Undersøgelse af intrathecal Idursulfase-IT administreret i forbindelse med Elaprase® hos pædiatriske patienter med Hunters syndrom og tidlig kognitiv svækkelse (AIM-IT)

Inklusionskriterier Inklusionskriterier for den pivotale undersøgelse

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive betragtet som kvalificerede til randomisering i den pivotale undersøgelse:

1. Patienten er mand og er ≥3 og <18 år på tidspunktet for informeret samtykke.

   (Patienter, der er yngre end 3 år, kan optages i et separat delstudie, forudsat at de opfylder andre inklusionskriterier, angivet nedenfor.)

2. Patienten skal have en dokumenteret diagnose MPS II.

3. Patienten har bevis ved screening af Hunter syndrom-relateret kognitiv svækkelse defineret som følger:

   En patient, der er ≥3 og <13 år gammel, skal have et af følgende kriterier (3a ELLER 3b):

   1. En GCA-score ≥55 og ≤85 ELLER

   2. Hvis patienten har en GCA-score ved Screening >85, skal der være tegn på et fald i GCA-score på ≥10 point over 12 måneder fra et tidligere dokumenteret testresultat i observationsstudie HGT-HIT-090.

      En patient, der er ≥13 og <18 år, skal have begge følgende kriterier (3c OG 3d):

   3. En GCA-score på ≥55 og ≤85. OG
   4. Der skal være bevis for et fald i GCA-score på ≥10 point over 12 måneder fra en tidligere dokumenteret
4. Patienten har modtaget og tolereret minimum 4 måneders behandling med Elaprase i perioden umiddelbart før screening.
5. Patienten skal have tilstrækkelig auditiv kapacitet, med et eller flere høreapparater, hvis det er nødvendigt, efter Investigators vurdering til at gennemføre den påkrævede protokoltestning og skal være kompatibel med at bære høreapparatet/høreapparaterne, hvis det er nødvendigt, på planlagte testdage.
6. Patientens forælder(e) eller lovligt autoriserede værge(r) skal frivilligt have underskrevet en informeret samtykkeformular, der er godkendt af Institutional Review Board/Independent Ethics Committee, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret. Samtykke fra patientens forælder(e) eller juridisk autoriserede værge(r) og patientens samtykke, hvis det er relevant, skal indhentes før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Inklusionskriterier for delstudiet

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive betragtet som kvalificerede til at blive optaget i det separate delstudie:

1. Patienten er mand og er <3 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Patienten skal have en dokumenteret diagnose MPS II.
3. Patienten har evidens ved Screening af Hunter syndrom-relateret kognitiv svækkelse
4. Patienten har modtaget og tolereret minimum 4 måneders behandling med Elaprase i perioden umiddelbart før screening.
5. Patienten skal have tilstrækkelig auditiv kapacitet, med et eller flere høreapparater, hvis det er nødvendigt, efter Investigators vurdering til at gennemføre den påkrævede protokoltestning og skal være kompatibel med at bære høreapparatet/høreapparaterne, hvis det er nødvendigt, på planlagte testdage.
6. Patientens forælder(e) eller lovligt autoriserede værge(r) skal frivilligt have underskrevet en informeret samtykkeformular, der er godkendt af Institutional Review Board/Independent Ethics Committee, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret. Samtykke fra patientens forælder(e) eller juridisk autoriserede værge(r) skal indhentes før starten af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive randomiseret til det pivotale studie eller tilmeldt det separate delstudie:

1. Patienten har klinisk signifikant ikke-Hunter-syndrom-relateret CNS-involvering (såsom Fragile-X-syndrom), som af investigator vurderes at være tilbøjelige til at forstyrre den nøjagtige administration og fortolkning af protokolvurderinger.
2. Patienten har en stor kromosomal deletion eller kompleks omlejring, der inkluderer en deletion af FMR1- og/eller FMR2-generne.
3. Patienten har en eller flere væsentlige medicinske eller psykiatriske komorbiditet(er), som kan påvirke undersøgelsesdata eller forvirre undersøgelsesresultaternes integritet.
4. Patienten har kontraindikationer for udførelse af lumbalpunktur såsom muskuloskeletale/spinal abnormiteter eller risiko for unormal blødning.
5. Patienten har en historie med komplikationer fra tidligere lumbale punkteringer eller tekniske udfordringer med at udføre lumbale punkteringer, således at de potentielle risici ville overstige mulige fordele for patienten.
6. Patienten har et åbnende CSF-tryk ved lumbalpunktur, der overstiger 30,0 cm H2O.
7. Patienten har oplevet infusionsrelaterede anafylaktiske hændelser eller har tegn på konsekvente alvorlige bivirkninger relateret til behandling med Elaprase, som efter investigators mening kan udgøre en unødvendig risiko for patienten.
8. Patienten har til enhver tid modtaget en navlestrengsblod- eller knoglemarvstransplantation eller har modtaget blodprodukttransfusioner inden for 90 dage før screeningen.
9. Patienten har en historie med dårligt kontrolleret anfaldsforstyrrelse.
10. Patienten er ude af stand til at overholde protokollen (f.eks. har betydelig høre- eller synsnedsættelse, en klinisk relevant medicinsk tilstand, der gør implementering af protokollen vanskelig, ustabil social situation, kendt klinisk signifikant psykiatrisk/adfærdsmæssig ustabilitet, er ude af stand til at vende tilbage til sikkerhedsevalueringer , eller på anden måde usandsynligt vil fuldføre undersøgelsen), som bestemt af investigator.
11. Patienten optages i en anden klinisk undersøgelse, der involverer klinisk undersøgelse eller brug af et hvilket som helst forsøgsprodukt (lægemiddel eller [intrathecal/spinal] enhed) inden for 30 dage før undersøgelsesindskrivning eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
12. Patienten har enhver kendt eller mistænkt overfølsomhed over for anæstesi eller menes at have en uacceptabel høj risiko for anæstesi på grund af kompromitterede luftveje eller andre tilstande.
13. Patienten har en tilstand, der er kontraindiceret som beskrevet i SOPH-A-PORT Mini S IDDD-brugsanvisningen (IFU), inklusive men ikke begrænset til tilstedeværelsen af ​​en CSF-shuntanordning i patienten.