueltos a su medicación anterior al estudio y su médico de cabecera será informado de cualquier dato médicamente relevante.

Visitas de estudio V1, V2 y V3 Las visitas de estudio completas se realizarán al final del período de prueba (línea de base), a las 4 y 8 semanas.

Se les pedirá a los participantes que retengan su relevista según la visita de selección. (Los LABA se retienen durante la duración del estudio).

Los participantes asistirán a la unidad en la mañana del día de la visita. La recolección de orina durante la noche se recibirá del participante para su análisis.

Los registros de flujo máximo se revisarán junto con los diarios diarios de síntomas domiciliarios y uso de analgésicos.

Se les pedirá a los participantes que completen un ACQ y un Mini-AQLQ. Se extraerá una muestra de sangre venosa para FBC. Se extraerá una muestra de sangre venosa para ECP. FeNO, IOS y espirometría se realizarán en ese orden. A continuación, se realizará una provocación bronquial con manitol.

Los participantes se convertirán a Qvar (HFA-beclometasona) a una dosis terapéutica equivalente a su ICS original, p. Qvar 100 µg = Clenil 200 µg = Pulmicort 200 µg = Flixotide 100 µg = Asmanex 100 µg. Se utilizará un inhalador Qvar de 50 µg o 100 µg para lograr esto en función de la dosis requerida. Se utilizará un dispositivo inhalador aproximadamente equivalente al que el paciente había estado usando originalmente. Del mismo modo, si el participante normalmente usaba un dispositivo espaciador con su ICS, se le proporcionará para usarlo con un Qvar pMDI.

Se emitirá un Folleto de Instrucciones y Citas del Participante, que detallará:

Números de contacto de emergencia Cómo realizar el PEF Cómo escribir en el diario Registrar los eventos adversos y el uso concomitante de medicamentos Tiempos de espera para los medicamentos El folleto de instrucciones para el paciente se discutirá completamente con el sujeto y se responderá cualquier pregunta

A los participantes se les entregará un recipiente preetiquetado para la recolección de una muestra de orina nocturna la noche anterior a las visitas V2 y V3 respectivamente, con instrucciones escritas sobre cómo debe hacerse.

Visita 2 (V2): Secciones 3.7.2 a 3.7.10 y 3.7.13 se repetirá. Visita 3 (V3): Se repetirán las secciones 3.7.2 a 3.7.10. El estudio terminará en este punto con el paciente regresando a sus medicamentos prescritos.