El papel del estrógeno en el aumento de la hormona luteinizante y la ovulación

Dado que la comprensión común de la ovulación en un ciclo natural sugiere que se requiere un nivel de estradiol elevado y sostenido para desencadenar el aumento de LH, la administración de letrozol durante todo el ciclo debería reducir los niveles de estradiol y evitar que ocurra el aumento de LH. En este estudio, buscamos determinar si el aumento de LH, la ovulación y la luteinización ocurren a pesar de niveles bajos de estradiol mediante la administración diaria de letrozol en un grupo de voluntarias con ovulación normal en un estudio prospectivo.

Después de obtener la aprobación del IRB y el consentimiento informado, diez voluntarias que cumplieron con los criterios de inclusión (sin anticoncepción hormonal dentro de los 3 meses, ciclos menstruales regulares de 26 a 30 días, función tiroidea normal y prolactina normal, y sin embarazo actualmente o dentro de los 3 meses) fueron monitoreadas durante un mes sin tratamiento para la evaluación de la ovulación normal.

Ciclo de control natural Los sujetos utilizaron pruebas de LH en orina en el hogar (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Suiza) los días 10 a 18 para controlar el aumento de LH tanto en el ciclo natural inicial como en el ciclo de letrozol. Se extrajo sangre cada dos días desde el día 12 del ciclo hasta el día 22 para medir los niveles de estradiol y progesterona, y se controló el desarrollo folicular mediante ecografía transvaginal en los días 12-14 del ciclo.

Ciclo de letrozol En el ciclo siguiente, a los diez sujetos se les administró letrozol por vía oral 5 mg diarios (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ) comenzando el día 1-3 del ciclo y continuando hasta la finalización del estudio (día 22 del ciclo) . Una vez más, los niveles séricos de estradiol y progesterona se midieron cada dos días en los días 12-22. El desarrollo de los folículos ováricos se controló mediante ecografía transvaginal una vez en cada ciclo entre los días 12 y 14, y el pico de LH se controló con pruebas de ovulación en orina en el hogar los días 10 a 18. La Tabla 1 ilustra los protocolos tanto para el ciclo de control natural como para el ciclo de estudio de letrozol.

El resultado primario, la evaluación de la ovulación en los ciclos de letrozol, estuvo determinado por la presencia o ausencia de elevación de progesterona (>1,5 ng/mL) y la presencia o ausencia de una prueba de LH en orina positiva. La evaluación de bioequivalencia de dos ciclos (antes y después de la administración de letrozol) se basó en parámetros farmacocinéticos como el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC), la concentración sérica máxima (Cmax) y el momento de la concentración sérica máxima (Tmax). La Cmax y la Tmax se determinaron mediante inspección visual de la curva de concentración sérica-tiempo de cada voluntaria para estradiol y progesterona. El AUC se calculó mediante el método trapezoidal lineal desde el día 12 hasta el día 22 tanto en el ciclo natural inicial como en el ciclo de letrozol.

Para evaluar la significación estadística de los valores medios de los parámetros farmacocinéticos, se usaron pruebas t pareadas o pruebas de rangos con signos de Wilcoxon si no se distribuían normalmente. Se utilizó la prueba de McNemar para evaluar la diferencia en el aumento de LH y el desarrollo folicular antes y después de la administración de letrozol. En todos los casos se utilizó un estándar de significación estadística (alfa) de 0,05. Se utilizó el Sistema SAS (SAS Institute, Cary, NC) para todos los análisis.