Studie intratekální idursulfázy-IT podávané ve spojení s Elaprase® u pediatrických pacientů s Hunterovým syndromem a časnou kognitivní poruchou (AIM-IT)

Kritéria zahrnutí Kritéria zahrnutí pro stěžejní studii

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli považováni za způsobilé pro randomizaci v pivotní studii:

1. Pacient je muž a v době informovaného souhlasu je mu ≥3 a <18 let.

   (Pacienti, kteří jsou mladší než 3 roky, mohou být zařazeni do samostatné dílčí studie za předpokladu, že splňují další kritéria pro zařazení uvedená níže.)

2. Pacient musí mít doloženou diagnózu MPS II.

3. Pacient má při Screeningu známky kognitivní poruchy související s Hunterovým syndromem definované takto:

   Pacient ve věku ≥3 a <13 let musí splňovat jedno z následujících kritérií (3a NEBO 3b):

   1. Skóre GCA ≥55 a ≤85 NEBO

   2. Pokud má pacient skóre GCA při screeningu > 85, musí existovat důkaz o poklesu skóre GCA o ≥ 10 bodů za 12 měsíců z dříve zdokumentovaného výsledku testu v observační studii HGT-HIT-090.

      Pacient ve věku ≥13 a <18 let musí splňovat obě následující kritéria (3c A 3d):

   3. Skóre GCA ≥55 a ≤85. A
   4. Musí existovat důkaz o poklesu skóre GCA o ≥10 bodů za 12 měsíců oproti dříve zdokumentovanému
4. Pacient dostával a toleroval minimálně 4 měsíce léčby Elaprase během období bezprostředně před screeningem.
5. Podle úsudku zkoušejícího musí mít pacient dostatečnou sluchovou kapacitu, v případě potřeby se sluchadlem (naslouchátky), aby mohl dokončit požadované protokolové testování, a musí být v souladu s nošením sluchadla (naslouchátek), je-li to nutné, v naplánované testovací dny.
6. Po vysvětlení a projednání všech relevantních aspektů studie musí rodič (rodiče) pacienta nebo zákonně pověřený opatrovník (zákonní zástupci) dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů je třeba získat souhlas rodičů pacienta nebo zákonně oprávněného opatrovníka (zákonných zástupců) a případně souhlas pacienta.

Kritéria pro zařazení do dílčí studie

Aby byli pacienti považováni za způsobilé pro zařazení do samostatné dílčí studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacient je muž a v době informovaného souhlasu je <3 roky.
2. Pacient musí mít doloženou diagnózu MPS II.
3. Pacient má důkazy při Screeningu kognitivní poruchy související s Hunterovým syndromem
4. Pacient dostával a toleroval minimálně 4 měsíce léčby Elaprase během období bezprostředně před screeningem.
5. Podle úsudku zkoušejícího musí mít pacient dostatečnou sluchovou kapacitu, v případě potřeby se sluchadlem (naslouchátky), aby mohl dokončit požadované protokolové testování, a musí být v souladu s nošením sluchadla (naslouchátek), je-li to nutné, v naplánované testovací dny.
6. Po vysvětlení a projednání všech relevantních aspektů studie musí rodič (rodiče) pacienta nebo zákonně pověřený opatrovník (zákonní zástupci) dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů je nutné získat souhlas rodičů nebo zákonně oprávněných opatrovníků pacienta.

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, nejsou způsobilí k randomizaci do klíčové studie nebo zařazení do samostatné podstudie:

1. Pacient má klinicky významné postižení CNS nesouvisející s Hunterovým syndromem (jako je syndrom Fragile-X), které je podle zkoušejícího pravděpodobně narušováno přesným podáváním a interpretací hodnocení protokolu.
2. Pacient má velkou chromozomální deleci nebo komplexní přeuspořádání, které zahrnuje deleci genů FMR1 a/nebo FMR2.
3. Pacient má významnou lékařskou nebo psychiatrickou komorbiditu (komorbidity), která by mohla ovlivnit data studie nebo zmást integritu výsledků studie.
4. Pacient má kontraindikace pro provedení lumbální punkce, jako jsou muskuloskeletální/míšní abnormality nebo riziko abnormálního krvácení.
5. Pacient má v anamnéze komplikace z předchozích lumbálních punkcí nebo technické problémy při provádění lumbálních punkcí, takže potenciální rizika by převýšila možné přínosy pro pacienta.
6. Pacient má otevírací tlak CSF po lumbální punkci vyšší než 30,0 cm H2O.
7. U pacienta se vyskytla anafylaktoidní příhoda (příhody) související s infuzí nebo má známky trvalých závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou Elaprase, které podle názoru zkoušejícího mohou pro pacienta představovat zbytečné riziko.
8. Pacientovi byla kdykoli transplantována pupečníková krev nebo kostní dřeň nebo mu byly během 90 dnů před screeningem podány transfuze krevních produktů.
9. Pacient má v anamnéze špatně kontrolovanou záchvatovou poruchu.
10. Pacient není schopen dodržovat protokol (např. má významné poškození sluchu nebo zraku, klinicky relevantní zdravotní stav ztěžující implementaci protokolu, nestabilní sociální situaci, známou klinicky významnou psychiatrickou/behaviorální nestabilitu, není schopen vrátit se na bezpečnostní hodnocení , nebo je jinak nepravděpodobné, že studii dokončí), jak určí zkoušející.
11. Pacient je zařazen do jiné klinické studie, která zahrnuje klinické zkoumání nebo použití jakéhokoli hodnoceného produktu (léku nebo [intratekálního/spinálního] zařízení) během 30 dnů před zařazením do studie nebo kdykoli během studie.
12. Pacient má jakoukoli známou nebo suspektní přecitlivělost na anestezii nebo se má za to, že je vystaven nepřijatelně vysokému riziku anestezie v důsledku zhoršených dýchacích cest nebo jiných stavů.
13. Pacient má stav, který je kontraindikován, jak je popsáno v návodu k použití (IFU) SOPH-A-PORT Mini S IDDD, včetně, ale bez omezení na přítomnost shuntového zařízení CSF u pacienta.