De rol van oestrogeen bij luteïniserend hormoonpiek en ovulatie

Aangezien het algemene begrip van ovulatie in een natuurlijke cyclus suggereert dat een aanhoudende, verhoogde oestradiolspiegel vereist is om de LH-piek op gang te brengen, zou toediening van letrozol gedurende de cyclus de oestradiolspiegels moeten verlagen en voorkomen dat de LH-piek optreedt. In deze studie hebben we getracht vast te stellen of de LH-piek, ovulatie en luteïnisatie optreden ondanks lage oestradiolspiegels door dagelijkse toediening van letrozol in een groep van normale ovulatoire vrijwilligers in een prospectieve studie.

Nadat IRB-goedkeuring en geïnformeerde toestemming waren verkregen, werden tien bereidwillige vrijwilligers die voldeden aan de opnamecriteria (geen hormonale anticonceptie binnen 3 maanden, regelmatige menstruatiecycli 26 - 30 dagen, normale schildklierfunctie en normale prolactine, en geen zwangerschap op dit moment of binnen 3 maanden) gevolgd. gedurende een maand zonder behandeling voor evaluatie van normale ovulatie.

Natuurlijke controlecyclus De proefpersonen gebruikten thuis urine LH-testen (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Zwitserland) op dag 10-18 om de LH-piek in zowel de initiële natuurlijke cyclus als de letrozolcyclus te controleren. Bloed werd om de andere dag afgenomen vanaf dag 12 van de cyclus tot en met dag 22 om de oestradiol- en progesteronspiegels te meten, en de follikelontwikkeling werd gevolgd met behulp van transvaginale echografie op cyclusdag 12-14.

Letrozol-cyclus In de volgende cyclus kregen alle tien proefpersonen oraal 5 mg letrozol per dag toegediend (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ), beginnend op cyclusdag 1-3 en doorgaand tot de voltooiing van het onderzoek (cyclusdag 22). . Wederom werden de oestradiol- en progesteronspiegels in het serum om de dag gemeten op dag 12-22. De ontwikkeling van de follikels in de eierstokken werd tussen dag 12-14 één keer in elke cyclus gevolgd door middel van transvaginale echografie, en de LH-piek werd gecontroleerd met ovulatietesten in de urine op dag 10-18. Tabel 1 illustreert protocollen voor zowel de natuurlijke controlecyclus als de studiecyclus van letrozol.

Het primaire resultaat, beoordeling van de ovulatie in cycli van letrozol, werd bepaald door de aan- of afwezigheid van progesteronverhoging (>1,5 ng/ml) en de aan- of afwezigheid van een positieve urinaire LH-test. De beoordeling van de bio-equivalentie van twee cycli (voor en na toediening van letrozol) was gebaseerd op farmacokinetische parameters zoals oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC), de piekserumconcentratie (Cmax) en de tijd van piekserumconcentratie (Tmax). Cmax en Tmax werden bepaald door visuele inspectie van de serumconcentratie-tijdcurve van elke vrijwilliger voor oestradiol en progesteron. De AUC werd berekend met de lineaire trapeziummethode van dag 12 tot en met dag 22 in zowel de initiële natuurlijke cyclus als de letrozolcyclus.

Gepaarde t-testen, of Wilcoxon Signed Rank-testen indien niet-normaal verdeeld, werden gebruikt om de statistische significantie van de gemiddelde waarden van de farmacokinetische parameters te evalueren. De McNemar-test werd gebruikt om het verschil in LH-piek en follikelontwikkeling voor en na toediening van letrozol vast te stellen. In alle gevallen werd een standaard voor statistische significantie (alfa) van 0,05 gebruikt. Het SAS-systeem (SAS Institute, Cary, NC) werd gebruikt voor alle analyses.