Studie van intrathecale idursulfase-IT toegediend in combinatie met Elaprase® bij pediatrische patiënten met het Hunter-syndroom en vroege cognitieve stoornissen (AIM-IT)

Opnamecriteria Opnamecriteria voor de cruciale studie

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor randomisatie in het hoofdonderzoek:

1. De patiënt is een man en is ≥3 en <18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.

   (Patiënten die jonger zijn dan 3 jaar kunnen worden ingeschreven in een afzonderlijke substudie, op voorwaarde dat ze voldoen aan andere inclusiecriteria, zoals hieronder beschreven.)

2. De patiënt moet een gedocumenteerde diagnose van MPS II hebben.

3. De patiënt heeft bij de screening aanwijzingen voor aan het syndroom van Hunter gerelateerde cognitieve stoornissen die als volgt zijn gedefinieerd:

   Een patiënt van ≥3 en <13 jaar moet aan een van de volgende criteria voldoen (3a OF 3b):

   1. Een GCA-score ≥55 en ≤85 OF

   2. Als de patiënt een GCA-score heeft bij Screening >85, moet er bewijs zijn van een afname van de GCA-score van ≥10 punten over 12 maanden ten opzichte van een eerder gedocumenteerd testresultaat in observationeel onderzoek HGT-HIT-090.

      Een patiënt van ≥13 en <18 jaar moet aan beide volgende criteria voldoen (3c EN 3d):

   3. Een GCA-score van ≥55 en ≤85. EN
   4. Er moet bewijs zijn van een afname van de GCA-score van ≥10 punten over 12 maanden vanaf een eerder gedocumenteerde
4. De patiënt heeft in de periode direct voorafgaand aan de screening minimaal 4 maanden therapie met Elaprase gekregen en verdragen.
5. De patiënt moet voldoende auditieve capaciteit hebben, met een hoortoestel, indien nodig, naar het oordeel van de onderzoeker om de vereiste protocoltesten te voltooien en moet in overeenstemming zijn met het dragen van het hoortoestel, indien nodig, op geplande testdagen.
6. De ouder(s) of wettelijk bevoegde voogd(en) van de patiënt moeten vrijwillig een door de Institutional Review Board/Onafhankelijke Ethische Commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend nadat alle relevante aspecten van het onderzoek zijn uitgelegd en besproken. Toestemming van de ouder(s) of wettelijk gemachtigde voogd(en) van de patiënt en de toestemming van de patiënt, indien van toepassing, moeten worden verkregen voordat met enige studieprocedure wordt begonnen.

Inclusiecriteria voor het deelonderzoek

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de afzonderlijke substudie:

1. De patiënt is een man en is <3 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. De patiënt moet een gedocumenteerde diagnose van MPS II hebben.
3. De patiënt heeft aanwijzingen bij de screening van aan het Hunter-syndroom gerelateerde cognitieve stoornissen
4. De patiënt heeft in de periode direct voorafgaand aan de screening minimaal 4 maanden therapie met Elaprase gekregen en verdragen.
5. De patiënt moet voldoende auditieve capaciteit hebben, met een hoortoestel, indien nodig, naar het oordeel van de onderzoeker om de vereiste protocoltesten te voltooien en moet in overeenstemming zijn met het dragen van het hoortoestel, indien nodig, op geplande testdagen.
6. De ouder(s) of wettelijk bevoegde voogd(en) van de patiënt moeten vrijwillig een door de Institutional Review Board/Onafhankelijke Ethische Commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend nadat alle relevante aspecten van het onderzoek zijn uitgelegd en besproken. Toestemming van de ouder(s) of wettelijk gemachtigde voogd(en) van de patiënt moet worden verkregen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor randomisatie in de hoofdstudie of deelname aan de afzonderlijke substudie:

1. De patiënt heeft een klinisch significante, niet aan het Hunter-syndroom gerelateerde CZS-betrokkenheid (zoals het Fragile-X-syndroom), waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze waarschijnlijk de nauwkeurige toediening en interpretatie van protocolbeoordelingen verstoort.
2. De patiënt heeft een grote chromosomale deletie of complexe herschikking die een deletie van de FMR1- en/of FMR2-genen omvat.
3. De patiënt heeft een significante medische of psychiatrische comorbiditeit(en) die de onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden of de integriteit van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
4. De patiënt heeft contra-indicaties voor het uitvoeren van lumbaalpunctie, zoals musculoskeletale/spinale afwijkingen of het risico op abnormale bloedingen.
5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van complicaties van eerdere lumbaalpunctie of technische uitdagingen bij het uitvoeren van lumbaalpunctie zodat de potentiële risico's de mogelijke voordelen voor de patiënt overtreffen.
6. De patiënt heeft bij lumbaalpunctie een openingsdruk in het CSF die hoger is dan 30,0 cm H2O.
7. De patiënt heeft (een) infusiegerelateerde anafylactoïde gebeurtenis(sen) doorgemaakt of heeft aanwijzingen van aanhoudende ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling met Elaprase die, naar de mening van de onderzoeker, een onnodig risico voor de patiënt kunnen vormen.
8. De patiënt heeft op enig moment een navelstrengbloed- of beenmergtransplantatie ondergaan of heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening bloedproducttransfusies ontvangen.
9. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde aanvallen.
10. De patiënt kan zich niet aan het protocol houden (bijv. heeft een aanzienlijke gehoor- of gezichtsstoornis, een klinisch relevante medische aandoening die de uitvoering van het protocol bemoeilijkt, onstabiele sociale situatie, bekende klinisch significante psychiatrische/gedragsinstabiliteit, kan niet terugkeren voor veiligheidsevaluaties of het onderzoek anderszins onwaarschijnlijk is), zoals bepaald door de onderzoeker.
11. De patiënt wordt ingeschreven in een ander klinisch onderzoek dat klinisch onderzoek of het gebruik van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of [intrathecaal/spinaal] hulpmiddel) inhoudt binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of op enig moment tijdens het onderzoek.
12. De patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor anesthesie of wordt verondersteld een onaanvaardbaar hoog risico op anesthesie te lopen vanwege gecompromitteerde luchtwegen of andere aandoeningen.
13. De patiënt heeft een aandoening die gecontra-indiceerd is, zoals beschreven in de SOPH-A-PORT Mini S IDDD gebruiksaanwijzing (IFU), inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van een CSF-shuntapparaat bij de patiënt.