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Virus DNX2401 und Temozolomid bei rezidivierendem Glioblastom (D24GBM)

23. Oktober 2017 aktualisiert von: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Phase-I-Studie zur Kombination des onkolytischen Adenovirus DNX-2401 (früher als Delta-24-RGD bezeichnet) mit einer kurzen Behandlung mit Temozolomid zur Behandlung von Glioblastomen beim ersten Rezidiv

Phase-I-Studie, unizentrisch, unkontrolliert. Auf die intratumorale Injektion oder intramurale (in die resezierte Tumorhöhle) von DNX2401 in das Hirngewebe folgen bis zu zwei 28-tägige Zyklen mit oralem Temozolomid (TMZ) in einem Zeitplan von 7 Tagen an/7 Tagen frei, um die Sicherheit der Kombination zu bewerten. Der Abschluss von zwei vollen TMZ-Zyklen hängt von Toleranz und Toxizität ab.

Die Begründung für die Anwendung des Virus mit Chemotherapie beginnt mit den Erkenntnissen aus vielen klinischen Studien zum Glioblastom (GBM) sowohl über die große Schwierigkeit der Behandlung dieser Krankheit mit einer Monotherapie als auch über die Grenzen des therapeutischen Virus. Die besten klinischen Ergebnisse der letzten Jahre wurden mit Kombinationen mehrerer therapeutischer Bemühungen erzielt, darunter Maximalresektion und Chemotherapie, Immuntherapie und zielgerichtete Therapien.

Es gibt sehr starke präklinische Daten über die in unserem Studiendesign vorgeschlagene Synergie von DNX-2401 und TMZ. Die dosisdichten Schemata von TMZ, wie das von uns verwendete, wurden mit dem Ziel entwickelt, die o6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT) zu sättigen. Die bisher veröffentlichten Ergebnisse haben eine angemessene Toxizität, wenn auch mit mäßiger Wirksamkeit, gezeigt. Diese Schemata befinden sich jetzt in Phase-III-Studien. Darüber hinaus könnte die durch TMZ ausgelöste Autophagie die virale Replikation in den Tumorzellen unterstützen 11.

Das letzte Argument für diese Virus + TMZ-Kombination ist die nachgewiesene Wirksamkeit bei der Abtötung von GBM-Tumorstammzellen. In-vitro- und Tiermodelle haben gezeigt, dass diese Kombination gegen GBM-Stammzellen und die von ihnen abgeleiteten Tumore viel wirksamer ist als jede der Behandlungen allein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DNX2401 wird injiziert, nachdem eine stereotaktische Biopsie eine intraoperative Pathologie zeigt, die das Vorhandensein eines rezidivierenden Glioblastoms bestätigt. Die Injektion erfolgt entweder intratumoral oder intramural mit Injektionen in die gesamte Kavität nach der Resektion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

31

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die bereit und in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu geben und bereit sind, alle Protokollverfahren einzuhalten.
  • Der Patient muss nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage sein, alle Protokollverfahren einzuhalten.
  • Alter 18-75 Jahre.
  • Negativer Schwangerschaftstest bei fruchtbaren Frauen.
  • Patient diagnostizierte GBM beim ersten Rezidiv nach Strahlentherapie und TMZ. Muss danach mindestens eine Strahlentherapie und einen TMZ-Zyklus abgeschlossen haben.
  • Eine intraoperative histologische Überprüfung des Rezidivs ist erforderlich, um den Einschluss zu bestätigen.
  • Karnofsky Performance Status ≥ 70 vor Aufnahme
  • Läsion, die vom Untersucher als resezierbar oder für eine stereotaktische Biopsie zugänglich angesehen wird. Die Lokalisation der Läsion ermöglicht eine Injektion ohne Eindringen von Viren in das Ventrikelsystem.
  • Der letzte TMZ-Zyklus muss mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein.
  • Muss eine ausreichende Nieren-, Knochenmark- und Leberfunktion haben.

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Infektionen oder interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweres Nieren-, Leber-, Herz- oder Knochenmarkversagen, die nach den Kriterien des Prüfarztes keine Aufnahme zulassen.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den letzten 30 Tagen.
  • Frühere Überempfindlichkeit gegen Temozolomid oder damit verbundene Bestandteile. Frühere schwere Toxizität gegenüber Temozolomid.
  • Personen mit Immunschwäche, Autoimmunerkrankungen oder aktiver Hepatitis.
  • Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, teilzunehmen oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • Tumor mit mehreren Stellen, es sei denn, alle Läsionen gelten als resezierbar oder alle Läsionen bis auf eine können reseziert werden und die letzte kann injiziert werden; diffuse subependymale Ausbreitung oder Stelle, die eine Injektion durch den Ventrikel erfordern würde.
  • Aktuelle Diagnose eines anderen Krebses außer In-situ-Zervixkrebs, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Patienten mit einer anderen Krebserkrankung in der Vorgeschichte bleiben förderfähig, wenn sie mindestens drei Jahre krebsfrei sind.
  • Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund des Risikos für die fötale Entwicklung eines rekombinanten Virus ausgeschlossen, das Gene enthält, die mit Zellwachstum und -differenzierung zusammenhängen.
  • Schwere Knochenmarkhypoplasie.
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-mal über dem normalen Laborwert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: DNX2401 und Temozolomid

DNX2401: Virusinjektion in das Hirnparenchym. Die Gesamtdosis beträgt in allen Fällen 3 x 1010 vp, suspendiert in 1 ml.

Temozolomid: 14 (Fenster 14–28 Tage) Tage nach der Virusinjektion beginnen die Patienten mit der Therapie mit Temozolomid in einer Dosis von 150 mg/m2 an den Tagen 1–7 und 15–21 eines 28-Tage-Zyklus (Dosisdichteschema 7 Tage). an, 7 Tage aus), bis zu maximal 2 x 28-tägigen Zyklen ohne Toxizität.
Verfahren: DNX2401 und Temozolomid

Virusinjektion in das Gehirnparenchym nach pathologischer Bestätigung eines rezidivierenden Glioblastoms.

Temozolomid oral 14 Tage nach der Virusinjektion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 3 Monate
Die Verträglichkeit der Kombination von DNX-2401 und Temozolomid wird anhand des neurologischen und hämatologischen Status bewertet. Jegliche Toxizität wird gemäß den National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) Version 4.03 eingestuft.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit der Kombination: PFS6 und OS12
Zeitfenster: 12 Monate
Bestimmung der Zeit bis zur Krankheitsprogression, des progressionsfreien Überlebens nach 6 Monaten (PFS6), des medianen progressionsfreien Überlebens, des Gesamtüberlebens nach 12 Monaten (OS12) und des medianen Gesamtüberlebens unter Verwendung der Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien nach intratumoraler oder intramuraler Injektion von DNX-2401 und zwei Zyklen Temozolomid
12 Monate
Tumorantwort
Zeitfenster: 12 Monate
Um das Ansprechen des Tumors anhand der RANO-Kriterien zu beurteilen
12 Monate
Lebensqualität
Zeitfenster: 18 Monate
Um die Ausgangsbewertung der Lebensqualität (QoL) und alle Änderungen im Laufe der Zeit zu messen
18 Monate
Biologische Reaktion
Zeitfenster: 3 Monate
Zur Bestimmung von Immunogenität, Biomarkern und Tumorgenetik
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Mitarbeiter

DNAtrix, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sonia Tejada, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. September 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Oktober 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

8. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D24GBM EudraCT: 2011-005935-21

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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