Rola estrogenu w skoku hormonu luteinizującego i owulacji

Ponieważ powszechne rozumienie owulacji w naturalnym cyklu sugeruje, że do wywołania wyrzutu LH wymagany jest utrzymujący się, podwyższony poziom estradiolu, podawanie letrozolu przez cały cykl powinno obniżyć poziom estradiolu i zapobiec występowaniu wyrzutu LH. W tym badaniu staraliśmy się ustalić, czy wyrzut LH, owulacja i luteinizacja występują pomimo niskiego poziomu estradiolu przy codziennym podawaniu letrozolu grupie ochotniczek z normalną owulacją w badaniu prospektywnym.

Po zatwierdzeniu IRB i uzyskaniu świadomej zgody, monitorowano dziesięciu chętnych ochotniczek, które spełniały kryteria włączenia (brak antykoncepcji hormonalnej w ciągu 3 miesięcy, regularne cykle miesiączkowe 26-30 dni, prawidłowa czynność tarczycy i prawidłowa prolaktyna oraz brak ciąży obecnie lub w ciągu 3 miesięcy). przez jeden miesiąc bez leczenia w celu oceny prawidłowej owulacji.

Naturalny cykl kontrolny Badani stosowali domowe testy LH na mocz (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Szwajcaria) w dniach 10-18 w celu monitorowania wyrzutu LH zarówno w początkowym naturalnym cyklu, jak iw cyklu letrozolowym. Krew pobierano co drugi dzień, począwszy od dnia 12 cyklu do dnia 22, w celu zmierzenia poziomów estradiolu i progesteronu, a rozwój pęcherzyków monitorowano za pomocą USG przezpochwowego w dniu cyklu 12-14.

Cykl z letrozolem W kolejnym cyklu wszystkim dziesięciu pacjentom podawano doustnie letrozol w dawce 5 mg na dobę (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ) począwszy od dnia cyklu 1-3 i kontynuowano do zakończenia badania (dzień cyklu 22). . Ponownie mierzono poziomy estradiolu i progesteronu w surowicy co drugi dzień w dniach 12-22. Rozwój pęcherzyków jajnikowych monitorowano za pomocą ultrasonografii przezpochwowej raz w każdym cyklu między dniami 12-14, a wyrzut LH monitorowano za pomocą domowych testów owulacyjnych moczu w dniach 10-18. Tabela 1 ilustruje protokoły zarówno dla naturalnego cyklu kontrolnego, jak i cyklu badania letrozolu.

Pierwszorzędowy punkt końcowy, ocena owulacji w cyklach letrozolu, został określony na podstawie obecności lub braku podwyższonego poziomu progesteronu (>1,5 ng/ml) oraz obecności lub braku dodatniego wyniku testu na obecność LH w moczu. Ocenę biorównoważności dwóch cykli (przed i po podaniu letrozolu) oparto na parametrach farmakokinetycznych, takich jak pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC), maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) i czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax). Cmax i Tmax określono przez oględziny z krzywej stężenie estradiolu i progesteronu w surowicy każdego ochotnika w funkcji czasu. AUC obliczono metodą liniowego trapezu od dnia 12 do dnia 22, zarówno w początkowym cyklu naturalnym, jak iw cyklu letrozolu.

Do oceny istotności statystycznej średnich wartości parametrów farmakokinetycznych zastosowano sparowane testy t lub testy Wilcoxona Signed Rank, jeśli nie mają rozkładu normalnego. Test McNemara wykorzystano do oceny różnicy we wzroście LH i rozwoju pęcherzyków przed i po podaniu letrozolu. We wszystkich przypadkach zastosowano standard istotności statystycznej (alfa) wynoszący 0,05. Do wszystkich analiz wykorzystano system SAS (SAS Institute, Cary, NC).