Debio 1143 в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у пациента с запущенными солидными злокачественными опухолями
23 марта 2016 г. обновлено: Debiopharm International SA
Исследование фазы I по оценке безопасности и определению максимально переносимой дозы (MTD) Debio 1143 в сочетании с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), резистентным к платине раком яичников и базальноподобным/ Claudin Low Трижды негативный рак молочной железы (TNBC)
Это исследование, состоящее из двух частей, проводится с участием пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), резистентным к платине (Pt) раком яичников и базальноподобным/клаудин-низким тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ).
Основной целью части А является определение максимально переносимой дозы (МПД) Debio 1143 при введении этим пациентам в комбинации с полными дозами паклитаксела и карбоплатина.
Основной целью части B является консолидация профиля безопасности рекомендуемой дозы Debio 1143 при введении этим пациентам в сочетании с полными дозами паклитаксела и карбоплатина.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dijon, Франция, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Франция, 75248
- Institut Curie
-
Toulouse, Франция, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Соответствует указанным в протоколе критериям квалификации и контрацепции
- Готов и может оставаться в исследовательском отделении в течение всего периода лечения и соблюдать ограничения, связанные с едой, напитками и лекарствами.
- Добровольно соглашается на участие и предоставляет письменное информированное согласие до проведения любых процедур, предусмотренных протоколом.
Критерий исключения:
- Имеет историю или текущее употребление безрецептурных лекарств, пищевых добавок или наркотиков (включая никотин и алкоголь) за пределами параметров, указанных в протоколе.
Имеет признаки, симптомы или историю любого состояния, которое, согласно протоколу или по мнению исследователя, может поставить под угрозу:
- безопасность или благополучие участника или исследовательского персонала;
- безопасность или благополучие потомства участника (например, во время беременности или кормления грудью); или
- анализ результатов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть А: Debio 1143
Приемлемые участники получают часть A: Debio 1143 один раз в день в течение 5 дней подряд в каждом 21-дневном цикле лечения в соответствии с правилами повышения дозы (в сочетании со стандартным лечением паклитакселом и карбоплатином).
|
Адаптивные дозы пероральных капсул Debio1143 от 50 до 400 мг до определения рекомендуемой дозы (RD).
Паклитаксел, стандартная медицинская помощь, внутривенно (в/в), один раз в 1 или 2 день каждого 21-дневного цикла лечения после премедикации для предотвращения тяжелых реакций гиперчувствительности.
Стандарт лечения карбоплатином, внутривенно (в/в), один раз в 1 или 2 день каждого 21-дневного цикла лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть B: Рак легких
Участники с раком легкого получают часть B: Debio 1143 один раз в день в течение 5 дней подряд в каждом 21-дневном цикле лечения (в сочетании со стандартным лечением паклитакселом и карбоплатином).
|
Паклитаксел, стандартная медицинская помощь, внутривенно (в/в), один раз в 1 или 2 день каждого 21-дневного цикла лечения после премедикации для предотвращения тяжелых реакций гиперчувствительности.
Стандарт лечения карбоплатином, внутривенно (в/в), один раз в 1 или 2 день каждого 21-дневного цикла лечения.
RD оральных капсул Debio1143, один раз в день в течение пяти дней подряд, начиная с 1 или 2 дня каждого 21-дневного цикла лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть B: Рак яичников
Участники с раком яичников получают часть B: Debio 1143 один раз в день в течение 5 последовательных дней в каждом 21-дневном цикле лечения (в сочетании со стандартным лечением паклитакселом и карбоплатином).
|
Паклитаксел, стандартная медицинская помощь, внутривенно (в/в), один раз в 1 или 2 день каждого 21-дневного цикла лечения после премедикации для предотвращения тяжелых реакций гиперчувствительности.
Стандарт лечения карбоплатином, внутривенно (в/в), один раз в 1 или 2 день каждого 21-дневного цикла лечения.
RD оральных капсул Debio1143, один раз в день в течение пяти дней подряд, начиная с 1 или 2 дня каждого 21-дневного цикла лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть B: Рак молочной железы
Участники с раком молочной железы получают часть B: Debio 1143 один раз в день в течение 5 дней подряд в каждом 21-дневном цикле лечения (в сочетании со стандартным лечением паклитакселом и карбоплатином).
|
Паклитаксел, стандартная медицинская помощь, внутривенно (в/в), один раз в 1 или 2 день каждого 21-дневного цикла лечения после премедикации для предотвращения тяжелых реакций гиперчувствительности.
Стандарт лечения карбоплатином, внутривенно (в/в), один раз в 1 или 2 день каждого 21-дневного цикла лечения.
RD оральных капсул Debio1143, один раз в день в течение пяти дней подряд, начиная с 1 или 2 дня каждого 21-дневного цикла лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Количество участников с ограничивающей дозу токсичностью
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ) в соответствии с критериями Общей терминологии Национального института рака для побочных явлений (NCI-CTCAE)
Временное ограничение: до 18 недель + 28 дней
|
до 18 недель + 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Процент участников с НЯ и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в соответствии с критериями общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE)
Временное ограничение: до 18 недель + 28 дней
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
до 18 недель + 28 дней
|
|
Часть A: Количество участников с изменением показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
до 18 недель
|
|
Часть A: Количество участников с изменением электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
до 18 недель
|
|
Часть A: Количество участников с изменением функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS)
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Количество участников с изменением показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждое показание в рекомендуемой дозе (RD)
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Количество участников с изменением электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждое показание в рекомендуемой дозе (RD)
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Количество участников с изменением функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS)
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждое показание в рекомендуемой дозе (RD)
|
до 18 недель
|
|
Часть A: Процент участников с частотой лабораторных отклонений в соответствии с критериями NCI-CTCAE.
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Процент участников с частотой лабораторных отклонений в соответствии с критериями NCI-CTCAE
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждое указание на РД
|
до 18 недель
|
|
Часть A: Процент участников с прекращением лечения из-за НЯ и СНЯ
Временное ограничение: до 18 недель + 28 дней
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
до 18 недель + 28 дней
|
|
Часть B: Процент участников, прекративших лечение из-за НЯ и СНЯ
Временное ограничение: до 18 недель + 28 дней
|
Категории: каждое указание на РД
|
до 18 недель + 28 дней
|
|
Часть A: Количество участников с изменением фракции выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Количество участников с изменением фракции выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждое указание на РД
|
до 18 недель
|
|
Часть A: Количество участников с реакцией опухоли: контроль заболевания, изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем и общий ответ
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Количество участников с реакцией опухоли: контроль заболевания, изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем и общий ответ
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: каждое указание на РД
|
до 18 недель
|
|
Часть A: Процент участников с выживаемостью без прогрессирования заболевания (ВБП) через 6 месяцев
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
в 6 месяцев
|
|
Часть B: Процент участников с выживаемостью без прогрессирования заболевания (ВБП) через 6 месяцев
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
Категории: каждое указание на РД
|
в 6 месяцев
|
|
Часть A: Процент участников с выживаемостью через 1 год
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
Категории: каждый уровень дозы Debio 1143 и общий
|
в 12 месяцев
|
|
Часть B: Процент участников с выживаемостью через 1 год
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
Категории: каждое указание на РД
|
в 12 месяцев
|
|
Часть B: Максимальная концентрация (Cmax) в подмножестве фармакокинетики (PK)
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: только Debio 1143; Debio 1143 при введении с паклитакселом и карбоплатином; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Самая низкая концентрация перед следующей дозой (Ctrough) Debio 1143 в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: отдельно и в сочетании с химиотерапией
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Время достижения максимальной концентрации (tmax) в подмножестве ФК
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: только Debio 1143; Debio 1143 при введении с паклитакселом и карбоплатином; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от начала до момента времени (AUC0-t) в подмножестве ФК
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: только Debio 1143; Debio 1143 при введении с паклитакселом и карбоплатином; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности (AUC∞) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: только Debio 1143; Debio 1143 при введении с паклитакселом и карбоплатином; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Константа конечной скорости (λz) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: только Debio 1143; Debio 1143 при введении с паклитакселом и карбоплатином; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: кажущийся конечный период полувыведения (t½) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: только Debio 1143; Debio 1143 при введении с паклитакселом и карбоплатином; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Среднее время пребывания (MRT) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: только Debio 1143; Debio 1143 при введении с паклитакселом и карбоплатином; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Кажущийся зазор (CL/F) Debio 1143 в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: отдельно и в сочетании с химиотерапией
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Видимый объем распределения на терминальной фазе (Vz/F) Debio 1143 в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: отдельно и в сочетании с химиотерапией
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Общее количество Debio 1143, выделенного с мочой (Ae) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: отдельно и в сочетании с химиотерапией
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Общее количество Debio 1143, выведенного с мочой за первые 8 часов (Ae0-8) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: отдельно и в сочетании с химиотерапией
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Общее количество Debio 1143, выведенного с мочой между 8 и 24 часами (Ae8-24) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: отдельно и в сочетании с химиотерапией
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Почечный клиренс, рассчитанный как Ae/AUC∞ (CLR) Debio 1143 в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: отдельно и в сочетании с химиотерапией
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Доля дозы, выделяемой с мочой, рассчитанная как Ae/доза (fe) Debio 1143 в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: отдельно и в сочетании с химиотерапией
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в первые 12 часов (AUC0-12) в подмножестве ФК
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Общий зазор кузова (CL) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Средняя площадь пребывания под кривой зависимости концентрации от времени (MR, AUC) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Средняя максимальная концентрация (MR, Cmax) в подмножестве PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Платиновая рефракция (PtR) у участников рака яичников, включенных в подмножество PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Cmax у пациентов, не входящих в подгруппу PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
|
Часть B: Концентрация, наблюдаемая в момент времени n (Cn) после введения Debio 1143 у пациентов, не относящихся к подмножеству PK
Временное ограничение: до 18 недель
|
Категории: паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении только в качестве химиотерапии; паклитаксел, 6αОН-паклитаксел (метаболит) и карбоплатин (общий и свободный Pt) при введении в комбинации с Debio 1143
|
до 18 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Jean-Pierre Delord, MD, Institut Claudius Regaud, Toulouse, France
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 августа 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2016 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Debio 1143-103
- 2012-003676-40 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .