Die Rolle von Östrogen bei Luteinisierungshormonanstieg und Ovulation

Da das allgemeine Verständnis des Eisprungs in einem natürlichen Zyklus darauf hindeutet, dass ein anhaltend erhöhter Östradiolspiegel erforderlich ist, um den LH-Anstieg auszulösen, sollte die Verabreichung von Letrozol während des gesamten Zyklus den Östradiolspiegel senken und das Auftreten des LH-Anstiegs verhindern. In dieser Studie versuchten wir in einer prospektiven Studie zu bestimmen, ob der LH-Anstieg, die Ovulation und die Luteinisierung trotz niedriger Östradiolspiegel durch tägliche Verabreichung von Letrozol in einer Gruppe von Freiwilligen mit normaler Ovulation auftritt.

Nach Erhalt der IRB-Zulassung und Einverständniserklärung wurden zehn freiwillige Freiwillige, die die Einschlusskriterien erfüllten (keine hormonelle Verhütung innerhalb von 3 Monaten, regelmäßige Menstruationszyklen von 26 bis 30 Tagen, normale Schilddrüsenfunktion und normales Prolaktin und derzeit oder innerhalb von 3 Monaten keine Schwangerschaft) überwacht für einen Monat ohne Behandlung zur Beurteilung eines normalen Eisprungs.

Natürlicher Kontrollzyklus Die Probanden verwendeten an den Tagen 10–18 LH-Tests im Heimurin (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Schweiz), um den LH-Anstieg sowohl im anfänglichen natürlichen Zyklus als auch im Letrozol-Zyklus zu überwachen. Blut wurde jeden zweiten Tag ab Tag 12 des Zyklus bis Tag 22 entnommen, um die Östradiol- und Progesteronspiegel zu messen, und die Follikelentwicklung wurde unter Verwendung von transvaginalem Ultraschall am Tag 12–14 des Zyklus überwacht.

Letrozol-Zyklus Im nächsten Zyklus wurde allen zehn Probanden täglich 5 mg Letrozol oral verabreicht (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ), beginnend am Zyklustag 1–3 und fortgesetzt bis zum Abschluss der Studie (Zyklustag 22). . Wiederum wurden an den Tagen 12–22 jeden zweiten Tag Serumöstradiol- und Progesteronspiegel gemessen. Die Entwicklung der Ovarialfollikel wurde einmal in jedem Zyklus zwischen den Tagen 12–14 durch transvaginalen Ultraschall überwacht, und der LH-Anstieg wurde an den Tagen 10–18 mit Heimurin-Ovulationstests überwacht. Tabelle 1 veranschaulicht Protokolle sowohl für den natürlichen Kontrollzyklus als auch für den Letrozol-Studienzyklus.

Das primäre Ergebnis, die Beurteilung des Eisprungs in Letrozol-Zyklen, wurde durch das Vorhandensein oder Fehlen einer Progesteronerhöhung (> 1,5 ng/ml) und das Vorhandensein oder Fehlen eines positiven LH-Tests im Urin bestimmt. Die Bewertung der Bioäquivalenz von zwei Zyklen (vor und nach der Verabreichung von Letrozol) basierte auf pharmakokinetischen Parametern wie der Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC), der maximalen Serumkonzentration (Cmax) und dem Zeitpunkt der maximalen Serumkonzentration (Tmax). Cmax und Tmax wurden durch visuelle Untersuchung aus der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve jedes Freiwilligen für Östradiol und Progesteron bestimmt. Die AUC wurde von Tag 12 bis Tag 22 sowohl im anfänglichen natürlichen Zyklus als auch im Letrozol-Zyklus nach der linearen Trapezmethode berechnet.

Gepaarte t-Tests oder Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests, falls nicht normalverteilt, wurden verwendet, um die statistische Signifikanz der Mittelwerte der pharmakokinetischen Parameter zu bewerten. Der McNemar-Test wurde verwendet, um den Unterschied im LH-Anstieg und der Follikelentwicklung vor und nach der Verabreichung von Letrozol zu beurteilen. In allen Fällen wurde ein statistischer Signifikanzstandard (Alpha) von 0,05 verwendet. Das SAS-System (SAS Institute, Cary, NC) wurde für alle Analysen verwendet.