Østrogens rolle i luteiniserende hormonstigning og ægløsning

Da den almindelige forståelse af ægløsning i en naturlig cyklus antyder, at et vedvarende, forhøjet østradiolniveau er påkrævet for at udløse LH-stigningen, bør administration af letrozol gennem hele cyklussen sænke østradiolniveauet og forhindre LH-stigningen i at opstå. I denne undersøgelse søgte vi at bestemme, om LH-stigningen, ægløsningen og luteiniseringen forekommer på trods af lave østradiolniveauer ved daglig administration af letrozol i en gruppe normale ægløsningsfrivillige i en prospektiv undersøgelse.

Efter IRB-godkendelse og informeret samtykke blev opnået, blev ti frivillige frivillige, der opfyldte inklusionskriterier (ingen hormonel prævention inden for 3 måneder, regelmæssige menstruationscyklusser 26 - 30 dage, normal skjoldbruskkirtelfunktion og normalt prolaktin, og ingen graviditet i øjeblikket eller inden for 3 måneder) overvåget i en måned uden behandling til evaluering af normal ægløsning.

Naturlig kontrolcyklus Forsøgspersonerne brugte hjemmeurin-LH-test (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Schweiz) på dag 10-18 til at overvåge LH-stigningen i både den indledende naturlige cyklus og letrozol-cyklussen. Der blev tappet blod hver anden dag fra dag 12 i cyklussen til og med dag 22 for at måle østradiol- og progesteronniveauer, og follikulær udvikling blev overvåget ved hjælp af transvaginal ultralyd på cyklusdag 12-14.

Letrozol-cyklus I den næste cyklus fik alle ti forsøgspersoner oral letrozol 5 mg dagligt (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ) startende på cyklusdag 1-3 og fortsættende gennem afslutningen af ​​undersøgelsen (cyklusdag 22) . Endnu en gang blev serumøstradiol- og progesteronniveauer målt hver anden dag på dag 12-22. Udviklingen af ​​ovariefolliklerne blev overvåget ved transvaginal ultralyd én gang i hver cyklus mellem dag 12-14, og LH-stigning blev overvåget med hjemmeurinægløsningstest på dag 10-18. Tabel 1 illustrerer protokoller for både den naturlige kontrolcyklus og letrozol-undersøgelsescyklussen.

Det primære resultat, vurdering af ægløsning i letrozol-cyklusser, blev bestemt af tilstedeværelsen eller fraværet af progesteronforhøjelse (>1,5 ng/ml) og tilstedeværelsen eller fraværet af en positiv urin-LH-test. Bioækvivalensevalueringen af ​​to cyklusser (før og efter administrering af letrozol) var baseret på farmakokinetiske parametre såsom areal under serumkoncentration-tid-kurven (AUC), maksimal serumkoncentration (Cmax) og tidspunkt for maksimal serumkoncentration (Tmax). Cmax og Tmax blev bestemt ved visuel inspektion fra hver frivilligs serumkoncentration-tid-kurve for østradiol og progesteron. AUC blev beregnet ved den lineære trapezmetode fra dag 12 til og med dag 22 i både den indledende naturlige cyklus og letrozol-cyklussen.

Parrede t-tests eller Wilcoxon Signed Rank-tests, hvis de ikke var normalfordelte, blev brugt til at evaluere den statistiske signifikans af middelværdierne af de farmakokinetiske parametre. McNemar-testen blev brugt til at vurdere forskellen i LH-stigning og follikulær udvikling før og efter administration af letrozol. En standard for statistisk signifikans (alfa) på 0,05 blev brugt i alle tilfælde. SAS-systemet (SAS Institute, Cary, NC) blev brugt til alle analyser.