Efeito do metamizol (dipirona) na função renal em indivíduos saudáveis com depleção de sal
Efeito do Metamizol na Função Renal em Indivíduos Saudáveis com Depleção de Sal Estudo de grupo paralelo controlado, randomizado, aberto e único para investigar os efeitos do metamizol oral ou naproxeno na função renal em indivíduos saudáveis masculinos com depleção de sal
O estudo planejado é um estudo de grupo paralelo aberto, randomizado, de centro único em 16 indivíduos saudáveis do sexo masculino. Os sujeitos do estudo serão alocados aleatoriamente para o grupo metamizol (1) ou para o grupo naproxeno (2). Todos os participantes começarão com uma dieta com baixo teor de sódio (aproximadamente 50 mmol Na+ por dia) 7 dias antes da primeira ingestão do medicamento e manterão a dieta até o final do estudo (14 dias no total). A depleção de sal é um modelo aceito para aumentar a produção de prostaglandinas vasodilatadoras e aumentar a sensibilidade renal à inibição da prostaglandina. No primeiro dia de tratamento (Dia 1), uma dose única de metamizol ou naproxeno será administrada para investigar os efeitos após uma dose única e coletar perfis farmacocinéticos de dose única. A partir do dia 2, todos os participantes receberão doses terapêuticas, ou seja, 1000 mg de metamizol 'ter in die' (TID, três vezes ao dia) ou 500 mg de naproxeno 'bis in die' (BID, duas vezes ao dia) por uma semana e em Os efeitos farmacocinéticos e farmacodinâmicos do dia 7 serão avaliados em condições próximas do estado estacionário.
O objetivo primário é a caracterização dos efeitos renais do metamizol pela determinação da taxa de filtração glomerular (TFG) pela depuração da inulina. Os objetivos secundários são a caracterização da excreção urinária de prostaglandina E2 (PGE2) e do metabólito da prostaglandina I2 (PGI2) 6-ceto-prostaglandina F1 (PGF1) alfa, bem como a excreção urinária de sódio e potássio.
No geral, a experiência clínica sugere melhor tolerabilidade renal do metamizol, possivelmente devido à inibição menos potente da COX em comparação com os antiinflamatórios não esteróides (AINEs) clássicos. Se isso pudesse ser confirmado, o metamizol seria uma alternativa valiosa para o tratamento de condições dolorosas em pacientes com função renal prejudicada. Portanto, o objetivo deste estudo é examinar os efeitos do metamizol na função renal em comparação com o inibidor não específico da COX naproxeno.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Basel, Suíça
- Phase I Research Unit, University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) na triagem
- IMC entre 18 e 28 kg/m2 (inclusive) e peso corporal de pelo menos 50 kg na triagem.
- pressão arterial sistólica (PAS): 100-140 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD): 60-90 mmHg e frequência cardíaca (FC): 45-90 bpm (inclusive), medida no braço dianteiro*, na posição supina em triagem.
- Sem achados clinicamente significativos no exame físico na triagem.
- ECG de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes na triagem.
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
- Os resultados de hematologia e química clínica não se desviam da faixa normal para uma extensão clinicamente relevante na triagem.
Capacidade de se comunicar bem com o investigador e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
- braço principal direito = escrever com a mão direita
Critério de exclusão:
- Fumar > 5 cigarros por dia.
- História ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem.
- Perda de ≥ 250 ml de sangue dentro de 3 meses antes da triagem.
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
- Tratamento anterior com qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC) (incluindo medicamentos fitoterápicos, como erva de São João) dentro de 2 semanas antes do início pretendido do estudo.
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.
- Resultados positivos da triagem de drogas na urina na triagem.
- História ou evidência clínica de qualquer doença (p. Doença GIT: Morbus Crohn, Colite Ulcerosa, sangramento gastrointestinal anamnéstico) e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo ou que possa aumentar o risco de toxicidade .
- Hipersensibilidade conhecida à aspirina ou a outros AINEs ou a qualquer excipiente das formulações do medicamento.
- Alergia alimentar conhecida, que impossibilite a adesão à dieta
- Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Metamizol
Metamizol 1000 mg TID Dia 1 até Dia 7
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comprimidos de metamizol (500mg): 1000mg TID durante 7 dias
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Naproxeno
Naproxeno 500 mg BID Dia 1 até Dia 7
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Comprimidos de naproxeno (500 mg): 500 mg BID durante 7 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de filtração glomerular (TFG)
Prazo: até 7 dias
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até 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição da excreção urinária da prostaglandina E2 (PGE2) e do metabólito da prostaciclina (PGI2) 6-ceto-PGF1alfa
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Dia 1 e Dia 7
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Medição dos níveis urinários de sódio, potássio e creatinina e do débito urinário
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Dia 1 e Dia 7
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) plasmáticos de cada medicamento serão derivados diretamente dos dados observados ou pela análise dos perfis de concentração-tempo
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Dia 1 e Dia 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Haschke, PD, University Hospital, Basel, Switzerland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Supressores de Gota
- Naproxeno
- Dipirona
Outros números de identificação do estudo
- EKBB 264/13
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