Studie av intratekal Idursulfase-IT administrert i forbindelse med Elaprase® hos pediatriske pasienter med Hunters syndrom og tidlig kognitiv svikt (AIM-IT)

Inkluderingskriterier Inkluderingskriterier for pivotalstudien

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å bli vurdert som kvalifisert for randomisering i den pivotale studien:

1. Pasienten er mann og er ≥3 og <18 år på tidspunktet for informert samtykke.

   (Pasienter som er yngre enn 3 år kan bli registrert i en egen delstudie forutsatt at de oppfyller andre inklusjonskriterier, gitt nedenfor.)

2. Pasienten skal ha en dokumentert diagnose MPS II.

3. Pasienten har bevis ved screening av Hunter syndrom-relatert kognitiv svikt definert som følger:

   En pasient som er ≥3 og <13 år må ha ett av følgende kriterier (3a ELLER 3b):

   1. En GCA-score ≥55 og ≤85 ELLER

   2. Hvis pasienten har en GCA-skåre ved Screening >85, må det være bevis på en reduksjon i GCA-score på ≥10 poeng over 12 måneder fra et tidligere dokumentert testresultat i observasjonsstudie HGT-HIT-090.

      En pasient som er ≥13 og <18 år må ha begge følgende kriterier (3c OG 3d):

   3. En GCA-score på ≥55 og ≤85. OG
   4. Det må være bevis på en reduksjon i GCA-score på ≥10 poeng over 12 måneder fra en tidligere dokumentert
4. Pasienten har mottatt og tolerert minimum 4 måneders behandling med Elaprase i perioden rett før screening.
5. Pasienten må ha tilstrekkelig auditiv kapasitet, med høreapparat(er), om nødvendig, etter etterforskerens vurdering for å fullføre den nødvendige protokolltestingen, og må være kompatibel med bruk av høreapparat(ene), om nødvendig, på planlagte testdager.
6. Pasientens forelder(e) eller lovlig autoriserte foresatte må frivillig ha signert et skjema for informert samtykke etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert. Samtykke fra pasientens forelder(e) eller lovlig autoriserte foresatte og pasientens samtykke, hvis det er aktuelt, må innhentes før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.

Inklusjonskriterier for delstudien

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å bli vurdert som kvalifisert for registrering i den separate delstudien:

1. Pasienten er mann og er <3 år gammel på tidspunktet for informert samtykke.
2. Pasienten skal ha en dokumentert diagnose MPS II.
3. Pasienten har bevis ved Screening av Hunter syndrom-relatert kognitiv svikt
4. Pasienten har mottatt og tolerert minimum 4 måneders behandling med Elaprase i perioden rett før screening.
5. Pasienten må ha tilstrekkelig auditiv kapasitet, med høreapparat(er), om nødvendig, etter etterforskerens vurdering for å fullføre den nødvendige protokolltestingen, og må være kompatibel med bruk av høreapparat(ene), om nødvendig, på planlagte testdager.
6. Pasientens forelder(e) eller lovlig autoriserte foresatte må frivillig ha signert et skjema for informert samtykke etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert. Samtykke fra pasientens forelder(e) eller lovlig autoriserte verge(r) må innhentes før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for å bli randomisert til den pivotale studien eller registrert i den separate delstudien:

1. Pasienten har klinisk signifikant ikke-Hunter-syndrom-relatert CNS-involvering (som Fragile-X-syndrom) som av etterforskeren vurderes å være sannsynlig å forstyrre nøyaktig administrering og tolkning av protokollvurderinger.
2. Pasienten har en stor kromosomal delesjon eller kompleks omorganisering som inkluderer en delesjon av FMR1- og/eller FMR2-genene.
3. Pasienten har en(e) betydelig medisinsk eller psykiatrisk komorbiditet(er) som kan påvirke studiedata eller forvirre integriteten til studieresultatene.
4. Pasienten har kontraindikasjoner for utførelse av lumbalpunksjon som muskel- og skjelett-/ryggradsavvik eller risiko for unormal blødning.
5. Pasienten har en historie med komplikasjoner fra tidligere lumbale punkteringer eller tekniske utfordringer ved å utføre lumbale punkteringer slik at den potensielle risikoen vil overstige mulige fordeler for pasienten.
6. Pasienten har et åpnings-CSF-trykk ved lumbalpunksjon som overstiger 30,0 cm H2O.
7. Pasienten har opplevd infusjonsrelaterte anafylaktoide hendelser eller har bevis på konsekvente alvorlige bivirkninger relatert til behandling med Elaprase som etter utrederens mening kan utgjøre en unødvendig risiko for pasienten.
8. Pasienten har mottatt navlestrengsblod- eller benmargstransplantasjon når som helst eller har mottatt blodprodukttransfusjoner innen 90 dager før screening.
9. Pasienten har en historie med dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse.
10. Pasienten er ikke i stand til å overholde protokollen (f.eks. har betydelig nedsatt hørsel eller syn, en klinisk relevant medisinsk tilstand som gjør implementering av protokollen vanskelig, ustabil sosial situasjon, kjent klinisk signifikant psykiatrisk/atferdsmessig ustabilitet, kan ikke komme tilbake for sikkerhetsevalueringer , eller på annen måte er usannsynlig å fullføre studien), som bestemt av etterforskeren.
11. Pasienten er registrert i en annen klinisk studie som involverer klinisk undersøkelse eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (medikament eller [intrathecal/spinal] enhet) innen 30 dager før studieregistrering eller når som helst under studien.
12. Pasienten har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for anestesi eller antas å ha en uakseptabelt høy risiko for anestesi på grunn av kompromitterte luftveier eller andre forhold.
13. Pasienten har en tilstand som er kontraindisert som beskrevet i SOPH-A-PORT Mini S IDDD-bruksanvisningen (IFU), inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelsen av en CSF-shuntenhet i pasienten.