Effekt av metamizol (dipyron) på nyrefunksjonen hos friske personer med saltfattige
Effekt av Metamizol på nyrefunksjonen hos friske personer med saltfattige studier Enkeltsenter, randomisert, åpen, kontrollert parallellgruppestudie for å undersøke effekten av oral metamizol eller naproksen på nyrefunksjonen hos friske, saltfattige menn.
Den planlagte studien er en enkeltsenter, randomisert, åpen parallell gruppestudie med 16 friske mannlige forsøkspersoner. Forsøkspersoner vil bli tilfeldig allokert enten til metamizol-gruppen (1) eller til naproxen-gruppen (2). Alle deltakerne vil starte med en lavnatriumdiett (ca. 50 mmol Na+ per dag) 7 dager før første legemiddelinntak og opprettholde dietten til slutten av studien (14 dager totalt). Saltdepletering er en akseptert modell for å øke produksjonen av vasodilaterende prostaglandiner og for å øke nyrefølsomheten for prostaglandinhemming. På den første behandlingsdag (dag 1) vil en enkeltdose metamizol eller naproxen bli administrert for å undersøke effektene etter en enkeltdose og for å samle enkeltdose farmakokinetiske profiler. Fra og med dag 2 vil alle deltakerne motta terapeutiske doser, dvs. 1000 mg metamizol 'ter in die' (TID, tre ganger daglig) eller 500 mg naproxen 'bis in die' (BID, to ganger daglig) i en uke og på Dag 7 farmakokinetikk og farmakodynamiske effekter vil bli vurdert under nesten steady-state forhold.
Hovedmålet er karakterisering av nyreeffekten av metamizol ved å bestemme den glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) ved bruk av inulinclearance. Sekundære mål er karakterisering av urinutskillelsen av prostaglandin E2 (PGE2) og prostaglandin I2 (PGI2) metabolitten 6-keto-prostaglandin F1 (PGF1)alfa samt urinutskillelsen av natrium og kalium.
Generelt tyder klinisk erfaring på bedre nyretolerabilitet av metamizol, muligens på grunn av mindre potent COX-hemming sammenlignet med klassiske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Hvis dette kunne bekreftes, vil metamizol være et verdifullt alternativ for behandling av smertefulle tilstander hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Derfor er målet med denne studien å undersøke effekten av metamizol på nyrefunksjonen sammenlignet med den uspesifikke COX-hemmeren naproxen.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Basel, Sveits
- Phase I Research Unit, University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige forsøkspersoner i alderen mellom 18 og 45 år (inklusive) ved screening
- BMI mellom 18 og 28 kg/m2 (inkludert) og kroppsvekt minst 50 kg ved screening.
- systolisk blodtrykk (SBP): 100-140 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP): 60-90 mmHg og hjertefrekvens (HR): 45-90 bpm (inklusive), målt på ledende arm*, i ryggleie kl. screening.
- Ingen klinisk signifikante funn ved den fysiske undersøkelsen ved screening.
- 12-avlednings EKG uten klinisk relevante avvik ved screening.
- Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
- Hematologi og klinisk kjemiresultater som ikke avviker fra normalområdet i klinisk relevant grad ved screening.
Evne til å kommunisere godt med etterforskeren og til å forstå og etterkomme studiens krav.
- ledende arm høyre = skriving med høyre hånd
Ekskluderingskriterier:
- Røyking > 5 sigaretter per dag.
- Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening.
- Tap av ≥ 250 ml blod innen 3 måneder før screening.
- Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening.
- Tidligere behandling med alle reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner (inkludert urtemedisiner som johannesurt) innen 2 uker før tiltenkt start av studien.
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening.
- Positive resultater fra undersøkelse av urinmedisin ved screening.
- Anamnese eller kliniske bevis på sykdom (f.eks. GIT-sykdom: Morbus Crohn, Colitis Ulcerosa, anamnestisk gastrointestinal blødning) og/eller eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene, eller som kan øke risikoen for toksisitet .
- Kjent overfølsomhet overfor aspirin eller andre NSAIDs eller hjelpestoffer i legemiddelformuleringene.
- Kjent matallergi, som gjør overholdelse av dietten umulig
- Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metamizol
Metamizol 1000mg TID dag 1 til dag 7
|
metamizol tabletter (500 mg): 1000 mg tre ganger daglig i løpet av 7 dager
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Naproxen
Naproxen 500 mg BID dag 1 til dag 7
|
Naproxen tabletter (500 mg): 500 mg 2D i løpet av 7 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Tidsramme: opptil 7 dager
|
opptil 7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av urinutskillelse av prostaglandin E2 (PGE2) og av prostacyklin (PGI2)-metabolitten 6-keto-PGF1alpha
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
|
Dag 1 og dag 7
|
|
|
Måling av urinnivåer av natrium, kalium og kreatinin og urinproduksjonen
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
|
Dag 1 og dag 7
|
|
|
Plasma farmakokinetiske (PK) parametere for hvert legemiddel vil bli avledet enten direkte fra observerte data eller ved analyse av konsentrasjon-tidsprofilene
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
|
|
Dag 1 og dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manuel Haschke, PD, University Hospital, Basel, Switzerland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Giktdempende midler
- Naproxen
- Dipyron
Andre studie-ID-numre
- EKBB 264/13
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .