Таргетная терапия малых дыхательных путей при персистирующей астме (ANDA3)

Одноцентровое открытое исследование с одним субъектом в течение 12-24 недель. Приглашенные участники получат письменный «Информационный лист участника» (PIS) с подробным описанием требований испытания и степени их участия до посещения для скрининга. Участникам будет дано не менее 24 часов, чтобы прочитать PIS.

Перед скринингом (и любым последующим контрольным визитом) участники не будут принимать ДДБА (или комбинированный ингалятор, содержащий ДДБА) в течение 48 часов; и сальбутамол в течение 6 часов. У пациента будет получено устное согласие по телефону на отказ от приема лекарств до скрининга, и ему будет объяснено, что это никоим образом не означает, что он дал согласие на полное исследование на данном этапе.

Во время скринингового визита член исследовательской группы обсудит PIS с участником, ответит на любые заданные вопросы, и будет получено письменное информированное согласие, которое будет засвидетельствовано сотрудником, запрашивающим согласие пациента.

Квалифицированный медицинский работник проводит общий медицинский осмотр.

Всем женщинам-пациентам будет проведен тест на беременность с рекомендациями как мужчинам, так и женщинам использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования.

Будут измеряться:

• Анкета контроля астмы
• Опросник качества жизни при мини-астме
• Дробные уровни оксида азота в выдыхаемом воздухе
• Импульсная осциллометрия
• Спирометрия
• Кожные прик-тесты на распространенные аллергены
• Общий анализ крови, функция почек, электролиты, печеночные ферменты и случайная глюкоза крови.

Участники будут проверены по всем критериям включения и исключения. Те, кто будет признан подходящим, перейдут к этапу понижения и / или вводному периоду. Это продлится минимум 4 недели.

Участникам будет выдан предварительно промаркированный контейнер для сбора образца ночной мочи за ночь до посещения V1 с письменными инструкциями о том, как это следует делать. Образец также будет взят до посещения V2 и V3.

Если потенциальный участник, который на момент скрининга получает ≥200 мкг/день ICS (BDP) без дополнительного ДДБА, имеет ACQ >1,0, он сразу же войдет в 4-недельный подготовительный период.

Через 2 недели вводного периода с участником свяжутся, чтобы переоценить его балл ACQ. Если их ACQ>1.0 они будут продолжаться в вводном периоде в течение оставшихся 2 недель в той же дозе ICS. Если их ACQ не > 1,0, то их доза ICS будет уменьшена примерно вдвое (или уменьшена до минимума 200 мкг/день, если это больше, чем половина исходной дозы ICS) и один (если есть) препарат второго ряда (например, теофиллин, LTRA) будет прекращен по усмотрению врача-исследователя. Затем они возобновят 4-недельный подготовительный период. Если они уже получают 200 мкг/сут ИКС (т. е. доза не может быть дополнительно снижена), то они будут исключены из исследования на данном этапе.

В конце 4-недельного периода, если у участника все еще есть ACQ> 1,0, он перейдет к посещению V1.

Если потенциальный участник, который во время скрининга получает ≥200 мкг/день ICS (BDP) с дополнительным LABA, имеет показатель ACQ > 1,0, его LABA будет прекращен, и он сразу перейдет к 4-недельному подготовительному периоду. Если участник получает ДДБА в составе комбинированного ингалятора, его переводят на эквивалентный ингалятор только с ИКС (т. ICS с крупными частицами) и введите 4-недельный подготовительный период. После этого прогресс во время обкатки будет таким, как описано выше.

Если потенциальный участник, который во время скрининга получает ≥200 мкг/день ICS (BDP) с дополнительным ДДБА, имеет ACQ не> 1,0, то его ДДБА будет прекращено в соответствии с 3.6.2. и их доза ICS будет уменьшена примерно вдвое (или уменьшена до минимума 200 мкг/день, если она превышает половину исходной дозы ICS). Например, Серетид 250 мкг два раза в день. можно заменить на фликсотид 125 мкг два раза в день. Впоследствии они вступят в 4-недельный подготовительный период, проходя через него, как описано.

Участников попросят выполнять и записывать два раза в день домашнюю ПСВ и заполнять ежедневный дневник использования облегчающих средств и симптомов с начала периода понижения/ввода до конца исследования. Участникам будет рекомендовано связаться с исследователями, если они почувствуют, что их астма значительно ухудшится в промежутке времени. Им также будет выдана карточка с круглосуточной контактной информацией для экстренных случаев.

В конце 4-недельного подготовительного периода участники будут проверены на соответствие всем критериям включения и исключения, чтобы подтвердить пригодность субъекта для получения исследуемого препарата в соответствии с протоколом исследования. Те, кто имеет право, перейдут к учебному визиту 1. Тем, кто не соответствует критериям исследования, будет возвращено лечение, которое они принимали до исследования, и их лечащий врач будет проинформирован о любых данных, имеющих значение с медицинской точки зрения.

Учебные визиты V1, V2 и V3 Полные учебные визиты будут проводиться в конце вводного периода (исходный уровень), через 4 недели и 8 недель.

Участников попросят воздержаться от приема препарата в соответствии с визитом для скрининга. (ДДБА удерживаются на время исследования).

Участники прибудут на место утром в день визита. Сбор ночной мочи будет получен от участника для анализа.

Записи пиковой скорости потока будут просматриваться вместе с ежедневными дневниками домашних симптомов и использования облегчающих средств.

Участникам будет предложено заполнить ACQ и Mini-AQLQ. Образец венозной крови будет взят для FBC. Образец венозной крови будет взят для ECP. FeNO, IOS и спирометрия будут выполняться в таком порядке. Затем будет проведена бронхиальная провокация маннитолом.

Участники будут переведены на Qvar (HFA-беклометазон) в терапевтической дозе, эквивалентной их исходным ICS, например. Квар 100 мкг = Кленил 200 мкг = Пульмикорт 200 мкг = Фликсотид 100 мкг = Асманекс 100 мкг. Для этого будет использоваться ингалятор Qvar 50 мкг или 100 мкг в зависимости от требуемой дозы. Будет использоваться ингалятор, приблизительно эквивалентный тому, которым пациент первоначально пользовался. Точно так же, если участник обычно использовал спейсерное устройство со своим ICS, оно будет предоставлено для использования с Qvar pMDI.

Будут выпущены инструкция для участников и листовка о назначении, в которых подробно описывается:

Телефоны экстренных служб Как проводить PEF Как делать записи в дневнике Записывать нежелательные явления и сопутствующий прием лекарств Время воздержания от лекарств Инструкции для пациентов будут полностью обсуждены с субъектом и даны ответы на любые вопросы

Участникам будет выдан предварительно маркированный контейнер для сбора образца ночной мочи в ночь перед посещениями V2 и V3 соответственно, с письменными инструкциями о том, как это следует делать.

Посещение 2 (V2): разделы с 3.7.2 по 3.7.10 и 3.7.13. будет повторяться. Посещение 3 (V3): Разделы с 3.7.2 по 3.7.10 будут повторяться. В этот момент исследование закончится, когда пациент вернется к назначенным им лекарствам.