Role estrogenu v nárůstu luteinizačního hormonu a ovulaci

Vzhledem k tomu, že obecné chápání ovulace v přirozeném cyklu naznačuje, že ke spuštění nárůstu LH je nutná trvalá zvýšená hladina estradiolu, podávání letrozolu v průběhu cyklu by mělo snížit hladiny estradiolu a zabránit výskytu nárůstu LH. V této studii jsme se snažili zjistit, zda dochází k nárůstu LH, ovulaci a luteinizaci navzdory nízkým hladinám estradiolu při každodenním podávání letrozolu u skupiny normálních ovulačních dobrovolníků v prospektivní studii.

Po schválení IRB a informovaném souhlasu bylo sledováno deset ochotných dobrovolníků, kteří splnili kritéria pro zařazení (žádná hormonální antikoncepce do 3 měsíců, pravidelné menstruační cykly 26-30 dní, normální funkce štítné žlázy a normální prolaktin a žádné těhotenství v současné době nebo do 3 měsíců). po dobu jednoho měsíce bez léčby pro hodnocení normální ovulace.

Cyklus přirozené kontroly Subjekty použily domácí testy LH v moči (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Švýcarsko) ve dnech 10-18 ke sledování nárůstu LH jak v počátečním přirozeném cyklu, tak v cyklu letrozolu. Krev byla odebírána každý druhý den počínaje 12. dnem cyklu do 22. dne pro měření hladin estradiolu a progesteronu a vývoj folikulů byl monitorován pomocí transvaginálního ultrazvuku v den cyklu 12-14.

Letrozolový cyklus V dalším cyklu byl všem deseti subjektům podáván orálně letrozol 5 mg denně (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ), počínaje dnem cyklu 1-3 a pokračovat až do dokončení studie (den cyklu 22). . Hladiny estradiolu a progesteronu v séru byly opět měřeny každý druhý den ve dnech 12-22. Vývoj ovariálních folikulů byl sledován transvaginálním ultrazvukem jednou v každém cyklu mezi 12.–14. dnem a nárůst LH byl sledován domácími ovulačními testy moči ve dnech 10.–18. Tabulka 1 ilustruje protokoly jak pro přirozený kontrolní cyklus, tak pro studijní cyklus letrozolu.

Primární výsledek, hodnocení ovulace v letrozolových cyklech, byl určen přítomností nebo nepřítomností zvýšení progesteronu (>1,5 ng/ml) a přítomností nebo nepřítomností pozitivního močového LH testu. Hodnocení bioekvivalence dvou cyklů (před a po podání letrozolu) bylo založeno na farmakokinetických parametrech, jako je plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC), maximální sérová koncentrace (Cmax) a doba maximální sérové ​​koncentrace (Tmax). Cmax a Tmax byly stanoveny vizuální kontrolou z křivky koncentrace estradiolu a progesteronu v séru každého dobrovolníka v čase. AUC byla vypočtena lineární lichoběžníkovou metodou od 12. do 22. dne jak v počátečním přirozeném cyklu, tak v cyklu letrozol.

K vyhodnocení statistické významnosti středních hodnot farmakokinetických parametrů byly použity párové t-testy nebo testy Wilcoxon Signed Rank, pokud nebyly normálně distribuovány. K posouzení rozdílu v nárůstu LH a vývoji folikulů před a po podání letrozolu byl použit McNemarův test. Ve všech případech byl použit standard statistické významnosti (alfa) 0,05. Pro všechny analýzy byl použit systém SAS (SAS Institute, Cary, NC).