Роль эстрогена в выбросе лютеинизирующего гормона и овуляции

Поскольку общее понимание овуляции в естественном цикле предполагает, что для запуска всплеска ЛГ требуется устойчивый повышенный уровень эстрадиола, введение летрозола на протяжении всего цикла должно снизить уровень эстрадиола и предотвратить выброс ЛГ. В этом исследовании мы стремились определить, происходит ли всплеск ЛГ, овуляция и лютеинизация, несмотря на низкие уровни эстрадиола, при ежедневном введении летрозола в группе добровольцев с нормальной овуляцией в проспективном исследовании.

После получения одобрения IRB и информированного согласия десять добровольцев, которые соответствовали критериям включения (отсутствие гормональной контрацепции в течение 3 месяцев, регулярный менструальный цикл 26–30 дней, нормальная функция щитовидной железы и нормальный уровень пролактина, отсутствие беременности в настоящее время или в течение 3 месяцев) находились под наблюдением. в течение одного месяца без лечения для оценки нормальной овуляции.

Естественный контрольный цикл Субъекты использовали домашние тесты на ЛГ в моче (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Швейцария) в дни 10-18 для мониторинга всплеска ЛГ как в начальном естественном цикле, так и в цикле летрозола. Кровь брали через день, начиная с 12-го дня цикла по 22-й день, для измерения уровней эстрадиола и прогестерона, а развитие фолликулов контролировали с помощью трансвагинального УЗИ на 12-14 день цикла.

Цикл летрозола В следующем цикле всем десяти субъектам вводили летрозол перорально по 5 мг в день (Фемара®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, Восточный Ганновер, Нью-Джерси), начиная с 1-3 дня цикла и продолжая до завершения исследования (22-й день цикла). . Еще раз уровни эстрадиола и прогестерона в сыворотке измеряли через день в дни 12-22. Развитие фолликулов яичников контролировали с помощью трансвагинального УЗИ один раз в каждом цикле между 12-14 днями, а всплеск ЛГ контролировали с помощью домашних тестов мочи на овуляцию на 10-18 дни. Таблица 1 иллюстрирует протоколы как для естественного контрольного цикла, так и для цикла исследования летрозола.

Первичный результат, оценка овуляции в циклах летрозола, определялась наличием или отсутствием повышения уровня прогестерона (> 1,5 нг/мл) и наличием или отсутствием положительного теста на ЛГ в моче. Оценка биоэквивалентности двух циклов (до и после введения летрозола) основывалась на фармакокинетических параметрах, таких как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC), максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) и время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax). Cmax и Tmax определяли путем визуального осмотра по кривой зависимости концентрации эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови от времени у каждого добровольца. AUC рассчитывали методом линейных трапеций с 12-го по 22-й день как в исходном естественном цикле, так и в цикле летрозола.

Для оценки статистической значимости средних значений фармакокинетических параметров использовали парные t-критерии или критерий знакового ранга Уилкоксона, если распределение не является нормальным. Тест McNemar был использован для оценки разницы в выбросе ЛГ и развитии фолликулов до и после введения летрозола. Стандарт статистической значимости (альфа) 0,05 использовался во всех случаях. Для всех анализов использовалась система SAS (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина).