Studie zur intrathekalen Verabreichung von Idursulfase-IT in Verbindung mit Elaprase® bei pädiatrischen Patienten mit Hunter-Syndrom und früher kognitiver Beeinträchtigung (AIM-IT)

Einschlusskriterien Einschlusskriterien für die Zulassungsstudie

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für eine Randomisierung in der Zulassungsstudie in Frage zu kommen:

1. Der Patient ist männlich und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 3 und < 18 Jahre alt.

   (Patienten, die jünger als 3 Jahre sind, können in eine separate Teilstudie aufgenommen werden, sofern sie andere Einschlusskriterien erfüllen, die unten angegeben sind.)

2. Der Patient muss eine dokumentierte Diagnose von MPS II haben.

3. Der Patient hat beim Screening Hinweise auf eine kognitive Beeinträchtigung im Zusammenhang mit dem Hunter-Syndrom, die wie folgt definiert ist:

   Ein Patient, der ≥ 3 und < 13 Jahre alt ist, muss eines der folgenden Kriterien erfüllen (3a ODER 3b):

   1. Ein GCA-Score ≥55 und ≤85 ODER

   2. Wenn der Patient beim Screening einen GCA-Score von >85 hat, muss eine Abnahme des GCA-Scores von ≥ 10 Punkten über 12 Monate aus einem zuvor dokumentierten Testergebnis in der Beobachtungsstudie HGT-HIT-090 nachgewiesen werden.

      Ein Patient, der ≥ 13 und < 18 Jahre alt ist, muss beide der folgenden Kriterien erfüllen (3c UND 3d):

   3. Ein GCA-Score von ≥55 und ≤85. UND
   4. Es muss eine Abnahme des GCA-Scores von ≥ 10 Punkten über 12 Monate gegenüber einem zuvor dokumentierten Nachweis vorliegen
4. Der Patient hat während des Zeitraums unmittelbar vor dem Screening mindestens 4 Monate lang eine Therapie mit Elaprase erhalten und vertragen.
5. Der Patient muss nach Einschätzung des Prüfarztes über eine ausreichende Hörfähigkeit verfügen, falls erforderlich, mit einem oder mehreren Hörgeräten, um die erforderlichen Protokolltests abzuschließen, und muss, falls erforderlich, an geplanten Testtagen das/die Hörgerät(e) tragen.
6. Elternteil(e) oder gesetzlich ermächtigte(r) Vormund(e) des Patienten müssen freiwillig eine vom Institutional Review Board/unabhängigen Ethikausschuss genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben haben, nachdem alle relevanten Aspekte der Studie erklärt und besprochen wurden. Die Zustimmung der Eltern des Patienten oder der gesetzlich ermächtigten Erziehungsberechtigten und gegebenenfalls die Zustimmung des Patienten müssen vor Beginn eines Studienverfahrens eingeholt werden.

Einschlusskriterien für die Teilstudie

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die separate Teilstudie infrage zu kommen:

1. Der Patient ist männlich und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung < 3 Jahre alt.
2. Der Patient muss eine dokumentierte Diagnose von MPS II haben.
3. Der Patient hat beim Screening Hinweise auf eine kognitive Beeinträchtigung im Zusammenhang mit dem Hunter-Syndrom
4. Der Patient hat während des Zeitraums unmittelbar vor dem Screening mindestens 4 Monate lang eine Therapie mit Elaprase erhalten und vertragen.
5. Der Patient muss nach Einschätzung des Prüfarztes über eine ausreichende Hörfähigkeit verfügen, falls erforderlich, mit einem oder mehreren Hörgeräten, um die erforderlichen Protokolltests abzuschließen, und muss, falls erforderlich, an geplanten Testtagen das/die Hörgerät(e) tragen.
6. Elternteil(e) oder gesetzlich ermächtigte(r) Vormund(e) des Patienten müssen freiwillig eine vom Institutional Review Board/unabhängigen Ethikausschuss genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben haben, nachdem alle relevanten Aspekte der Studie erklärt und besprochen wurden. Die Zustimmung der Eltern des Patienten oder der gesetzlich ermächtigten Erziehungsberechtigten muss vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in die Zulassungsstudie randomisiert oder in die separate Teilstudie aufgenommen werden:

1. Der Patient hat eine klinisch signifikante, nicht mit dem Hunter-Syndrom zusammenhängende Beteiligung des ZNS (z. B. Fragile-X-Syndrom), die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die genaue Durchführung und Interpretation von Protokollbewertungen beeinträchtigt.
2. Der Patient hat eine große chromosomale Deletion oder komplexe Umlagerung, die eine Deletion der FMR1- und/oder FMR2-Gene umfasst.
3. Der Patient hat eine oder mehrere signifikante medizinische oder psychiatrische Begleiterkrankungen, die die Studiendaten beeinflussen oder die Integrität der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
4. Der Patient hat Kontraindikationen für die Durchführung einer Lumbalpunktion, wie z. B. Muskel-Skelett-/Wirbelsäulenanomalien oder das Risiko anormaler Blutungen.
5. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Komplikationen durch frühere Lumbalpunktionen oder technische Herausforderungen bei der Durchführung von Lumbalpunktionen, so dass die potenziellen Risiken den möglichen Nutzen für den Patienten übersteigen würden.
6. Der Patient hat bei der Lumbalpunktion einen Liquoröffnungsdruck von mehr als 30,0 cm H2O.
7. Der Patient hat infusionsbedingte anaphylaktoide Ereignisse erlebt oder hat Hinweise auf anhaltende schwere unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung mit Elaprase, die nach Meinung des Prüfarztes ein unnötiges Risiko für den Patienten darstellen können.
8. Der Patient hat zu irgendeinem Zeitpunkt eine Nabelschnurblut- oder Knochenmarktransplantation erhalten oder innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eine Transfusion von Blutprodukten erhalten.
9. Der Patient hat eine Vorgeschichte von schlecht kontrollierten Anfallsleiden.
10. Der Patient ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten (z. B. hat eine signifikante Hör- oder Sehbehinderung, ein klinisch relevanter medizinischer Zustand, der die Umsetzung des Protokolls erschwert, eine instabile soziale Situation, eine bekannte klinisch signifikante psychiatrische/Verhaltensinstabilität, kann nicht zur Sicherheitsbewertung zurückkehren , oder es ist aus anderen Gründen unwahrscheinlich, dass sie die Studie abschließen), wie vom Prüfarzt festgelegt.
11. Der Patient wird innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie in eine andere klinische Studie aufgenommen, die eine klinische Prüfung oder Verwendung eines Prüfprodukts (Arzneimittel oder [intrathekales/spinales] Gerät) umfasst.
12. Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber einer Anästhesie oder es wird angenommen, dass er aufgrund beeinträchtigter Atemwege oder anderer Erkrankungen einem unannehmbar hohen Anästhesierisiko ausgesetzt ist.
13. Der Patient hat einen kontraindizierten Zustand, wie in der SOPH-A-PORT Mini S IDDD Gebrauchsanweisung (IFU) beschrieben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein eines CSF-Shunt-Geräts im Patienten.