Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Virus DNX2401 en Temozolomide bij recidiverend glioblastoom (D24GBM)

23 oktober 2017 bijgewerkt door: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Fase I-studie van combinatie van DNX-2401 (voorheen Delta-24-RGD genoemd) oncolytisch adenovirus met een korte kuur van temozolomide voor de behandeling van glioblastoom bij eerste recidief

Fase I-onderzoek, unicentrisch, ongecontroleerd. Intratumorale injectie of intramurale (in de gereseceerde tumorholte) van DNX2401 in hersenweefsel zal worden gevolgd door maximaal twee 28-daagse cycli van oraal temozolomide (TMZ) volgens een schema van 7 dagen op/7 dagen af ​​om de veiligheid van de combinatie te evalueren. Voltooiing van twee volledige cycli van TMZ is afhankelijk van tolerantie en toxiciteit.

De grondgedachte bij het gebruik van het virus met chemotherapie begint met de lessen die zijn geleerd in veel klinische onderzoeken naar glioblastoom (GBM) over zowel de grote moeilijkheid om deze ziekte met monotherapie te behandelen als de beperkingen van het therapeutische virus. De beste klinische resultaten van de afgelopen jaren zijn behaald met combinaties van meerdere therapeutische inspanningen, waaronder maximale resectie en chemotherapie, immunotherapie en gerichte therapieën.

Er zijn zeer sterke preklinische gegevens over de synergie van DNX-2401 en TMZ voorgesteld in ons proefontwerp. De dosis-dichte schema's van TMZ, zoals degene die we zullen gebruiken, zijn ontwikkeld met als doel om o6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) te verzadigen. De tot nu toe gepubliceerde resultaten hebben een redelijke toxiciteit aangetoond, zij het met een bescheiden werkzaamheid. Deze schema's bevinden zich nu in fase III-onderzoeken. Bovendien zou door TMZ veroorzaakte autofagie de virale replicatie in de tumorcellen kunnen helpen 11.

Het laatste argument voor deze virus + TMZ-combinatie is de bewezen werkzaamheid bij het doden van GBM-tumorstamcellen. In vitro en diermodellen hebben aangetoond dat deze combinatie veel effectiever is dan elk van de behandelingen alleen tegen GBM-stamcellen en de tumoren die daarvan zijn afgeleid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DNX2401 zal worden geïnjecteerd nadat stereotactische biopsie intraoperatieve pathologie onthult die de aanwezigheid van recidiverend glioblastoom bevestigt. De injectie zal intratumoraal of intramuraal zijn met injecties in de post-resectieholte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en bereid zijn zich te houden aan alle protocolprocedures.
  • Patiënt moet naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn alle protocolprocedures na te leven.
  • Leeftijd 18-75 jaar.
  • Negatieve zwangerschapstest bij vruchtbare vrouwen.
  • Patiënt diagnosticeerde GBM bij eerste recidief na radiotherapie en TMZ. Moet minimaal radiotherapie en daarna één TMZ-cyclus hebben voltooid.
  • Intraoperatieve histologische verificatie van recidief is nodig om opname te bevestigen.
  • Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70 vóór opname
  • Laesie die door de onderzoeker wordt beschouwd als reseceerbaar of toegankelijk voor stereotactische biopsie. De locatie van de laesie maakt injectie mogelijk zonder dat het virus het ventriculaire systeem binnendringt.
  • De laatste TMZ-cyclus moet ten minste 4 weken voor deelname aan het onderzoek zijn afgerond.
  • Moet een adequate nier-, beenmerg- en leverfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige infecties of bijkomende medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstig nier-, lever-, hart- of beenmergfalen, die volgens de criteria van de onderzoeker opname niet toestaan.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen.
  • Eerdere overgevoeligheid voor temozolomide of verwante componenten. Eerdere ernstige toxiciteit voor temozolomide.
  • Onderwerpen met immunodeficiëntie, auto-immuunziekten of actieve hepatitis.
  • Elke medische of psychologische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen of om geïnformeerde toestemming te geven, kan belemmeren.
  • Tumor met meerdere locaties, tenzij alle laesies als reseceerbaar worden beschouwd, of alle laesies behalve één kunnen worden gereseceerd en de laatste kan worden geïnjecteerd; diffuse subependymale verspreiding of locatie die injectie door ventrikel nodig zou hebben.
  • Huidige diagnose van andere kanker behalve in situ baarmoederhalskanker, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker blijven in aanmerking komen als ze ten minste drie jaar kankervrij zijn.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten vanwege het risico voor de foetale ontwikkeling van een recombinant virus dat genen bevat die verband houden met cellulaire groei en differentiatie.
  • Ernstige beenmerghypoplasie.
  • Aspartaataminotransferase (AST) of Alanineaminotransferase (ALT) > 3 keer hoger dan normaal laboratoriumniveau.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: DNX2401 en Temozolomide

DNX2401: Virusinjectie in het hersenparenchym. De totale dosis is voor alle gevallen 3x1010 vp gesuspendeerd in 1 ml.

Temozolomide: 14 (venster 14-28 dagen) dagen na de virusinjectie beginnen patiënten met de behandeling met temozolomide in een dosis van 150 mg/m2 in dag 1-7 en 15-21 van een cyclus van 28 dagen (dosisdicht schema 7 dagen op, 7 dagen af), tot maximaal 2 x 28 dagen cycli in afwezigheid van toxiciteit.
Procedure: DNX2401 en Temozolomide

Virusinjectie in het hersenparenchym na pathologiebevestiging van recidiverend glioblastoom.

Temozolomide oraal 14 dagen na virusinjectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden
De tolerantie van de combinatie van DNX-2401 en temozolomide zal worden beoordeeld aan de hand van de neurologische en hematologische status. Elke toxiciteit wordt beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) versie 4.03.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van de combinatie: PFS6 en OS12
Tijdsspanne: 12 maanden
Vaststellen, gebruikmakend van de Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, tijd tot ziekteprogressie, progressievrije overleving na 6 maanden (PFS6), mediane progressievrije overleving, totale overleving na 12 maanden (OS12) en mediane totale overleving na intratumorale of intramurale injectie van DNX-2401 en twee cycli temozolomide
12 maanden
Tumor reactie
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de tumorrespons te beoordelen met behulp van RANO-criteria
12 maanden
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 18 maanden
Om de kwaliteit van leven (QoL) basisbeoordeling en eventuele veranderingen in de loop van de tijd te meten
18 maanden
Biologische reactie
Tijdsspanne: 3 maanden
Om immunogeniciteit, biomarkers en tumorgenetica te bepalen
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Medewerkers

DNAtrix, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sonia Tejada, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 september 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D24GBM EudraCT: 2011-005935-21

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom Multiforme

Klinische onderzoeken op DNX2401 en Temozolomide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren