Estrogeenin rooli luteinisoivan hormonin nousussa ja ovulaatiossa

Koska yleinen käsitys ovulaatiosta luonnollisessa syklissä viittaa siihen, että LH-syötön laukaisemiseksi tarvitaan jatkuvaa, kohonnutta estradiolitasoa, letrotsolin antamisen koko syklin aikana pitäisi alentaa estradiolitasoja ja estää LH-huippua. Tässä tutkimuksessa pyrimme määrittämään, esiintyykö LH-huippua, ovulaatiota ja luteinisaatiota alhaisista estradiolitasoista huolimatta antamalla päivittäin letrotsolia normaalien ovulaatioon osallistuvien vapaaehtoisten ryhmälle prospektiivisessa tutkimuksessa.

IRB-hyväksynnän ja tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen seurattiin kymmentä vapaaehtoista vapaaehtoista, jotka täyttivät osallistumiskriteerit (ei hormonaalista ehkäisyä 3 kuukauden kuluessa, säännölliset kuukautiskierrot 26–30 päivää, normaali kilpirauhasen toiminta ja normaali prolaktiini, eikä raskautta tällä hetkellä tai 3 kuukauden sisällä). kuukauden ajan ilman hoitoa normaalin ovulaation arvioimiseksi.

Luonnollinen kontrollisykli Koehenkilöt käyttivät kotivirtsan LH-testejä (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Sveitsi) päivinä 10-18 LH-aallon seuraamiseksi sekä alkuperäisen luonnollisen syklin että letrotsolisyklin aikana. Veri otettiin joka toinen päivä alkaen syklin päivästä 12 päivään 22 estradioli- ja progesteronitasojen mittaamiseksi, ja follikkelien kehitystä seurattiin käyttämällä transvaginaalista ultraääntä kiertopäivänä 12-14.

Letrotsolisykli Seuraavassa syklissä kaikille kymmenelle koehenkilölle annettiin suun kautta letrotsolia 5 mg päivässä (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ) alkaen syklin päivästä 1-3 ja jatkuen tutkimuksen loppuun asti (syklin päivä 22). . Jälleen kerran seerumin estradioli- ja progesteronitasot mitattiin joka toinen päivä päivinä 12-22. Munasarjarakkuloiden kehitystä seurattiin transvaginaalisella ultraäänellä kerran kussakin syklissä päivien 12-14 välillä, ja LH-huippua seurattiin kotivirtsan ovulaatiotesteillä päivinä 10-18. Taulukko 1 havainnollistaa protokollia sekä luonnolliselle kontrollisyklille että letrotsolitutkimussyklille.

Ensisijainen tulos, ovulaation arviointi letrotsolijaksoissa, määritettiin progesteronin nousun (> 1,5 ng/ml) ja positiivisen virtsan LH-testin läsnäolon tai puuttumisen perusteella. Kahden syklin bioekvivalenssin arviointi (ennen letrotsolin antamista ja sen jälkeen) perustui farmakokineettisiin parametreihin, kuten seerumin pitoisuus-aikakäyrän alle jäävään pinta-alaan (AUC), seerumin huippupitoisuuteen (Cmax) ja seerumin huippupitoisuuden ajankohtaan (Tmax). Cmax ja Tmax määritettiin silmämääräisellä tarkastuksella kunkin vapaaehtoisen seerumin pitoisuus-aikakäyrästä estradiolin ja progesteronin suhteen. AUC laskettiin lineaarisella puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä päivästä 12 päivään 22 sekä alkuperäisessä luonnollisessa syklissä että letrotsolisyklissä.

Parillisia t-testejä tai Wilcoxon Signed Rank -testejä, jos ne eivät jakautuneet normaalisti, käytettiin arvioimaan farmakokineettisten parametrien keskiarvojen tilastollista merkitsevyyttä. McNemar-testiä käytettiin arvioimaan eroa LH-huippussa ja follikulaarisessa kehityksessä ennen letrotsolin antamista ja sen jälkeen. Tilastollisen merkitsevyyden (alfa) standardia 0,05 käytettiin kaikissa tapauksissa. Kaikkiin analyyseihin käytettiin SAS-järjestelmää (SAS Institute, Cary, NC).