Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wirus DNX2401 i temozolomid w nawracającym glejaku wielopostaciowym (D24GBM)

23 października 2017 zaktualizowane przez: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Faza I Próba Kombinacji Adenowirusa Onkolitycznego DNX-2401 (Wcześniej Nazywanego Delta-24-RGD) Z Krótkim Kursem Temozolomidu W Leczeniu Glioblastoma z Pierwszym Nawrotem

Badanie I fazy, jednoośrodkowe, niekontrolowane. Po wstrzyknięciu do guza lub śródściennie (do wyciętej jamy guza) DNX2401 do tkanki mózgowej nastąpią do dwóch 28-dniowych cykli doustnego temozolomidu (TMZ) w schemacie 7 dni włączenia/7 dni przerwy w celu oceny bezpieczeństwa kombinacji. Ukończenie dwóch pełnych cykli TMZ będzie zależeć od tolerancji i toksyczności.

Uzasadnienie stosowania wirusa z chemioterapią zaczyna się od wniosków wyciągniętych z wielu badań klinicznych dotyczących glejaka wielopostaciowego (GBM) dotyczących zarówno wielkiej trudności leczenia tej choroby monoterapią, jak i ograniczeń terapeutycznego wirusa. Najlepsze wyniki kliniczne w ostatnich latach osiągnięto dzięki połączeniu wielu wysiłków terapeutycznych, w tym maksymalnej resekcji i chemioterapii, immunoterapii i terapii celowanych.

Istnieją bardzo mocne dane przedkliniczne dotyczące synergii DNX-2401 i TMZ zaproponowanej w naszym projekcie próbnym. Schematy TMZ o dużej gęstości dawki, takie jak ten, którego będziemy używać, zostały opracowane w celu nasycenia metylotransferazy o6-metyloguaniny-DNA (MGMT). Opublikowane do tej pory wyniki wykazały rozsądną toksyczność, aczkolwiek z umiarkowaną skutecznością. Programy te znajdują się obecnie w fazie badań III fazy. Ponadto autofagia wywołana przez TMZ może pomóc w replikacji wirusa w komórkach nowotworowych 11.

Ostatnim argumentem przemawiającym za tą kombinacją wirus + TMZ jest udowodniona skuteczność w zabijaniu komórek macierzystych guza GBM. Modele in vitro i modele zwierzęce wykazały, że ta kombinacja jest znacznie skuteczniejsza niż jakakolwiek z samych terapii przeciwko komórkom macierzystym GBM i nowotworom z nich pochodzącym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

DNX2401 zostanie wstrzyknięty po tym, jak biopsja stereotaktyczna ujawni patologię śródoperacyjną potwierdzającą obecność nawracającego glejaka wielopostaciowego. Wstrzyknięcie będzie albo do guza, albo śródścienne z zastrzykami w całej jamie po resekcji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody i chętni do przestrzegania wszystkich procedur protokołu.
  • Zdaniem badacza pacjent musi być w stanie zastosować się do wszystkich procedur protokołu.
  • Wiek 18-75 lat.
  • Ujemny test ciążowy u kobiet płodnych.
  • Chora rozpoznała GBM w pierwszym nawrocie po radioterapii i TMZ. Musi mieć ukończoną co najmniej radioterapię i jeden cykl TMZ.
  • W celu potwierdzenia włączenia konieczna jest śródoperacyjna histologiczna weryfikacja wznowy.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70 przed włączeniem
  • Zmiana uznana przez badacza za nadającą się do resekcji lub dostępną do biopsji stereotaktycznej. Lokalizacja zmiany pozwoli na iniekcję bez wnikania wirusa do układu komorowego.
  • Ostatni cykl TMZ musi zostać zakończony co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Musi mieć odpowiednią czynność nerek, szpiku kostnego i wątroby.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężkie infekcje lub współistniejące schorzenia, w tym między innymi ciężka niewydolność nerek, wątroby, serca lub szpiku kostnego, które według kryteriów badacza nie pozwalają na włączenie.
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Wcześniejsza nadwrażliwość na temozolomid lub którykolwiek z powiązanych składników. Wcześniejsza poważna toksyczność temozolomidu.
  • Pacjenci z niedoborem odporności, chorobami autoimmunologicznymi lub aktywnym zapaleniem wątroby.
  • Jakikolwiek stan medyczny lub psychologiczny, który może zakłócać zdolność podmiotu do udziału lub wyrażenia świadomej zgody.
  • Guz z wieloma lokalizacjami, chyba że wszystkie zmiany są uważane za nadające się do resekcji lub wszystkie zmiany z wyjątkiem jednej można wyciąć, a ostatnią można wstrzyknąć; rozproszone rozprzestrzenianie się podwyściółkowe lub lokalizacja, która wymagałaby wstrzyknięcia przez komorę.
  • Aktualne rozpoznanie innego nowotworu z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Pacjenci z historią innego nowotworu kwalifikują się, jeśli są wolni od raka przez co najmniej trzy lata.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią zostaną wykluczone ze względu na ryzyko rozwoju płodu rekombinowanego wirusa zawierającego geny związane ze wzrostem i różnicowaniem komórek.
  • Ciężka hipoplazja szpiku kostnego.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 razy powyżej normalnego poziomu laboratoryjnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: DNX2401 i Temozolomid

DNX2401: Wstrzyknięcie wirusa do miąższu mózgu. Całkowita dawka będzie wynosić 3x1010 vp zawieszonych w 1 ml dla wszystkich przypadków.

Temozolomid: 14 (okno 14-28 dni) dni po wstrzyknięciu wirusa, pacjenci rozpoczną terapię temozolomidem w dawce 150mg/m2 w dniach 1-7 i 15-21 28-dniowego cyklu (schemat gęstej dawki 7 dni włączony, 7 dni przerwy), aż do maksymalnie 2 x 28-dniowych cykli przy braku toksyczności.
Procedura: DNX2401 i Temozolomid

Wstrzyknięcie wirusa do miąższu mózgu po patologicznym potwierdzeniu nawrotu glejaka wielopostaciowego.

Temozolomid doustnie 14 dni po wstrzyknięciu wirusa.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 3 miesiące
Tolerancja kombinacji DNX-2401 i temozolomidu zostanie oceniona na podstawie stanu neurologicznego i hematologicznego. Każda toksyczność zostanie oceniona zgodnie z normą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) w wersji 4.03.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność kombinacji: PFS6 i OS12
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby określić, stosując kryteria Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO), czas do progresji choroby, przeżycie wolne od progresji choroby po 6 miesiącach (PFS6), medianę przeżycia wolnego od progresji choroby, przeżycie całkowite po 12 miesiącach (OS12) i medianę przeżycia całkowitego po doguzowym lub śródściennym wstrzyknięciu DNX-2401 i dwóch cyklach temozolomidu
12 miesięcy
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby ocenić odpowiedź nowotworu przy użyciu kryteriów RANO
12 miesięcy
Jakość życia
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Aby zmierzyć ocenę wyjściową jakości życia (QoL) i wszelkie zmiany w czasie
18 miesięcy
Odpowiedź biologiczna
Ramy czasowe: 3 miesiące
Określenie immunogenności, biomarkerów i genetyki nowotworów
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Współpracownicy

DNAtrix, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sonia Tejada, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

24 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D24GBM EudraCT: 2011-005935-21

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj