Étude sur l'administration intrathécale d'idursulfase-IT en conjonction avec Elaprase® chez des patients pédiatriques atteints du syndrome de Hunter et de troubles cognitifs précoces (AIM-IT)

Critères d'inclusion Critères d'inclusion pour l'étude pivot

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être considérés comme éligibles à la randomisation dans l'étude pivot :

1. Le patient est de sexe masculin et est âgé de ≥ 3 ans et < 18 ans au moment du consentement éclairé.

   (Les patients âgés de moins de 3 ans peuvent être inscrits à une sous-étude distincte à condition qu'ils répondent aux autres critères d'inclusion, indiqués ci-dessous.)

2. Le patient doit avoir un diagnostic documenté de MPS II.

3. Le patient présente des preuves lors du dépistage d'une déficience cognitive liée au syndrome de Hunter définie comme suit :

   Un patient âgé de ≥ 3 ans et < 13 ans doit avoir l'un des critères suivants (3a OU 3b) :

   1. Un score GCA ≥55 et ≤85 OU

   2. Si le patient a un score GCA au dépistage> 85, il doit y avoir des preuves d'une diminution du score GCA de ≥ 10 points sur 12 mois à partir d'un résultat de test précédemment documenté dans l'étude observationnelle HGT-HIT-090.

      Un patient âgé de ≥ 13 ans et < 18 ans doit avoir les deux critères suivants (3c ET 3d) :

   3. Un score GCA ≥55 et ≤85. ET
   4. Il doit y avoir des preuves d'une diminution du score GCA de ≥ 10 points sur 12 mois par rapport à un résultat précédemment documenté.
4. Le patient a reçu et toléré un minimum de 4 mois de traitement par Elaprase pendant la période précédant immédiatement le dépistage.
5. Le patient doit avoir une capacité auditive suffisante, avec une ou plusieurs prothèses auditives, si nécessaire, selon le jugement de l'investigateur pour effectuer les tests de protocole requis et doit être conforme au port de la ou des prothèses auditives, si nécessaire, les jours de test prévus.
6. Le(s) parent(s) ou tuteur(s) légalement autorisé(s) du patient doivent avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés. Le consentement du ou des parents du patient ou du ou des tuteurs légalement autorisés et l'assentiment du patient, le cas échéant, doivent être obtenus avant le début de toute procédure d'étude.

Critères d'inclusion pour la sous-étude

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être considérés comme éligibles à l'inscription dans la sous-étude distincte :

1. Le patient est un homme et est âgé de moins de 3 ans au moment du consentement éclairé.
2. Le patient doit avoir un diagnostic documenté de MPS II.
3. Le patient a des preuves lors du dépistage des troubles cognitifs liés au syndrome de Hunter
4. Le patient a reçu et toléré un minimum de 4 mois de traitement par Elaprase pendant la période précédant immédiatement le dépistage.
5. Le patient doit avoir une capacité auditive suffisante, avec une ou plusieurs prothèses auditives, si nécessaire, selon le jugement de l'investigateur pour effectuer les tests de protocole requis et doit être conforme au port de la ou des prothèses auditives, si nécessaire, les jours de test prévus.
6. Le(s) parent(s) ou tuteur(s) légalement autorisé(s) du patient doivent avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés. Le consentement du ou des parents du patient ou du ou des tuteurs légalement autorisés doit être obtenu avant le début de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être randomisés dans l'étude pivot ou inscrits dans la sous-étude distincte :

1. Le patient présente une implication cliniquement significative du SNC non liée au syndrome de Hunter (telle que le syndrome de l'X fragile) qui est jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec l'administration et l'interprétation précises des évaluations du protocole.
2. Le patient présente une importante délétion chromosomique ou un réarrangement complexe qui comprend une délétion des gènes FMR1 et/ou FMR2.
3. Le patient a une ou des comorbidités médicales ou psychiatriques importantes qui pourraient affecter les données de l'étude ou confondre l'intégrité des résultats de l'étude.
4. Le patient présente des contre-indications à la réalisation de la ponction lombaire telles que des anomalies musculo-squelettiques/rachidiennes ou un risque de saignement anormal.
5. Le patient a des antécédents de complications liées à des ponctions lombaires antérieures ou à des difficultés techniques dans la réalisation de ponctions lombaires telles que les risques potentiels dépasseraient les avantages possibles pour le patient.
6. Le patient a une pression d'ouverture du LCR lors de la ponction lombaire qui dépasse 30,0 cm H2O.
7. Le patient a présenté des événements anaphylactoïdes liés à la perfusion ou présente des signes d'événements indésirables graves et constants liés au traitement par Elaprase qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque inutile pour le patient.
8. Le patient a reçu une greffe de sang de cordon ou de moelle osseuse à tout moment ou a reçu des transfusions de produits sanguins dans les 90 jours précédant le dépistage.
9. Le patient a des antécédents de troubles épileptiques mal contrôlés.
10. Le patient est incapable de se conformer au protocole (p. ex., a une déficience auditive ou visuelle importante, une condition médicale cliniquement pertinente rendant la mise en œuvre du protocole difficile, une situation sociale instable, une instabilité psychiatrique/comportementale connue cliniquement significative, est incapable de revenir pour des évaluations de sécurité , ou est autrement peu susceptible de terminer l'étude), tel que déterminé par l'investigateur.
11. Le patient est inscrit à une autre étude clinique qui implique une investigation clinique ou l'utilisation de tout produit expérimental (médicament ou dispositif [intrathécal/rachidien]) dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ou à tout moment pendant l'étude.
12. Le patient a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'anesthésie ou est considéré comme présentant un risque inacceptable d'anesthésie en raison de voies respiratoires compromises ou d'autres conditions.
13. Le patient a une condition qui est contre-indiquée comme décrit dans les instructions d'utilisation (IFU) SOPH-A-PORT Mini S IDDD, y compris, mais sans s'y limiter, la présence d'un dispositif de dérivation du LCR chez le patient.