Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virus DNX2401 og temozolomid ved tilbagevendende glioblastom (D24GBM)

23. oktober 2017 opdateret af: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Fase I forsøg med kombination af DNX-2401 (tidligere kaldet Delta-24-RGD) onkolytisk adenovirus med en kort kur af temozolomid til behandling af glioblastom ved første tilbagevendende

Fase I forsøg, unicentrisk, ukontrolleret. Intratumoral injektion eller intramural (ind i det resekerede tumorhulrum) af DNX2401 i hjernevæv vil blive efterfulgt af op til to 28-dages cyklusser af oral temozolomid (TMZ) i skemaet på 7 dage on/7 dage fri for at evaluere sikkerheden af ​​kombinationen. Gennemførelse af to fulde cyklusser af TMZ vil være afhængig af tolerance og toksicitet.

Begrundelsen for at bruge virussen med kemoterapi begynder med erfaringerne fra mange kliniske forsøg med glioblastom (GBM) om både den store vanskelighed ved at behandle denne sygdom med monoterapi og begrænsningerne af den terapeutiske virus. De bedste kliniske resultater i de senere år er opnået med kombinationer af flere terapeutiske indsatser, herunder maksimal resektion og kemoterapi, immunterapi og målrettede terapier.

Der er meget stærke prækliniske data om synergien mellem DNX-2401 og TMZ foreslået i vores forsøgsdesign. De dosistætte skemaer af TMZ som den, vi vil bruge, er udviklet med det formål at mætte o6-methylguanin-DNA-methyltransferase (MGMT). De offentliggjorte resultater til dato har vist rimelig toksicitet om end med beskeden effektivitet. Disse skemaer er nu i fase III forsøg. Derudover kunne autofagi udløst af TMZ hjælpe viral replikation i tumorcellerne 11.

Det sidste argument til fordel for denne virus + TMZ-kombination er den beviste effektivitet til at dræbe GBM-tumorstamceller. In vitro- og dyremodeller har vist, at denne kombination er meget mere effektiv end nogen af ​​behandlingerne alene mod GBM-stamceller og de tumorer, der stammer fra dem.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DNX2401 vil blive injiceret efter stereotaktisk biopsi afslører intraoperativ patologi, der bekræfter tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende glioblastom. Injektionen vil være enten intratumoral eller intramural med injektioner i hele post-resektionskaviteten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der er villige og i stand til at give informeret samtykke og villige til at overholde alle protokolprocedurer.
  • Efter investigators mening skal patienten være i stand til at overholde alle protokolprocedurer.
  • Alder 18-75 år.
  • Negativ graviditetstest i tilfælde af fertile kvinder.
  • Patient diagnosticeret GBM i første recidiv efter strålebehandling og TMZ. Skal have gennemført mindst strålebehandling og en TMZ-cyklus bagefter.
  • Intraoperativ histologisk verifikation af recidiv er nødvendig for at bekræfte inklusion.
  • Karnofsky Performance Status ≥ 70 før inklusion
  • Læsion anses af investigator for at være resektabel eller tilgængelig for stereotaktisk biopsi. Læsionsplacering vil tillade injektion uden indtrængen af ​​virus i det ventrikulære system.
  • Sidste TMZ-cyklus skal være afsluttet mindst 4 uger før optagelse i undersøgelsen.
  • Skal have tilstrækkelig nyre-, knoglemarvs- og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlige infektioner eller interkurrente medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig nyre-, lever-, hjerte- eller knoglemarvssvigt, som ifølge efterforskerens kriterier ikke tillader inklusion.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de foregående 30 dage.
  • Tidligere overfølsomhed over for temozolomid eller associerede komponenter. Tidligere alvorlig toksicitet over for temozolomid.
  • Personer med immundefekt, autoimmune tilstande eller aktiv hepatitis.
  • Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage eller give informeret samtykke.
  • Tumor med flere lokationer, medmindre alle læsionerne anses for at være resektable, eller alle læsionerne undtagen én kan resekeres, og den sidste kan injiceres; diffus subependymal spredning eller placering, der ville have behov for injektion gennem ventrikel.
  • Nuværende diagnose af anden cancer undtagen in situ livmoderhalskræft, basal- eller planocellulært karcinom i huden. Patienter med en historie med en anden kræftsygdom forbliver berettiget, hvis de er kræftfrie i mindst tre år.
  • Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket på grund af risikoen for føtal udvikling af et rekombinant virus indeholdende gener relateret til cellulær vækst og differentiering.
  • Alvorlig knoglemarvshypoplasi.
  • Aspartataminotransferase (AST) eller Alaninaminotransferase (ALT) > 3 gange over normalt laboratorieniveau.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: DNX2401 og Temozolomide

DNX2401: Virusinjektion i hjernens parenkym. Samlet dosis vil være 3x1010 vp suspenderet i 1 ml for alle tilfælde.

Temozolomid: 14 (vindue 14-28 dage) dage efter virusinjektionen vil patienter påbegynde behandling med temozolomid i en dosis på 150 mg/m2 i dag 1-7 og 15-21 af en 28 dages cyklus (dosis tæt skema 7 dage tændt, 7 dage fri), indtil maksimalt 2 x 28 dages cyklusser i fravær af toksicitet.
Procedure: DNX2401 og Temozolomide

Virusinjektion i hjernens parenkym efter patologisk bekræftelse af tilbagevendende glioblastom.

Temozolomid oral 14 dage efter virusinjektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 3 måneder
Tolerance af kombinationen af ​​DNX-2401 og temozolomid vil blive evalueret gennem neurologisk og hæmatologisk status. Enhver toksicitet vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) version 4.03.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet af kombinationen: PFS6 og OS12
Tidsramme: 12 måneder
For at bestemme, ved hjælp af Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterierne, tid til sygdomsprogression, progressionsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS6), median progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse efter 12 måneder (OS12) og median samlet overlevelse efter intratumoral eller intramural injektion af DNX-2401 og to cyklusser af temozolomid
12 måneder
Tumorreaktion
Tidsramme: 12 måneder
At vurdere tumorrespons ved hjælp af RANO-kriterier
12 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: 18 måneder
At måle livskvalitet (QoL) baseline vurdering og eventuelle ændringer over tid
18 måneder
Biologisk respons
Tidsramme: 3 måneder
For at bestemme immunogenicitet, biomarkører og tumorgenetik
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Samarbejdspartnere

DNAtrix, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sonia Tejada, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2013

Først opslået (SKØN)

8. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D24GBM EudraCT: 2011-005935-21

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med DNX2401 og Temozolomide

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner