Studio dell'Idursulfase-IT intratecale somministrato in combinazione con Elaprase® in pazienti pediatrici con sindrome di Hunter e deterioramento cognitivo precoce (AIM-IT)

Criteri di inclusione Criteri di inclusione per lo studio cardine

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere considerati idonei per la randomizzazione nello studio cardine:

1. Il paziente è di sesso maschile e ha un'età ≥3 e <18 anni al momento del consenso informato.

   (I pazienti di età inferiore a 3 anni possono essere arruolati in un sottostudio separato a condizione che soddisfino altri criteri di inclusione, forniti di seguito.)

2. Il paziente deve avere una diagnosi documentata di MPS II.

3. Il paziente presenta evidenza allo Screening di compromissione cognitiva correlata alla sindrome di Hunter definita come segue:

   Un paziente di età ≥3 e <13 anni deve avere uno dei seguenti criteri (3a O 3b):

   1. Un punteggio GCA ≥55 e ≤85 OR

   2. Se il paziente ha un punteggio GCA allo Screening >85, deve esserci evidenza di una diminuzione del punteggio GCA di ≥10 punti nell'arco di 12 mesi rispetto a un risultato del test precedentemente documentato nello studio osservazionale HGT-HIT-090.

      Un paziente di età ≥13 e <18 anni deve avere entrambi i seguenti criteri (3c E 3d):

   3. Un punteggio GCA di ≥55 e ≤85. E
   4. Deve esserci evidenza di una diminuzione del punteggio GCA di ≥10 punti nell'arco di 12 mesi rispetto a un punteggio precedentemente documentato
4. Il paziente ha ricevuto e tollerato un minimo di 4 mesi di terapia con Elaprase durante il periodo immediatamente precedente lo Screening.
5. Il paziente deve avere una capacità uditiva sufficiente, con uno o più apparecchi acustici, se necessario, a giudizio dello sperimentatore per completare i test del protocollo richiesti e deve essere conforme all'uso degli apparecchi acustici, se necessario, nei giorni di test programmati.
6. Il/i genitore/i del paziente o il/i tutore/i legalmente autorizzato/i devono aver firmato volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board/Comitato etico indipendente dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi. Prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio, è necessario ottenere il consenso dei genitori o del tutore legalmente autorizzato e il consenso del paziente, se applicabile.

Criteri di inclusione per il sottostudio

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere considerati idonei per l'arruolamento nel sottostudio separato:

1. Il paziente è di sesso maschile e ha meno di 3 anni al momento del consenso informato.
2. Il paziente deve avere una diagnosi documentata di MPS II.
3. Il paziente ha prove allo Screening di compromissione cognitiva correlata alla sindrome di Hunter
4. Il paziente ha ricevuto e tollerato un minimo di 4 mesi di terapia con Elaprase durante il periodo immediatamente precedente lo Screening.
5. Il paziente deve avere una capacità uditiva sufficiente, con uno o più apparecchi acustici, se necessario, a giudizio dello sperimentatore per completare i test del protocollo richiesti e deve essere conforme all'uso degli apparecchi acustici, se necessario, nei giorni di test programmati.
6. Il/i genitore/i del paziente o il/i tutore/i legalmente autorizzato/i devono aver firmato volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board/Comitato etico indipendente dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi. Prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio deve essere ottenuto il consenso dei genitori o tutori legalmente autorizzati del paziente.

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono essere randomizzati nello studio principale o arruolati nel sottostudio separato:

1. Il paziente ha un coinvolgimento del SNC clinicamente significativo non correlato alla sindrome di Hunter (come la sindrome dell'X fragile) che secondo lo sperimentatore potrebbe interferire con l'accurata somministrazione e interpretazione delle valutazioni del protocollo.
2. Il paziente presenta una delezione cromosomica estesa o un riarrangiamento complesso che include una delezione dei geni FMR1 e/o FMR2.
3. Il paziente ha una o più comorbidità mediche o psichiatriche significative che potrebbero influenzare i dati dello studio o confondere l'integrità dei risultati dello studio.
4. Il paziente ha controindicazioni per l'esecuzione della puntura lombare come anomalie muscoloscheletriche/spinali o rischio di sanguinamento anomalo.
5. Il paziente ha una storia di complicanze dovute a precedenti punture lombari o difficoltà tecniche nell'esecuzione di punture lombari tali che i potenziali rischi supererebbero i possibili benefici per il paziente.
6. Il paziente ha una pressione di apertura del FCS dopo la puntura lombare che supera i 30,0 cm H2O.
7. Il paziente ha manifestato uno o più eventi anafilattoidi correlati all'infusione o ha evidenza di eventi avversi gravi coerenti correlati al trattamento con Elaprase che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio non necessario per il paziente.
8. Il paziente ha ricevuto un trapianto di sangue cordonale o di midollo osseo in qualsiasi momento o ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​nei 90 giorni precedenti lo screening.
9. Il paziente ha una storia di disturbo convulsivo scarsamente controllato.
10. Il paziente non è in grado di rispettare il protocollo (p. es., ha una significativa compromissione dell'udito o della vista, una condizione medica clinicamente rilevante che rende difficile l'attuazione del protocollo, situazione sociale instabile, nota instabilità psichiatrica/comportamentale clinicamente significativa, non è in grado di tornare per valutazioni di sicurezza , o è altrimenti improbabile che completi lo studio), come stabilito dallo Sperimentatore.
11. Il paziente è arruolato in un altro studio clinico che prevede indagini cliniche o l'uso di qualsiasi prodotto sperimentale (farmaco o dispositivo [intratecale/spinale]) entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o in qualsiasi momento durante lo studio.
12. Il paziente presenta ipersensibilità nota o sospetta all'anestesia o si ritiene che sia a rischio inaccettabilmente elevato di anestesia a causa della compromissione delle vie aeree o di altre condizioni.
13. Il paziente presenta una condizione controindicata come descritto nelle Istruzioni per l'uso (IFU) SOPH-A-PORT Mini S IDDD, inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la presenza di un dispositivo di shunt CSF nel paziente.