Il ruolo degli estrogeni nell'aumento e nell'ovulazione dell'ormone luteinizzante

Poiché la comprensione comune dell'ovulazione in un ciclo naturale suggerisce che è necessario un livello di estradiolo elevato e sostenuto per innescare il picco di LH, la somministrazione di letrozolo durante tutto il ciclo dovrebbe abbassare i livelli di estradiolo e prevenire il verificarsi del picco di LH. In questo studio, abbiamo cercato di determinare se il picco di LH, l'ovulazione e la luteinizzazione si verificano nonostante i bassi livelli di estradiolo mediante somministrazione giornaliera di letrozolo in un gruppo di normali volontari ovulatori in uno studio prospettico.

Dopo l'approvazione dell'IRB e il consenso informato, sono stati monitorati dieci volontari volontari che soddisfacevano i criteri di inclusione (nessuna contraccezione ormonale entro 3 mesi, cicli mestruali regolari 26-30 giorni, normale funzione tiroidea e prolattina normale e nessuna gravidanza attualmente o entro 3 mesi). per un mese senza trattamento per la valutazione della normale ovulazione.

Ciclo di controllo naturale I soggetti hanno utilizzato i test LH nelle urine a domicilio (Clearblue® Easy, SPD Swiss Precision Diagnostics, Svizzera) nei giorni 10-18 per monitorare il picco di LH sia nel ciclo naturale iniziale che nel ciclo del letrozolo. Il sangue è stato prelevato a giorni alterni a partire dal giorno 12 del ciclo fino al giorno 22 per misurare i livelli di estradiolo e progesterone e lo sviluppo follicolare è stato monitorato mediante ecografia transvaginale il giorno del ciclo 12-14.

Ciclo di letrozolo Nel ciclo successivo, a tutti e dieci i soggetti è stato somministrato letrozolo per via orale 5 mg al giorno (Femara®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ) a partire dal giorno 1-3 del ciclo e continuando fino al completamento dello studio (giorno 22 del ciclo) . Ancora una volta, i livelli sierici di estradiolo e progesterone sono stati misurati a giorni alterni nei giorni 12-22. Lo sviluppo dei follicoli ovarici è stato monitorato mediante ecografia transvaginale una volta in ciascun ciclo tra i giorni 12-14 e il picco di LH è stato monitorato con test di ovulazione urinaria domiciliari nei giorni 10-18. La tabella 1 illustra i protocolli sia per il ciclo di controllo naturale che per il ciclo di studio del letrozolo.

L'outcome primario, la valutazione dell'ovulazione nei cicli di letrozolo, è stato determinato dalla presenza o assenza di aumento del progesterone (>1,5 ng/mL) e dalla presenza o assenza di un test LH urinario positivo. La valutazione della bioequivalenza di due cicli (prima e dopo la somministrazione di letrozolo) è stata basata su parametri farmacocinetici come l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC), la concentrazione sierica di picco (Cmax) e il tempo della concentrazione sierica di picco (Tmax). Cmax e Tmax sono stati determinati mediante ispezione visiva dalla curva concentrazione-tempo di ciascun volontario per estradiolo e progesterone. L'AUC è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare dal giorno 12 al giorno 22 sia nel ciclo naturale iniziale che nel ciclo del letrozolo.

Per valutare la significatività statistica dei valori medi dei parametri farmacocinetici sono stati utilizzati t-test accoppiati, o Wilcoxon Signed Rank test se non distribuiti normalmente. Il test di McNemar è stato utilizzato per valutare la differenza nel picco di LH e nello sviluppo follicolare prima e dopo la somministrazione di letrozolo. In tutti i casi è stato utilizzato uno standard di significatività statistica (alfa) di 0,05. Per tutte le analisi è stato utilizzato il sistema SAS (SAS Institute, Cary, NC).