Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Virus DNX2401 og temozolomid ved tilbakevendende glioblastom (D24GBM)

23. oktober 2017 oppdatert av: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Fase I-forsøk med kombinasjon av DNX-2401 (tidligere kalt Delta-24-RGD) onkolytisk adenovirus med en kort kur med temozolomid for behandling av glioblastom ved første tilbakevendende

Fase I-forsøk, unsentrisk, ukontrollert. Intratumoral injeksjon eller intramural (i det reseksjonerte svulsthulen) av DNX2401 i hjernevev vil bli fulgt av opptil to 28-dagers sykluser med oral temozolomid (TMZ) i en tidsplan på 7 dager på/7 dager fri for å evaluere sikkerheten til kombinasjonen. Fullføring av to hele sykluser med TMZ vil være avhengig av toleranse og toksisitet.

Begrunnelsen for å bruke viruset med kjemoterapi begynner med erfaringene fra mange kliniske studier i glioblastom (GBM) om både den store vanskeligheten med å behandle denne sykdommen med monoterapi og begrensningene til det terapeutiske viruset. De beste kliniske resultatene de siste årene har blitt oppnådd med kombinasjoner av flere terapeutiske innsatser, inkludert maksimal reseksjon og kjemoterapi, immunterapi og målrettede terapier.

Det er svært sterke prekliniske data om synergien mellom DNX-2401 og TMZ foreslått i vår prøvedesign. De dosetette skjemaene til TMZ som den vi skal bruke, er utviklet med sikte på å mette o6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT). De publiserte resultatene til dags dato har vist rimelig toksisitet om enn med beskjeden effekt. Disse ordningene er nå i fase III-studier. I tillegg kan autofagi utløst av TMZ hjelpe viral replikasjon i tumorcellene 11.

Det siste argumentet i favør av denne virus + TMZ-kombinasjonen er bevist effektivitet i å drepe GBM-svulststamceller. In vitro- og dyremodeller har vist at denne kombinasjonen er mye mer effektiv enn noen av behandlingene alene mot GBM-stamceller og svulstene avledet fra dem.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DNX2401 vil bli injisert etter at stereotaktisk biopsi avslører intraoperativ patologi som bekrefter tilstedeværelsen av tilbakevendende glioblastom. Injeksjonen vil være enten intratumoral eller intramural med injeksjoner i hele post-reseksjonshulen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som er villige og i stand til å gi informert samtykke og er villige til å overholde alle protokollprosedyrene.
  • Pasienten må etter etterforskerens mening være i stand til å overholde alle protokollprosedyrene.
  • Alder 18-75 år.
  • Negativ graviditetstest ved fertile kvinner.
  • Pasient diagnostisert GBM ved første residiv etter strålebehandling og TMZ. Må ha gjennomført minst strålebehandling og en TMZ-syklus etterpå.
  • Intraoperativ histologisk verifisering av residiv er nødvendig for å bekrefte inkludering.
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 før inkludering
  • Lesjon vurdert av etterforskeren å være resektabel eller tilgjengelig for stereotaktisk biopsi. Lesjonsplassering vil tillate injeksjon uten at virus kommer inn i ventrikkelsystemet.
  • Siste TMZ-syklus må være fullført minst 4 uker før inntreden i studien.
  • Må ha tilstrekkelig nyre-, benmarg- og leverfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlige infeksjoner eller sammenfallende medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig nyre-, lever-, hjerte- eller benmargssvikt, som, på etterforskerens kriterier, ikke tillater inkludering.
  • Deltakelse på en annen klinisk studie i de foregående 30 dagene.
  • Tidligere overfølsomhet overfor temozolomid eller tilknyttede komponenter. Tidligere alvorlig toksisitet for temozolomid.
  • Personer med immunsvikt, autoimmune tilstander eller aktiv hepatitt.
  • Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å delta eller gi informert samtykke.
  • Tumor med flere lokasjoner, med mindre alle lesjonene anses som resektable, eller alle lesjonene unntatt én kan resekeres, og den siste kan injiseres; diffus subependymal spredning eller plassering som vil trenge injeksjon gjennom ventrikkel.
  • Nåværende diagnose av annen kreft unntatt in situ livmorhalskreft, basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Pasienter med en historie med en annen kreftsykdom forblir kvalifisert hvis de er kreftfrie i minst tre år.
  • Gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert på grunn av risikoen for fosterutvikling av et rekombinant virus som inneholder gener relatert til cellulær vekst og differensiering.
  • Alvorlig benmargshypoplasi.
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger over normalt laboratorienivå.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: DNX2401 og Temozolomide

DNX2401: Virusinjeksjon i hjernens parenkym. Total dose vil være 3x1010 vp suspendert i 1 ml for alle tilfeller.

Temozolomid: 14 (vindu 14-28 dager) dager etter virusinjeksjonen, vil pasienter begynne behandling med temozolomid i en dose på 150 mg/m2 i dag 1-7 og 15-21 av en 28-dagers syklus, (dosertett skjema 7 dager på, 7 dager av), inntil maksimalt 2 x 28 dagers sykluser i fravær av toksisitet.
Fremgangsmåte: DNX2401 og Temozolomide

Virusinjeksjon i hjernens parenkym etter patologisk bekreftelse av tilbakevendende glioblastom.

Temozolomid oral 14 dager etter virusinjeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 3 måneder
Toleranse for kombinasjonen av DNX-2401 og temozolomid vil bli evaluert gjennom nevrologisk og hematologisk status. Eventuell toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) versjon 4.03.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet av kombinasjonen: PFS6 og OS12
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme, ved hjelp av Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriteriene, tid til sykdomsprogresjon, progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS6), median progresjonsfri overlevelse, total overlevelse etter 12 måneder (OS12) og median total overlevelse etter intratumoral eller intramural injeksjon av DNX-2401 og to sykluser med temozolomid
12 måneder
Tumorrespons
Tidsramme: 12 måneder
For å vurdere tumorrespons ved å bruke RANO-kriterier
12 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: 18 måneder
For å måle livskvalitet (QoL) baseline vurdering og eventuelle endringer over tid
18 måneder
Biologisk respons
Tidsramme: 3 måneder
For å bestemme immunogenisitet, biomarkører og tumorgenetikk
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Samarbeidspartnere

DNAtrix, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sonia Tejada, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

8. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D24GBM EudraCT: 2011-005935-21

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere