Debio 1143 i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel hos pasienter med avanserte solide maligniteter
23. mars 2016 oppdatert av: Debiopharm International SA
En fase I-studie for å evaluere sikkerheten og bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av Debio 1143 kombinert med karboplatin og paklitaksel hos pasienter med plateepitelkreft, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), platina-refraktær eggstokkreft og basallignende/ Claudin lav trippel negativ brystkreft (TNBC)
Dette er en todelt studie hos pasienter med plateepitelkreft, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), platina (Pt)-refraktær eggstokkreft og basallignende/claudin lav trippel negativ brystkreft (TNBC).
Hovedmålet med del A er å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av Debio 1143 når det administreres til disse pasientene i kombinasjon med fulle doser paklitaksel og karboplatin.
Hovedmålet med del B er å konsolidere sikkerhetsprofilen til den anbefalte dosen av Debio 1143 når den administreres til disse pasientene i kombinasjon med fulle doser paklitaksel og karboplatin.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Frankrike, 75248
- Institut Curie
-
Toulouse, Frankrike, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Oppfyller protokollspesifiserte kriterier for kvalifisering og prevensjon
- Er villig og i stand til å forbli innesperret i studieenheten i hele varigheten av hver behandlingsperiode og overholde restriksjoner knyttet til mat, drikke og medisiner
- Samtykker frivillig til å delta og gir skriftlig informert samtykke før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere eller nåværende bruk av reseptfrie medisiner, kosttilskudd eller medisiner (inkludert nikotin og alkohol) utenfor protokollspesifiserte parametere
Har tegn, symptomer eller historie med en tilstand som, i henhold til protokoll eller etter etterforskerens mening, kan kompromittere:
- sikkerheten eller trivselen til deltakeren eller studiepersonalet;
- sikkerheten eller velværet til deltakerens avkom (for eksempel gjennom graviditet eller amming); eller
- analyse av resultater
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A: Debio 1143
Kvalifiserte deltakere mottar del A: Debio 1143 én gang daglig i 5 påfølgende dager i hver 21-dagers behandlingssyklus i henhold til doseeskaleringsreglene (i kombinasjon med Paclitaxel og Carboplatin standardbehandling)
|
Adaptive doser av Debio1143 orale kapsler, mellom 50 og 400 mg til anbefalt dose (RD) er bestemt.
Paclitaxel standardbehandling, intravenøs (IV), én gang på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus, etter premedisinering for å forhindre alvorlige overfølsomhetsreaksjoner.
Carboplatin standardbehandling, intravenøs (IV), én gang på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
|
|
Eksperimentell: Del B: Lungekreft
Deltakere med lungekreft mottar del B: Debio 1143 én gang daglig i 5 påfølgende dager i hver 21-dagers behandlingssyklus (i kombinasjon med Paclitaxel og Carboplatin standardbehandling)
|
Paclitaxel standardbehandling, intravenøs (IV), én gang på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus, etter premedisinering for å forhindre alvorlige overfølsomhetsreaksjoner.
Carboplatin standardbehandling, intravenøs (IV), én gang på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
RD av Debio1143 orale kapsler, én gang daglig i fem påfølgende dager med start på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
|
|
Eksperimentell: Del B: Eggstokkreft
Deltakere med eggstokkreft mottar del B: Debio 1143 én gang daglig i 5 påfølgende dager i hver 21-dagers behandlingssyklus (i kombinasjon med Paclitaxel og Carboplatin standardbehandling)
|
Paclitaxel standardbehandling, intravenøs (IV), én gang på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus, etter premedisinering for å forhindre alvorlige overfølsomhetsreaksjoner.
Carboplatin standardbehandling, intravenøs (IV), én gang på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
RD av Debio1143 orale kapsler, én gang daglig i fem påfølgende dager med start på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
|
|
Eksperimentell: Del B: Brystkreft
Deltakere med brystkreft mottar del B: Debio 1143 én gang daglig i 5 påfølgende dager i hver 21-dagers behandlingssyklus (i kombinasjon med Paclitaxel og Carboplatin standardbehandling)
|
Paclitaxel standardbehandling, intravenøs (IV), én gang på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus, etter premedisinering for å forhindre alvorlige overfølsomhetsreaksjoner.
Carboplatin standardbehandling, intravenøs (IV), én gang på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
RD av Debio1143 orale kapsler, én gang daglig i fem påfølgende dager med start på dag 1 eller 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Andel deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAE) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) kriterier
Tidsramme: opptil 18 uker + 28 dager
|
opptil 18 uker + 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Prosentandel av deltakere med AE og alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) kriterier
Tidsramme: opptil 18 uker + 28 dager
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
opptil 18 uker + 28 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med endring i vitale funksjoner
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
opptil 18 uker
|
|
Del A: Antall deltakere med endring i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
opptil 18 uker
|
|
Del A: Antall deltakere med endring i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS)
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Antall deltakere med endring i vitale funksjoner
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver indikasjon ved anbefalt dose (RD)
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Antall deltakere med endring i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver indikasjon ved anbefalt dose (RD)
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Antall deltakere med endring i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS)
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver indikasjon ved anbefalt dose (RD)
|
opptil 18 uker
|
|
Del A: Andel deltakere med forekomst av laboratorieavvik i henhold til NCI-CTCAE-kriterier
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Andel deltakere med forekomst av laboratorieavvik i henhold til NCI-CTCAE kriterier
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver indikasjon ved RD
|
opptil 18 uker
|
|
Del A: Andel av deltakere med behandlingsavbrudd på grunn av AE og SAE
Tidsramme: opptil 18 uker + 28 dager
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
opptil 18 uker + 28 dager
|
|
Del B: Andel av deltakere med behandlingsavbrudd på grunn av AE og SAE
Tidsramme: opptil 18 uker + 28 dager
|
Kategorier: hver indikasjon ved RD
|
opptil 18 uker + 28 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Antall deltakere med endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver indikasjon ved RD
|
opptil 18 uker
|
|
Del A: Antall deltakere med tumorrespons: sykdomskontroll, endring i tumorstørrelse fra baseline og generell respons
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Antall deltakere med tumorrespons: sykdomskontroll, endring i tumorstørrelse fra baseline og total respons
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: hver indikasjon ved RD
|
opptil 18 uker
|
|
Del A: Andel deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
ved 6 måneder
|
|
Del B: Andel deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Kategorier: hver indikasjon ved RD
|
ved 6 måneder
|
|
Del A: Andel deltakere med overlevelse ved 1 år
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Kategorier: hver Debio 1143 dosenivå og total
|
ved 12 måneder
|
|
Del B: Andel deltakere med overlevelse ved 1 år
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Kategorier: hver indikasjon ved RD
|
ved 12 måneder
|
|
Del B: Maksimal konsentrasjon (Cmax) i den farmakokinetiske (PK) undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: Debio 1143 alene; Debio 1143 når det administreres med paklitaksel og karboplatin; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Laveste konsentrasjon før neste dose (Ctrough) av Debio 1143 i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: alene og i kombinasjon med kjemoterapi
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Tid til maksimal konsentrasjon (tmax) i PK-delsettet
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: Debio 1143 alene; Debio 1143 når det administreres med paklitaksel og karboplatin; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Areal under kurven for konsentrasjon mot tid fra begynnelsen til et tidspunkt (AUC0-t) i PK-delsettet
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: Debio 1143 alene; Debio 1143 når det administreres med paklitaksel og karboplatin; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid ekstrapolert til uendelig (AUC∞) i PK-delsettet
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: Debio 1143 alene; Debio 1143 når det administreres med paklitaksel og karboplatin; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Terminalhastighetskonstant (λz) i PK-delsettet
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: Debio 1143 alene; Debio 1143 når det administreres med paklitaksel og karboplatin; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Tilsynelatende terminal halveringstid (t½) i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: Debio 1143 alene; Debio 1143 når det administreres med paklitaksel og karboplatin; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: Debio 1143 alene; Debio 1143 når det administreres med paklitaksel og karboplatin; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Tilsynelatende klarering (CL/F) av Debio 1143 i PK-delsettet
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: alene og i kombinasjon med kjemoterapi
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz/F) av Debio 1143 i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: alene og i kombinasjon med kjemoterapi
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Total mengde Debio 1143 utskilt i urin (Ae) i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: alene og i kombinasjon med kjemoterapi
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Total mengde Debio 1143 utskilt i urin i løpet av de første 8 timene (Ae0-8) i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: alene og i kombinasjon med kjemoterapi
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Total mengde Debio 1143 utskilt i urin mellom 8 og 24 timer (Ae8-24) i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: alene og i kombinasjon med kjemoterapi
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Renal clearance beregnet som Ae/AUC∞ (CLR) av Debio 1143 i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: alene og i kombinasjon med kjemoterapi
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Fraksjon av dosen som skilles ut i urin beregnet som Ae/dose (fe) av Debio 1143 i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: alene og i kombinasjon med kjemoterapi
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid i de første 12 timene (AUC0-12) i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Total kroppsklaring (CL) i PK-delsettet
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Distribusjonsvolum ved steady-state (Vss) i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Gjennomsnittlig oppholdsområde under kurven for konsentrasjon versus tid (MR,AUC) i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Gjennomsnittlig bostedsmaksimumkonsentrasjon (MR,Cmax) i PK-delsettet
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Platinum Refraksjon (PtR) hos deltakere i eggstokkreft inkludert i PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Cmax hos andre pasienter enn PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
|
Del B: Konsentrasjon observert ved tidspunkt n (Cn) etter administrering av Debio 1143 hos andre pasienter enn PK-undergruppen
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Kategorier: paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres som kjemoterapi alene; paklitaksel, 6αOH-paklitaksel (metabolitt) og karboplatin (totalt og fritt Pt) når det administreres i kombinasjon med Debio 1143
|
opptil 18 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Jean-Pierre Delord, MD, Institut Claudius Regaud, Toulouse, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
28. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
24. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Debio 1143-103
- 2012-003676-40 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .