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Virus DNX2401 et témozolomide dans le glioblastome récurrent (D24GBM)

23 octobre 2017 mis à jour par: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Essai de phase I de la combinaison de l'adénovirus oncolytique DNX-2401 (anciennement nommé Delta-24-RGD) avec un traitement de courte durée de témozolomide pour le traitement du glioblastome lors de la première récidive

Essai de phase I, unicentrique, non contrôlé. L'injection intratumorale ou intramurale (dans la cavité tumorale réséquée) de DNX2401 dans le tissu cérébral sera suivie d'un maximum de deux cycles de 28 jours de témozolomide oral (TMZ) selon un schéma de 7 jours de marche/7 jours de repos pour évaluer l'innocuité de l'association. L'achèvement de deux cycles complets de TMZ dépendra de la tolérance et de la toxicité.

La justification de l'utilisation du virus avec la chimiothérapie commence par les enseignements tirés de nombreux essais cliniques sur le glioblastome (GBM) à la fois sur la grande difficulté de traiter cette maladie en monothérapie et sur les limites du virus thérapeutique. Les meilleurs résultats cliniques de ces dernières années ont été obtenus en combinant plusieurs efforts thérapeutiques, notamment la résection maximale et la chimiothérapie, l'immunothérapie et les thérapies ciblées.

Il existe des données précliniques très solides sur la synergie du DNX-2401 et du TMZ proposées dans notre conception d'essai. Les schémas dose-denses de TMZ comme celui que nous allons utiliser, ont été développés dans le but de saturer la o6-méthylguanine-ADN-méthyltransférase (MGMT). Les résultats publiés à ce jour ont montré une toxicité raisonnable bien qu'avec une efficacité modeste. Ces schémas sont maintenant en phase III d'essais. De plus, l'autophagie déclenchée par le TMZ pourrait aider à la réplication virale dans les cellules tumorales 11.

Le dernier argument en faveur de cette association virus + TMZ est l'efficacité prouvée pour tuer les cellules souches tumorales GBM. Des modèles in vitro et animaux ont montré que cette combinaison est beaucoup plus efficace que n'importe lequel des traitements seuls contre les cellules souches GBM et les tumeurs qui en dérivent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le DNX2401 sera injecté après que la biopsie stéréotaxique révèle une pathologie peropératoire confirmant la présence d'un glioblastome récurrent. L'injection sera soit intratumorale, soit intramurale avec des injections dans toute la cavité post-résection.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

31

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients désireux et capables de donner un consentement éclairé et désireux de se conformer à toutes les procédures du protocole.
  • Le patient doit être, de l'avis de l'investigateur, capable de se conformer à toutes les procédures du protocole.
  • Âge 18-75 ans.
  • Test de grossesse négatif en cas de femme fertile.
  • Patient diagnostiqué GBM en première récidive après radiothérapie et TMZ. Doit avoir terminé au moins une radiothérapie et un cycle TMZ par la suite.
  • Une vérification histologique peropératoire de la récidive est nécessaire pour confirmer l'inclusion.
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 avant inclusion
  • Lésion considérée par l'investigateur comme résécable ou accessible pour une biopsie stéréotaxique. La localisation de la lésion permettra une injection sans entrée de virus dans le système ventriculaire.
  • Le dernier cycle TMZ doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude.
  • Doit avoir une fonction rénale, médullaire et hépatique adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Infections sévères ou affections médicales intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance rénale, hépatique, cardiaque ou médullaire sévère, qui, selon les critères de l'investigateur, ne permettent pas l'inclusion.
  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédents.
  • Hypersensibilité antérieure au témozolomide ou à l'un des composants associés. Toxicité grave antérieure au témozolomide.
  • Sujets atteints d'immunodéficience, de maladies auto-immunes ou d'hépatite active.
  • Toute condition médicale ou psychologique qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à participer ou à donner son consentement éclairé.
  • Tumeur à localisations multiples, sauf si toutes les lésions sont considérées comme résécables, ou si toutes les lésions sauf une peuvent être réséquées, et la dernière peut être injectée ; propagation sous-épendymaire diffuse ou emplacement nécessitant une injection par le ventricule.
  • Diagnostic actuel d'un autre cancer à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients ayant des antécédents d'un autre cancer restent éligibles s'ils sont sans cancer depuis au moins trois ans.
  • Les femmes gestantes ou allaitantes seront exclues en raison du risque de développement fœtal d'un virus recombinant contenant des gènes liés à la croissance et à la différenciation cellulaires.
  • Hypoplasie sévère de la moelle osseuse.
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou Alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois au-dessus du niveau de laboratoire normal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: DNX2401 et Témozolomide

DNX2401 : Injection de virus dans le parenchyme cérébral. La dose totale sera de 3x1010 vp en suspension dans 1 ml pour tous les cas.

Témozolomide : 14 jours (fenêtre 14-28 jours) après l'injection du virus, les patients commenceront le traitement par témozolomide à une dose de 150 mg/m2 aux jours 1 à 7 et 15 à 21 d'un cycle de 28 jours (schéma à dose dense 7 jours on, 7 jours off), jusqu'à un maximum de 2 cycles de 28 jours en l'absence de toxicité.
Procédure: DNX2401 et Témozolomide

Injection de virus dans le parenchyme cérébral après confirmation pathologique d'un glioblastome récurrent.

Témozolomide oral 14 jours après l'injection du virus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 3 mois
La tolérance de la combinaison de DNX-2401 et de témozolomide sera évaluée par l'état neurologique et hématologique. Toute toxicité sera classée selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) version 4.03.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de la combinaison : PFS6 et OS12
Délai: 12 mois
Déterminer, en utilisant les critères d'évaluation révisée en neuro-oncologie (RANO), le temps jusqu'à progression de la maladie, la survie sans progression à 6 mois (PFS6), la survie sans progression médiane, la survie globale à 12 mois (OS12) et la survie globale médiane après injection intratumorale ou intramurale de DNX-2401 et deux cycles de témozolomide
12 mois
Réponse tumorale
Délai: 12 mois
Pour évaluer la réponse tumorale à l'aide des critères RANO
12 mois
Qualité de vie
Délai: 18 mois
Pour mesurer l'évaluation de base de la qualité de vie (QoL) et tout changement au fil du temps
18 mois
Réponse biologique
Délai: 3 mois
Pour déterminer l'immunogénicité, les biomarqueurs et la génétique tumorale
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Collaborateurs

DNAtrix, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sonia Tejada, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

8 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D24GBM EudraCT: 2011-005935-21

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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