O papel do estrogênio no aumento do hormônio luteinizante e na ovulação

Visto que o entendimento comum da ovulação em um ciclo natural sugere que um nível elevado e sustentado de estradiol é necessário para desencadear o pico de LH, a administração de letrozol ao longo do ciclo deve reduzir os níveis de estradiol e evitar a ocorrência do pico de LH. Neste estudo, procuramos determinar se o pico de LH, a ovulação e a luteinização ocorrem apesar dos baixos níveis de estradiol pela administração diária de letrozol em um grupo de voluntárias ovulatórias normais em um estudo prospectivo.

Após a aprovação do IRB e o consentimento informado foram obtidos, dez voluntárias dispostas que atenderam aos critérios de inclusão (sem contracepção hormonal em 3 meses, ciclos menstruais regulares de 26 a 30 dias, função tireoidiana normal e prolactina normal e nenhuma gravidez atual ou dentro de 3 meses) foram monitoradas por um mês sem tratamento para avaliação de ovulação normal.

Ciclo de controle natural Os participantes usaram testes caseiros de LH na urina (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Suíça) nos dias 10-18 para monitorar o pico de LH tanto no ciclo natural inicial quanto no ciclo do letrozol. O sangue foi coletado em dias alternados começando no dia 12 do ciclo até o dia 22 para medir os níveis de estradiol e progesterona, e o desenvolvimento folicular foi monitorado usando ultrassom transvaginal no dia 12-14 do ciclo.

Ciclo de letrozol No ciclo seguinte, todos os dez indivíduos receberam letrozol oral 5 mg diariamente (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ) começando no dia 1-3 do ciclo e continuando até a conclusão do estudo (dia 22 do ciclo). . Mais uma vez, os níveis séricos de estradiol e progesterona foram medidos em dias alternados nos dias 12-22. O desenvolvimento dos folículos ovarianos foi monitorado por ultrassom transvaginal uma vez em cada ciclo entre os dias 12-14, e o pico de LH foi monitorado com testes de ovulação na urina em casa nos dias 10-18. A Tabela 1 ilustra protocolos para o ciclo de controle natural e o ciclo de estudo do letrozol.

O desfecho primário, avaliação da ovulação em ciclos de letrozol, foi determinado pela presença ou ausência de elevação de progesterona (>1,5 ng/mL) e presença ou ausência de teste de LH urinário positivo. A avaliação da bioequivalência de dois ciclos (antes e após a administração de letrozol) foi baseada em parâmetros farmacocinéticos, como área sob a curva concentração sérica-tempo (AUC), concentração sérica máxima (Cmáx) e tempo de concentração sérica máxima (Tmáx). Cmax e Tmax foram determinados por inspeção visual da curva de concentração sérica-tempo de cada voluntária para estradiol e progesterona. A AUC foi calculada pelo método trapezoidal linear do dia 12 ao dia 22, tanto no ciclo natural inicial quanto no ciclo do letrozol.

Testes t pareados, ou testes de Wilcoxon Signed Rank se não distribuídos normalmente, foram usados ​​para avaliar a significância estatística dos valores médios dos parâmetros farmacocinéticos. O teste de McNemar foi usado para avaliar a diferença no pico de LH e no desenvolvimento folicular antes e após a administração de letrozol. Um padrão de significância estatística (alfa) de 0,05 foi utilizado em todos os casos. O sistema SAS (SAS Institute, Cary, NC) foi usado para todas as análises.