Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вирус DNX2401 и темозоломид при рецидивирующей глиобластоме (D24GBM)

23 октября 2017 г. обновлено: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Испытание фазы I комбинации онколитического аденовируса DNX-2401 (ранее называвшегося Delta-24-RGD) с коротким курсом темозоломида для лечения глиобластомы при первом рецидиве

Испытание фазы I, одноцентровое, неконтролируемое. Внутриопухолевая инъекция или интрамуральная (в полость резецированной опухоли) DNX2401 в ткань головного мозга будет сопровождаться двумя 28-дневными циклами перорального приема темозоломида (ТМЗ) по схеме 7 дней приема/7 дней перерыва для оценки безопасности комбинации. Завершение двух полных циклов TMZ будет зависеть от переносимости и токсичности.

Обоснование использования вируса с химиотерапией начинается с уроков, извлеченных во многих клинических испытаниях глиобластомы (GBM) как о большой сложности лечения этого заболевания монотерапией, так и об ограничениях терапевтического вируса. Наилучшие клинические результаты в последние годы были достигнуты при сочетании нескольких терапевтических усилий, включая максимальную резекцию и химиотерапию, иммунотерапию и таргетную терапию.

Имеются очень убедительные доклинические данные о синергии DNX-2401 и TMZ, предложенные в нашем исследовании. Схемы TMZ с плотной дозой, подобные той, которую мы будем использовать, были разработаны с целью насыщения o6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT). Опубликованные на сегодняшний день результаты показали приемлемую токсичность, хотя и с умеренной эффективностью. Эти схемы в настоящее время находятся в фазе испытаний III. Кроме того, аутофагия, запускаемая ТМЗ, может способствовать репликации вируса в опухолевых клетках.

Последним аргументом в пользу этой комбинации вирус + ТМЗ является доказанная эффективность в уничтожении опухолевых стволовых клеток ГБМ. Модели in vitro и на животных показали, что эта комбинация намного более эффективна, чем любое из методов лечения по отдельности против стволовых клеток GBM и опухолей, полученных из них.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

DNX2401 будет введен после того, как стереотаксическая биопсия выявит интраоперационную патологию, подтверждающую наличие рецидива глиобластомы. Инъекция будет либо внутриопухолевой, либо интрамуральной с инъекциями по всей пострезекционной полости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

31

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, желающие и способные дать информированное согласие и желающие соблюдать все протокольные процедуры.
  • Пациент должен быть, по мнению исследователя, в состоянии соблюдать все протокольные процедуры.
  • Возраст 18-75 лет.
  • Отрицательный тест на беременность у фертильных женщин.
  • Пациент диагностировал ГБМ при первом рецидиве после лучевой терапии и ТМЗ. Должен пройти как минимум лучевую терапию и один цикл ТМЗ после нее.
  • Для подтверждения включения необходима интраоперационная гистологическая проверка рецидива.
  • Karnofsky Performance Status ≥ 70 до включения
  • Поражение, рассматриваемое исследователем как операбельное или доступное для стереотаксической биопсии. Расположение поражения позволит сделать инъекцию без проникновения вируса в желудочковую систему.
  • Последний цикл TMZ должен быть завершен не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
  • Должна быть адекватная функция почек, костного мозга и печени.

Критерий исключения:

  • Тяжелые инфекции или интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелую почечную, печеночную, сердечную или костномозговую недостаточность, которые, по критериям исследователя, не допускают включения.
  • Участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 30 дней.
  • Гиперчувствительность к темозоломиду или любым связанным с ним компонентам в анамнезе. Предыдущая серьезная токсичность темозоломида.
  • Субъекты с иммунодефицитом, аутоиммунными состояниями или активным гепатитом.
  • Любое медицинское или психологическое состояние, которое может повлиять на способность субъекта участвовать или давать информированное согласие.
  • Опухоль с несколькими локализациями, если только все поражения не считаются резектабельными, или все поражения, кроме одного, могут быть резецированы, а последнее может быть инъецировано; диффузное субэпендимальное распространение или локализация, требующая инъекции через желудочек.
  • Текущий диагноз других видов рака, за исключением рака шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Пациенты с другими видами рака в анамнезе имеют право на участие в программе, если они не болеют раком в течение как минимум трех лет.
  • Беременные или кормящие женщины будут исключены из-за риска развития внутриутробного развития рекомбинантного вируса, содержащего гены, связанные с клеточным ростом и дифференцировкой.
  • Выраженная гипоплазия костного мозга.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает нормальный лабораторный уровень.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: DNX2401 и темозоломид

DNX2401: Инъекция вируса в паренхиму головного мозга. Общая доза будет составлять 3x1010 vp, суспендированных в 1 мл для всех случаев.

Темозоломид: через 14 дней (окно 14-28 дней) после инъекции вируса пациенты начинают терапию темозоломидом в дозе 150 мг/м2 в дни 1-7 и 15-21 28-дневного цикла (схема плотной дозы 7 дней). прием, 7 дней перерыв), до максимум 2 циклов по 28 дней при отсутствии токсичности.
Процедура: DNX2401 и темозоломид

Инъекция вируса в паренхиму головного мозга после патологического подтверждения рецидива глиобластомы.

Темозоломид перорально через 14 дней после инъекции вируса.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 3 месяца
Переносимость комбинации DNX-2401 и темозоломида будет оцениваться по неврологическому и гематологическому статусу. Любая токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.03.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность комбинации: PFS6 и OS12
Временное ограничение: 12 месяцев
Определить, используя критерии пересмотренной оценки в нейроонкологии (RANO), время до прогрессирования заболевания, выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП6), медиану выживаемости без прогрессирования, общую выживаемость через 12 месяцев (OS12) и медиану общей выживаемости. после внутриопухолевой или интрамуральной инъекции DNX-2401 и двух циклов темозоломида
12 месяцев
Ответ опухоли
Временное ограничение: 12 месяцев
Для оценки ответа опухоли с использованием критериев RANO
12 месяцев
Качество жизни
Временное ограничение: 18 месяцев
Для измерения исходной оценки качества жизни (QoL) и любых изменений с течением времени
18 месяцев
Биологическая реакция
Временное ограничение: 3 месяца
Для определения иммуногенности, биомаркеров и генетики опухолей
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Соавторы

DNAtrix, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Sonia Tejada, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 октября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D24GBM EudraCT: 2011-005935-21

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования DNX2401 и темозоломид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jordan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться