Le rôle de l'œstrogène dans la poussée de l'hormone lutéinisante et l'ovulation

Étant donné que la compréhension commune de l'ovulation dans un cycle naturel suggère qu'un niveau élevé et soutenu d'œstradiol est nécessaire pour déclencher la poussée de LH, l'administration de létrozole tout au long du cycle devrait abaisser les taux d'œstradiol et empêcher la poussée de LH de se produire. Dans cette étude, nous avons cherché à déterminer si le pic de LH, l'ovulation et la lutéinisation se produisent malgré de faibles niveaux d'estradiol par l'administration quotidienne de létrozole dans un groupe de volontaires ovulatoires normaux dans une étude prospective.

Après l'approbation de l'IRB et l'obtention du consentement éclairé, dix volontaires volontaires répondant aux critères d'inclusion (pas de contraception hormonale dans les 3 mois, cycles menstruels réguliers de 26 à 30 jours, fonction thyroïdienne normale et prolactine normale, et pas de grossesse actuellement ou dans les 3 mois) ont été suivis pendant un mois sans traitement pour évaluation d'une ovulation normale.

Cycle de contrôle naturel Les sujets ont utilisé des tests de LH urinaires à domicile (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Suisse) les jours 10 à 18 pour surveiller la poussée de LH à la fois dans le cycle naturel initial et dans le cycle du létrozole. Du sang a été prélevé tous les deux jours à partir du jour 12 du cycle jusqu'au jour 22 pour mesurer les taux d'œstradiol et de progestérone, et le développement folliculaire a été surveillé à l'aide d'une échographie transvaginale les jours 12 à 14 du cycle.

Cycle de létrozole Au cours du cycle suivant, les dix sujets ont reçu 5 mg de létrozole par voie orale par jour (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ) à partir des jours 1 à 3 du cycle et jusqu'à la fin de l'étude (jour du cycle 22) . Une fois de plus, les taux sériques d'œstradiol et de progestérone ont été mesurés tous les deux jours les jours 12 à 22. Le développement des follicules ovariens a été surveillé par échographie transvaginale une fois dans chaque cycle entre les jours 12 et 14, et le pic de LH a été surveillé avec des tests d'ovulation urinaire à domicile les jours 10 à 18. Le tableau 1 illustre les protocoles pour le cycle de contrôle naturel et le cycle d'étude du létrozole.

Le critère de jugement principal, l'évaluation de l'ovulation dans les cycles de létrozole, a été déterminé par la présence ou l'absence d'élévation de la progestérone (> 1,5 ng/mL) et la présence ou l'absence d'un test de LH urinaire positif. L'évaluation de la bioéquivalence de deux cycles (avant et après l'administration de létrozole) était basée sur des paramètres pharmacocinétiques tels que l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (AUC), la concentration sérique maximale (Cmax) et le moment de la concentration sérique maximale (Tmax). Cmax et Tmax ont été déterminés par inspection visuelle à partir de la courbe de concentration sérique en fonction du temps de chaque volontaire pour l'estradiol et la progestérone. L'ASC a été calculée par la méthode trapézoïdale linéaire du jour 12 au jour 22 à la fois dans le cycle naturel initial et dans le cycle du létrozole.

Des tests t appariés, ou des tests de Wilcoxon Signed Rank s'ils ne sont pas distribués normalement, ont été utilisés pour évaluer la signification statistique des valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques. Le test de McNemar a été utilisé pour évaluer la différence de poussée de LH et de développement folliculaire avant et après l'administration de létrozole. Une norme de signification statistique (alpha) de 0,05 a été utilisée dans tous les cas. Le système SAS (SAS Institute, Cary, NC) a été utilisé pour toutes les analyses.