황체형성호르몬 급증과 배란에서 에스트로겐의 역할

자연 주기에서 배란에 대한 일반적인 이해는 LH 급증을 유발하기 위해 지속적이고 상승된 에스트라디올 수치가 필요하며 주기 전반에 걸쳐 레트로졸을 투여하면 에스트라디올 수치를 낮추고 LH 급증이 발생하는 것을 방지해야 한다는 것을 암시합니다. 이 연구에서 우리는 전향적 연구에서 정상적인 배란 지원자 그룹에서 레트로졸을 매일 투여하여 낮은 에스트라디올 수치에도 불구하고 LH 급증, 배란 및 황체형성이 발생하는지 확인하고자 했습니다.

IRB 승인 및 정보에 입각한 동의를 얻은 후, 포함 기준(3개월 내 호르몬 피임 없음, 26~30일의 규칙적인 월경 주기, 정상 갑상선 기능 및 정상 프로락틴, 현재 또는 3개월 내 임신 없음)을 충족하는 10명의 지원자를 모니터링했습니다. 정상 배란 평가를 위해 치료 없이 한 달 동안.

자연 조절 주기 피험자는 10-18일에 가정 소변 LH 테스트(Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, 스위스)를 사용하여 초기 자연 주기와 레트로졸 주기 모두에서 LH 급증을 모니터링했습니다. 주기의 12일째부터 시작하여 22일째까지 격일로 혈액을 채취하여 에스트라디올 및 프로게스테론 수치를 측정하고, 주기 12-14일에 경질 초음파를 사용하여 난포 발달을 모니터링했습니다.

레트로졸 주기 다음 주기에서, 모든 10명의 피험자에게 주기 1-3일에 시작하여 연구 완료(주기 22일)까지 지속되는 경구 레트로졸 5 mg(Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ)을 매일 투여했습니다. . 다시 한 번, 혈청 에스트라디올 및 프로게스테론 수치를 12-22일 격일로 측정했습니다. 난소 난포의 발달은 12-14일 사이에 각 주기마다 한 번씩 경질 초음파로 모니터링했고, LH 급증은 10-18일에 자가 소변 배란 테스트로 모니터링했습니다. 표 1은 자연 조절 주기와 레트로졸 연구 주기 모두에 대한 프로토콜을 보여줍니다.

1차 결과인 레트로졸 주기의 배란 평가는 프로게스테론 상승(>1.5ng/mL)의 유무와 요로 LH 검사 양성의 유무로 결정되었습니다. 두 주기(레트로졸 투여 전후)의 생물학적 동등성 평가는 혈청 농도-시간 곡선하 면적(AUC), 최고 혈청 농도(Cmax) 및 최고 혈청 농도 시간(Tmax)과 같은 약동학 매개변수를 기반으로 했습니다. Cmax 및 Tmax는 에스트라디올 및 프로게스테론에 대한 각 지원자의 혈청 농도-시간 곡선으로부터 육안 검사에 의해 결정되었습니다. AUC는 초기 자연 주기와 레트로졸 주기 모두에서 12일부터 22일까지 선형 사다리꼴 방법으로 계산되었습니다.

쌍체 t-검정 또는 비정규 분포인 경우 Wilcoxon Signed Rank 검정을 사용하여 약동학 파라미터의 평균값의 통계적 유의성을 평가했습니다. McNemar 테스트는 letrozole 투여 전후의 LH 급증과 난포 발달의 차이를 평가하는 데 사용되었습니다. 0.05의 통계적 유의성(알파) 표준이 모든 경우에 사용되었습니다. SAS 시스템(SAS Institute, Cary, NC)을 모든 분석에 사용했습니다.