Østrogens rolle i luteiniserende hormonstigning og eggløsning

Siden den vanlige forståelsen av eggløsning i en naturlig syklus antyder at et vedvarende, forhøyet østradiolnivå er nødvendig for å utløse LH-stigningen, bør administrering av letrozol gjennom hele syklusen senke østradiolnivået og forhindre at LH-stigningen oppstår. I denne studien forsøkte vi å finne ut om LH-stigningen, eggløsningen og luteiniseringen skjer til tross for lave østradiolnivåer ved daglig administrering av letrozol i en gruppe normale eggløsningsfrivillige i en prospektiv studie.

Etter at IRB-godkjenning og informert samtykke ble innhentet, ble ti frivillige frivillige som oppfylte inklusjonskriteriene (ingen hormonell prevensjon innen 3 måneder, regelmessige menstruasjonssykluser 26 - 30 dager, normal skjoldbruskkjertelfunksjon og normalt prolaktin, og ingen graviditet for øyeblikket eller innen 3 måneder) overvåket. i en måned uten behandling for evaluering av normal eggløsning.

Naturlig kontrollsyklus Forsøkspersonene brukte hjemmeurin-LH-tester (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Sveits) på dagene 10-18 for å overvåke for LH-stigningen i både den innledende naturlige syklusen og letrozol-syklusen. Blod ble tatt annenhver dag fra dag 12 i syklusen til og med dag 22 for å måle østradiol- og progesteronnivåer, og follikkelutviklingen ble overvåket ved bruk av transvaginal ultralyd på syklusdag 12-14.

Letrozol-syklus I den neste syklusen ble alle ti forsøkspersonene administrert oralt letrozol 5 mg daglig (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ) fra og med syklusdag 1-3 og fortsatte gjennom fullføringen av studien (syklusdag 22). . Nok en gang ble serum østradiol og progesteronnivå målt annenhver dag på dag 12-22. Utviklingen av eggstokkfolliklene ble overvåket med transvaginal ultralyd en gang i hver syklus mellom dag 12-14, og LH-stigning ble overvåket med hjemmeurin-ovulasjonstester på dag 10-18. Tabell 1 illustrerer protokoller for både den naturlige kontrollsyklusen og letrozolstudiesyklusen.

Det primære resultatet, vurdering av eggløsning i letrozol-sykluser, ble bestemt av tilstedeværelse eller fravær av progesteronøkning (>1,5 ng/ml) og tilstedeværelse eller fravær av en positiv urin-LH-test. Bioekvivalensevalueringen av to sykluser (før og etter administrering av letrozol) var basert på farmakokinetiske parametere som areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC), topp serumkonsentrasjon (Cmax) og tidspunkt for topp serumkonsentrasjon (Tmax). Cmax og Tmax ble bestemt ved visuell inspeksjon fra hver frivilligs serumkonsentrasjon-tid-kurve for østradiol og progesteron. AUC ble beregnet ved den lineære trapesmetoden fra dag 12 til og med dag 22 i både den innledende naturlige syklusen og letrozol-syklusen.

Parede t-tester, eller Wilcoxon Signed Rank-tester hvis ikke-normalfordelte, ble brukt for å evaluere den statistiske signifikansen av gjennomsnittsverdiene til de farmakokinetiske parameterne. McNemar-testen ble brukt til å vurdere forskjellen i LH-stigning og follikulær utvikling før og etter administrering av letrozol. En standard for statistisk signifikans (alfa) på 0,05 ble brukt i alle tilfeller. SAS-systemet (SAS Institute, Cary, NC) ble brukt til alle analyser.