Dexmedetomidin for reversering av kokains effekter på hjertet
10. januar 2020 oppdatert av: Cedars-Sinai Medical Center
Studie av dexmedetomidin for reversering av kokains effekter på myokardperfusjon
Denne studien vil bruke myokardkontrastekkokardiografi utført under en kontinuerlig intravenøs infusjon av Definity-mikrobobler (Perflutren-lipidmikrobobler) for å avgjøre om dexmedetomidin (et intravenøst sentralt sympatolytisk legemiddel) kan reversere alle de kardiovaskulære effektene av lavdose intranasal kokain-inkludert vasokonstriksjon. mikrosirkulasjon – både hos kokainnaive og ikke-behandlingssøkende kokainavhengige.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hvert forsøksperson vil delta i tre studiebesøk: Screeningbesøk, Besøk 1: et lavdose-dobutaminbesøk og Besøk 2: et lavdose-kokainbesøk.
Ved dobutaminbesøket vil forsøkspersonen kun få lavdose dobutamin, som skal brukes som intern inotropisk/vasodilatorkontroll for kokain.
Ved kokainbesøket vil forsøkspersonen motta lavdose intranasal kokain etterfulgt av enten det aktive studiemedikamentet (dexmedetomidin) eller en inaktiv placebo (saltvann).
Både kokain og dobutamin vil øke myokardial kontraktilitet og oksygenbehov, og stimulerer derved metabolsk vasodilatasjon.
Hvis, som forutsagt, kokain også forårsaker α-adrenerge agonister i koronarmikrosirkulasjonen, bør myokardblodstrømmen øke mindre med kokain enn med dobutamin for et gitt nivå av myokardisk oksygenbehov.
Vi vil studere om dexmedetomidin, et sentralt sympatolytikum, kan normalisere denne kokaineffekten.
Vi har tidligere brukt dobutamin som en komparator for kokain i vår forskning.
Ved begge besøk vil myokardkontrastekkokardiografi bli brukt for å måle regional myokardperfusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
115
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne personer i alderen 18-65 år uten noen historie med rusmisbruk (annet enn tobakk), inkludert narkotika, misbruk av reseptbelagte smertestillende midler, kokain eller andre rusmidler
Ekskluderingskriterier:
- Kjente eller mistenkte høyre-til-venstre, toveis eller forbigående høyre-til-venstre hjerteshunts eller oppdaget ved screening-ekkokardiogram utført før I.V. infusjon av Definity-mikrobobler
- Overfølsomhet eller tidligere reaksjoner på Definity-mikrobobler
- Gravide eller ammende kvinner
- Ethvert bevis på hjerte- og lungesykdom ved anamnese eller fysisk undersøkelse, inkludert personer som tar kardiovaskulære medisiner av noe slag
- Anamnese med hypertensjon eller BP på tidspunktet for samtykke > 140/90 mm Hg
- Enhver historie med rusmisbruk (annet enn tobakk), inkludert narkotika, reseptbelagte smertestillende midler, kokain eller andre rusmidler (enhver person som sier at de noen gang har prøvd disse stoffene vil bli ekskludert fra denne studien)
- Personer som rapporterer alkoholinntak på mer enn 2 drinker/dag
- Alvorlig psykiatrisk sykdom (f.eks. schizofreni, selvmordsdepresjon) i tillegg til narkotikaavhengighet, som kan bety høy risiko for avhengighet
- Diabetes mellitus eller annen systemisk sykdom
- Personer med en historie med pseudocholinesterase-mangel
- Overfølsomhet overfor dexmedetomidin eller lorazepam
- Tilstedeværelsen av alkohol ved alkometer
- Personer som har dårlige ekkokardiografibilder vil bli skjermfeil.
- Personer med mekanisk, magnetisk eller elektrisk aktiverte implantater, slik som pacemakere, nevrostimulatorer og infusjonspumper (kun MR).
- Personer med ferromagnetiske implantater og ferromagnetiske fremmedlegemer, slik som intrakranielle, aneurismeklemmer, splinter og intraokulære metallbrikker, da disse kan løsne (kun MR).
- Personer som ikke kan tolerere MR-avbildning sekundært til manglende evne til å ligge på rygg eller alvorlig klaustrofobi (kun MR).
- Personer hvis nyrefunksjonstest ikke oppfyller kravene til CSMC-standarden for omsorg MR-kontrastprotokoll (GFR <45ml/min).
- Personer med allergi mot flass fra dyr eller astma forårsaket av dyr
- Personer med en historie med nyre- eller leversykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dexmedetomidin og intranasal kokain
Intranasal kokainadministrasjon (2 mg/kg) deretter infusjon av Dexmedetomidin (0,3-0,6 mcg/kg)
|
Dexmedetomidin (0,3-0,6 mcg/kg) infusjon.
Andre navn:
Intranasal kokain (2 mg/kg)
|
|
Placebo komparator: Normal saltvann og intranasal kokain
Intranasal kokainadministrasjon (2 mg/kg) deretter saltvann (over 10 minutter I.V. infusjon)
|
Intranasal kokain (2 mg/kg)
Normal saltvannsinfusjon (10 cc)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myokardperfusjon
Tidsramme: Baseline og umiddelbart etter akutt administrering av studiemedisin (dag 1)
|
Myokardperfusjon vil bli målt ved myokardkontrastekkokardiografi etter administrering av dexmedetomidin og sammenlignet med baseline.
Det vil ikke være gjentatt dosering av dexmedetomidin.
Langsiktige resultater måles ikke.
|
Baseline og umiddelbart etter akutt administrering av studiemedisin (dag 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ronald G Victor, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kontak AC, Victor RG, Vongpatanasin W. Dexmedetomidine as a novel countermeasure for cocaine-induced central sympathoexcitation in cocaine-addicted humans. Hypertension. 2013 Feb;61(2):388-94. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.203554. Epub 2013 Jan 2.
- Menon DV, Wang Z, Fadel PJ, Arbique D, Leonard D, Li JL, Victor RG, Vongpatanasin W. Central sympatholysis as a novel countermeasure for cocaine-induced sympathetic activation and vasoconstriction in humans. J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 14;50(7):626-33. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.060. Epub 2007 Jul 30.
- Tuncel M, Wang Z, Arbique D, Fadel PJ, Victor RG, Vongpatanasin W. Mechanism of the blood pressure--raising effect of cocaine in humans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1054-9. doi: 10.1161/hc0902.104714.
- Crandall CG, Vongpatanasin W, Victor RG. Mechanism of cocaine-induced hyperthermia in humans. Ann Intern Med. 2002 Jun 4;136(11):785-91. doi: 10.7326/0003-4819-136-11-200206040-00006.
- Vongpatanasin W, Mansour Y, Chavoshan B, Arbique D, Victor RG. Cocaine stimulates the human cardiovascular system via a central mechanism of action. Circulation. 1999 Aug 3;100(5):497-502. doi: 10.1161/01.cir.100.5.497.
- Jacobsen TN, Grayburn PA, Snyder RW 2nd, Hansen J, Chavoshan B, Landau C, Lange RA, Hillis LD, Victor RG. Effects of intranasal cocaine on sympathetic nerve discharge in humans. J Clin Invest. 1997 Feb 15;99(4):628-34. doi: 10.1172/JCI119205.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
15. januar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
15. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
22. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2020
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Brystsmerter
- Akutt koronarsyndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Dopaminmidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, lokal
- Dopaminopptakshemmere
- Vasokonstriktormidler
- Dexmedetomidin
- Kokain
Andre studie-ID-numre
- Pro19549
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .