Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение интратекального введения идурсульфазы-ИТ в сочетании с элапразой® у педиатрических пациентов с синдромом Хантера и ранними когнитивными нарушениями (AIM-IT)

18 мая 2021 г. обновлено: Shire

Контролируемое, рандомизированное, двухгрупповое, открытое, слепое, многоцентровое исследование интратекального введения идурсульфазы-ИТ в сочетании с элапразой® у педиатрических пациентов с синдромом Хантера и ранними когнитивными нарушениями

Исследование HGT-HIT-094 представляет собой многоцентровое исследование, предназначенное для определения влияния ежемесячного ИТ введения идурсульфазы-ИТ в дозе 10 мг в течение 12 месяцев у детей с синдромом Хантера и когнитивными нарушениями, ранее получавших и переносивших минимум 4 месяца терапии Элапразой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожидается, что элапраза, крупномолекулярный белок, не проникнет через гематоэнцефалический барьер при внутривенном введении. Пересмотренная форма идурсульфазы, идурсульфаза-ИТ, которая отличается от внутривенной (в/в) формы элапразы, была разработана для доставки в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) путем интратекального введения.

Мукополисахаридоз II (МПС II) — редкое, сцепленное с Х-хромосомой, наследственное заболевание, поражающее почти исключительно мужчин. Заболевание вызвано отсутствием или недостатком активности лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S), который отщепляет O-связанные сульфатные фрагменты от молекул гликозаминогликанов (GAG) дерматансульфата и гепарансульфата.

Исследование HGT-HIT-094 представляет собой контролируемое, рандомизированное, двухгрупповое, открытое, слепое, многоцентровое исследование для определения влияния ежемесячного ИТ-введения идурсульфазы-ИТ в дозе 10 мг идурсульфазы-ИТ на клинические параметры состояния нервной системы в течение 12 мес. педиатрические пациенты с синдромом Хантера и когнитивными нарушениями, которые ранее получали и переносили как минимум 4 месяца терапии препаратом Элапраза.

Педиатрические пациенты в возрасте до 3 лет будут включены в отдельное субисследование для оценки безопасности и эффективности идурсульфазы-ИТ. Отдельное подисследование является открытым и одногрупповым. Пациенты, включенные в субисследование, будут получать лечение идурсульфазой-ИТ и следовать тому же графику визитов в рамках исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • North Adelaide, Австралия, 5006
        • Women's and Children's Hospital, 72 King William Road
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Мексика
    • Ciudad De México
      • Coyoacan, Ciudad De México, Мексика, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения Критерии включения в базовое исследование

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы считаться подходящими для рандомизации в опорном исследовании:

  1. Пациент — мужчина, возраст ≥3 и <18 лет на момент информированного согласия.

    (Пациенты младше 3 лет могут быть включены в отдельное субисследование при условии, что они соответствуют другим критериям включения, указанным ниже.)

  2. Пациент должен иметь документально подтвержденный диагноз МПС II.

  3. У пациента есть доказательства при скрининге когнитивных нарушений, связанных с синдромом Хантера, определяемые следующим образом:

    Пациент в возрасте ≥3 и <13 лет должен иметь один из следующих критериев (3a ИЛИ 3b):

    1. Оценка GCA ≥55 и ≤85 ИЛИ

    2. Если у пациента балл GCA при скрининге >85, должны быть доказательства снижения балла GCA на ≥10 баллов за 12 месяцев по сравнению с ранее задокументированным результатом теста в обсервационном исследовании HGT-HIT-090.

      Пациент в возрасте ≥13 и <18 лет должен иметь оба следующих критерия (3c И 3d):

    3. Оценка GCA ≥55 и ≤85. И
    4. Должны быть доказательства снижения балла GCA на ≥10 баллов за 12 месяцев по сравнению с ранее документально подтвержденным
  4. Пациент получил и перенес как минимум 4 месяца терапии Элапразой в период, непосредственно предшествующий скринингу.
  5. Пациент должен иметь достаточную слуховую способность, слуховой аппарат (при необходимости), по мнению исследователя, для выполнения требуемого протокола тестирования, и он должен соблюдать требования ношения слухового аппарата (аппаратов), если это необходимо, в запланированные дни тестирования.
  6. Родитель (родители) пациента или законный опекун (опекуны) должны добровольно подписать форму информированного согласия, утвержденную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике, после объяснения и обсуждения всех соответствующих аспектов исследования. Согласие родителя (родителей) пациента или законного опекуна (опекунов) и согласие пациента, если применимо, должны быть получены до начала любых процедур исследования.

Критерии включения в подисследование

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы считаться подходящими для включения в отдельное субисследование:

  1. Пациент — мужчина, ему меньше 3 лет на момент информированного согласия.
  2. Пациент должен иметь документально подтвержденный диагноз МПС II.
  3. У пациента есть доказательства при скрининге когнитивных нарушений, связанных с синдромом Хантера.
  4. Пациент получил и перенес как минимум 4 месяца терапии Элапразой в период, непосредственно предшествующий скринингу.
  5. Пациент должен иметь достаточную слуховую способность, слуховой аппарат (при необходимости), по мнению исследователя, для выполнения требуемого протокола тестирования, и он должен соблюдать требования ношения слухового аппарата (аппаратов), если это необходимо, в запланированные дни тестирования.
  6. Родитель (родители) пациента или законный опекун (опекуны) должны добровольно подписать форму информированного согласия, утвержденную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике, после объяснения и обсуждения всех соответствующих аспектов исследования. Согласие родителя (родителей) пациента или законного опекуна (опекунов) должно быть получено до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут быть рандомизированы в основное исследование или включены в отдельное субисследование:

  1. У пациента имеется клинически значимое поражение ЦНС, не связанное с синдромом Хантера (например, синдром Fragile-X), которое, по мнению исследователя, может помешать точному проведению и интерпретации протокольных оценок.
  2. У пациента имеется крупная хромосомная делеция или сложная перестройка, включающая делецию генов FMR1 и/или FMR2.
  3. Пациент имеет серьезное сопутствующее(ие) медицинское или психиатрическое заболевание(я), которое может повлиять на данные исследования или исказить достоверность результатов исследования.
  4. У пациента есть противопоказания для проведения люмбальной пункции, такие как аномалии опорно-двигательного аппарата/позвоночника или риск аномального кровотечения.
  5. У пациента в анамнезе были осложнения от предыдущих люмбальных пункций или технические проблемы при проведении люмбальных пункций, так что потенциальный риск превышал бы возможную пользу для пациента.
  6. У больного при люмбальной пункции давление ликвора на открытии превышает 30,0 см H2O.
  7. У пациента наблюдались анафилактоидные явления, связанные с инфузией, или имеются признаки постоянных тяжелых нежелательных явлений, связанных с лечением Элапразой, которые, по мнению исследователя, могут представлять ненужный риск для пациента.
  8. Пациент получил трансплантацию пуповинной крови или костного мозга в любое время или получил переливание продуктов крови в течение 90 дней до скрининга.
  9. У пациента в анамнезе плохо контролируемое судорожное расстройство.
  10. Пациент не может соблюдать протокол (например, имеет значительное нарушение слуха или зрения, клинически значимое заболевание, затрудняющее выполнение протокола, нестабильная социальная ситуация, известная клинически значимая психиатрическая/поведенческая нестабильность, не может вернуться для оценки безопасности). , или иным образом вряд ли завершит исследование), как определено Исследователем.
  11. Пациент включается в другое клиническое исследование, которое включает клиническое исследование или использование любого исследуемого продукта (лекарственного средства или [интратекального/спинномозгового] ​​устройства) в течение 30 дней до включения в исследование или в любое время в ходе исследования.
  12. Пациент имеет любую известную или предполагаемую гиперчувствительность к анестезии или считается подверженным неприемлемо высокому риску анестезии из-за нарушения дыхательных путей или других состояний.
  13. Состояние пациента противопоказано, как описано в Инструкции по применению SOPH-A-PORT Mini S IDDD (IFU), включая, помимо прочего, наличие у пациента шунтирующего устройства для спинномозговой жидкости.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: идурсульфаза-ИТ
10 мг вводят через ИТ с помощью IDDD (устройство для интратекальной доставки лекарств) один раз в месяц в течение 52 недель.
Биологический: идурсульфаза-ИТ
10 мг
Другой: Нелечебный контроль
Пациенты будут получать еженедельное стандартное лечение только внутривенным введением Элапразы.
Другой: Без лечения ИТ
Стандарт заботы
Другие имена:
  • Контроль без лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале дифференциальных способностей, второе издание (DAS-II) Стандартная оценка общих концептуальных способностей (GCA) на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
DAS-II использовался для оценки когнитивного развития у всех рандомизированных участников. Стандартная оценка GCA DAS-II использовалась для получения общего показателя когнитивных способностей. Оценка GCA представляет собой оценку (среднее значение = 100 и стандартное отклонение 15), в которой более высокие баллы указывают на более высокий уровень когнитивных способностей. Оценка колеблется от 30 до 170. Значение положительного изменения указывает на улучшение когнитивных способностей.
Исходный уровень, неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II) Составной балл адаптивного поведения (ABC) на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Этот тест измеряет следующие 4 ключевые области: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и совокупность адаптивного поведения (сочетание других 4 областей). Оценка ABC колеблется от 20 до 160, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень адаптивного функционирования. Значение положительного изменения указывает на улучшение адаптивного функционирования.
Исходный уровень, неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале дифференциальных способностей, второе издание (DAS-II) Стандартная оценка общих концептуальных способностей (GCA) на 16, 28 и 40 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28 и неделя 40
DAS-II использовался для оценки когнитивного развития у всех рандомизированных участников. Стандартная оценка GCA DAS-II использовалась для получения общего показателя когнитивных способностей. Оценка GCA представляет собой оценку (среднее значение = 100 и стандартное отклонение 15), в которой более высокие баллы указывают на более высокий уровень когнитивных способностей. Оценка колеблется от 30 до 170. Значение положительного изменения указывает на улучшение когнитивных способностей.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28 и неделя 40
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II) Составная оценка адаптивного поведения (ABC) на 16, 28 и 40 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28 и неделя 40
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Этот тест измеряет следующие 4 ключевые области: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и совокупность адаптивного поведения (сочетание других 4 областей). Оценка ABC колеблется от 20 до 160, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень адаптивного функционирования. Значение положительного изменения указывает на улучшение адаптивного функционирования.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28 и неделя 40
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкалам дифференциальных способностей, второе издание (DAS-II), кластерные стандартные баллы на 16-й, 28-й, 40-й и 52-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
DAS-II использовался для оценки когнитивного развития у всех рандомизированных участников. Баллы кластера представляют собой балл (среднее значение = 100 и стандартное отклонение 15), в котором более высокие баллы указывают на более высокий уровень когнитивных способностей в каждом кластере: вербальные (диапазон баллов: 31–169), невербальные (диапазон баллов: 31–166). и пространственное (диапазон баллов: 32-170).
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале адаптивного поведения Vineland, второе издание (VABS-II), стандартные баллы других доменов на 16, 28, 40, 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Этот тест измеряет следующие 4 ключевые области: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и совокупность адаптивного поведения (сочетание других 4 областей). Стандартные баллы представляют собой балл (среднее значение = 100 и стандартное отклонение 15), при котором более высокие баллы указывают на более высокий уровень когнитивных способностей. Значение положительного изменения указывает на улучшение адаптивного функционирования. Здесь сообщалось о сферах общения, повседневных жизненных навыков, социализации и двигательных навыков. Диапазон индивидуальных стандартных баллов составляет 20-160.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем эквивалентной возрасту оценки для первых лет основных подтестов шкалы дифференциальных способностей, второе издание (DAS-II) на 16, 28, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
DAS-II использовался для оценки когнитивного развития у всех рандомизированных участников. Батарейка для детей младшего возраста предназначена для детей в возрасте от 2 лет 6 месяцев до 6 лет 11 месяцев. Стандартизированные баллы были преобразованы в баллы, эквивалентные возрасту, для измерения способностей, навыков и знаний, выраженных в виде возраста, в котором большинство людей достигают того же уровня. Средний возрастной эквивалентный балл получается путем усреднения возрастных эквивалентных баллов. Более высокий балл указывает на более высокие когнитивные способности. Оценка субтеста представляет собой оценку (среднее значение = 50 и стандартное отклонение 10), в которой более высокие баллы указывают на более высокий уровень когнитивных способностей. Значение положительного изменения указывает на улучшение когнитивных способностей.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем возрастных эквивалентов для школьного возраста основных субтестов шкал дифференциальных способностей, второе издание (DAS-II) на 16, 28, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
DAS-II использовался для оценки когнитивного развития у всех рандомизированных участников. Батарея школьного возраста предназначена для детей в возрасте от 7 лет 0 месяцев до 17 лет 11 месяцев. Стандартизированные баллы были преобразованы в баллы, эквивалентные возрасту, для измерения способностей, навыков и знаний, выраженных в виде возраста, в котором большинство людей достигают того же уровня. Средний возрастной эквивалентный балл получается путем усреднения возрастных эквивалентных баллов. Более высокий балл указывает на более высокие когнитивные способности. Оценка субтеста представляет собой оценку (среднее значение = 50 и стандартное отклонение 10), по которой более высокие баллы указывают на более высокий уровень когнитивных способностей. Значение положительного изменения указывает на улучшение когнитивных способностей. В приведенной ниже таблице SQR означает «Последовательное и количественное мышление».
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение коэффициентов развития по сравнению с исходным уровнем для первых лет основных субтестов шкал дифференциальных способностей, второе издание (DAS-II) на 16, 28, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
DAS-II использовался для оценки когнитивного развития у всех рандомизированных участников. Батарейка для детей младшего возраста предназначена для детей в возрасте от 2 лет 6 месяцев до 6 лет 11 месяцев. DQ — это средство выражения задержки развития нервной системы/когнитивных функций. DQ рассчитывали как отношение и выражали в процентах с использованием эквивалентного возрасту балла, деленного на возраст на момент тестирования ([возрастной эквивалентный балл/хронологический возраст] × 100; диапазон 0, 100). Более высокий балл указывает на более высокие когнитивные способности. Оценка субтеста представляет собой оценку (среднее значение = 50 и стандартное отклонение 10), в которой более высокие баллы указывают на более высокий уровень когнитивных способностей. Значение положительного изменения указывает на улучшение когнитивных способностей.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение коэффициентов развития по сравнению с исходным уровнем для школьного возраста основных субтестов шкал дифференциальных способностей, второе издание (DAS-II) на 16, 28, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
DAS-II использовался для оценки когнитивного развития у всех рандомизированных участников. Батарея школьного возраста предназначена для детей в возрасте от 7 лет 0 месяцев до 17 лет 11 месяцев. DQ — это средство выражения задержки развития нервной системы/когнитивных функций. DQ рассчитывали как отношение и выражали в процентах с использованием эквивалентного возрасту балла, деленного на возраст на момент тестирования ([возрастной эквивалентный балл/хронологический возраст] × 100; диапазон 0, 100). Более высокий балл указывает на более высокие когнитивные способности. Оценка субтеста представляет собой оценку (среднее значение = 50 и стандартное отклонение 10), в которой более высокие баллы указывают на более высокий уровень когнитивных способностей. Значение положительного изменения указывает на улучшение когнитивных способностей. В приведенной ниже таблице SQR означает «Последовательное и количественное мышление».
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем Т-показателей для первых лет основных подтестов Шкалы дифференциальных способностей, второе издание (DAS-II) на 16, 28, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
DAS-II использовался для оценки когнитивного развития у всех рандомизированных участников. Батарейка для детей младшего возраста предназначена для детей в возрасте от 2 лет 6 месяцев до 6 лет 11 месяцев. Более высокий балл указывает на более высокие когнитивные способности. Оценка субтеста представляет собой оценку (среднее значение = 50 и стандартное отклонение 10), в которой более высокие баллы указывают на более высокий уровень когнитивных способностей. Значение положительного изменения указывает на улучшение когнитивных способностей.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем T-показателей для школьного возраста основных подтестов Шкалы дифференциальных способностей, второе издание (DAS-II) на 16, 28, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
DAS-II использовался для оценки когнитивного развития у всех рандомизированных участников. Батарея школьного возраста предназначена для детей в возрасте от 7 лет 0 месяцев до 17 лет 11 месяцев. Более высокий балл указывает на более высокие когнитивные способности. Оценка субтеста представляет собой оценку (среднее значение = 50 и стандартное отклонение 10), в которой более высокие баллы указывают на более высокий уровень когнитивных способностей. Значение положительного изменения указывает на улучшение когнитивных способностей. В приведенной ниже таблице SQR означает «Последовательное и количественное мышление».
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем возрастных эквивалентов баллов субдоменов шкал адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II) на 16, 28, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Стандартизированные баллы (диапазон 40–160) были преобразованы в баллы, эквивалентные возрасту, для измерения способностей, навыков и знаний, выраженных в виде возраста, в котором большинство людей достигают того же уровня. Средний балл возрастного эквивалента получают путем усреднения эквивалентных возрасту баллов по всем субдоменам, за исключением общей и мелкой моторики (диапазон: 0, без привязки). Положительное значение указывает на улучшение здоровья и познания.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем коэффициентов развития субдоменов шкал адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II) на 16, 28, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. DQ — это средство выражения задержки развития нервной системы/когнитивных функций. DQ рассчитывали как отношение и выражали в процентах с использованием эквивалентного возрасту балла, деленного на возраст на момент тестирования ([возрастной эквивалентный балл/хронологический возраст] × 100; диапазон 0, 100). Общий балл DQ рассчитывается на основе среднего балла, эквивалентного возрасту, полученного путем усреднения баллов, эквивалентных возрасту, для всех субдоменов, кроме общей и мелкой моторики. Этот тест измеряет следующие 4 ключевые области: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и совокупность адаптивного поведения (сочетание других 4 областей). Положительное значение указывает на улучшение здоровья и познания.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей по шкале V субдоменов шкал адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II) на 16, 28, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Этот тест измеряет следующие 4 ключевые области: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и совокупность адаптивного поведения (сочетание других 4 областей). Баллы по V-шкале представляют собой балл (среднее значение = 15 и стандартное отклонение 3; диапазон: 1–24), более высокие баллы по которому указывают на более высокий уровень адаптивного функционирования. Значение положительного изменения указывает на улучшение адаптивного функционирования.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей индекса дезадаптивного поведения по шкале V и его подшкал на 16, 28, 40 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Индекс неадаптивного поведения представляет собой совокупность интернализации, экстернализации и других типов нежелательного поведения, которые могут мешать адаптивному функционированию человека. Баллы по шкале V представляют собой балл (среднее значение = 15 и стандартное отклонение 3; диапазон: 1–24), при котором более высокие баллы указывают на более выраженное неадекватное поведение. Положительное значение изменения указывает на увеличение неадаптивного поведения.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Наблюдаемые неадаптивные уровни индекса неадаптивного поведения и его подшкалы шкал адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Индекс неадаптивного поведения (MBI) представляет собой совокупность интернализации, экстернализации и других типов нежелательного поведения, которые могут мешать адаптивному функционированию человека. Баллы по шкале V представляют собой балл (среднее значение = 15 и стандартное отклонение 3; диапазон: 1–24), при котором более высокие баллы указывают на более выраженное неадекватное поведение. Диапазоны баллов по шкале v для MBI, экстернализации и интернализации определяются как клинически значимые: 21–24, повышенные: 18–20, средние: 1–17.
Исходный уровень, неделя 16, неделя 28, неделя 40 и неделя 52
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax) идурсульфазы после ИТ-введения
Временное ограничение: До введения дозы, через 30, 60, 120 минут, через 4, 6, 8, 12, 24, 30 и 36 часов (ч) после введения дозы на 4, 24 и 48 неделях
Сообщалось о Cmax идурсульфазы после ИТ-введения.
До введения дозы, через 30, 60, 120 минут, через 4, 6, 8, 12, 24, 30 и 36 часов (ч) после введения дозы на 4, 24 и 48 неделях
Время достижения максимальной лекарственной концентрации (Tmax) идурсульфазы после ИТ-введения
Временное ограничение: До введения дозы, через 30, 60, 120 минут, через 4, 6, 8, 12, 24, 30 и 36 часов (ч) после введения дозы на 4, 24 и 48 неделях
Сообщалось о tmax идурсульфазы после ИТ-введения.
До введения дозы, через 30, 60, 120 минут, через 4, 6, 8, 12, 24, 30 и 36 часов (ч) после введения дозы на 4, 24 и 48 неделях
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля с момента введения дозы до последней измеримой концентрации (AUC0-t) идурсульфазы после ИТ-введения
Временное ограничение: До введения дозы, через 30, 60, 120 минут, через 4, 6, 8, 12, 24, 30 и 36 часов (ч) после введения дозы на 4, 24 и 48 неделях
Сообщалось о AUC0-t идурсульфазы после ИТ-введения.
До введения дозы, через 30, 60, 120 минут, через 4, 6, 8, 12, 24, 30 и 36 часов (ч) после введения дозы на 4, 24 и 48 неделях
Конечный период полувыведения (t1/2) идурсульфазы после ИТ-введения
Временное ограничение: До введения дозы, через 30, 60, 120 минут, через 4, 6, 8, 12, 24, 30 и 36 часов (ч) после введения дозы на 4, 24 и 48 неделях
Сообщалось о t1/2 идурсульфазы после ИТ-введения.
До введения дозы, через 30, 60, 120 минут, через 4, 6, 8, 12, 24, 30 и 36 часов (ч) после введения дозы на 4, 24 и 48 неделях
Общий клиренс организма при внесосудистом введении, разделенный на долю абсорбированной дозы (CL/F) идурсульфазы после ИТ введения
Временное ограничение: До введения дозы, через 30, 60, 120 минут, через 4, 6, 8, 12, 24, 30 и 36 часов (ч) после введения дозы на 4, 24 и 48 неделях
Сообщалось о CL/F идурсульфазы после ИТ-введения.
До введения дозы, через 30, 60, 120 минут, через 4, 6, 8, 12, 24, 30 и 36 часов (ч) после введения дозы на 4, 24 и 48 неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации гликозаминогликанов (ГАГ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем концентрации ГАГ в спинномозговой жидкости.
Исходный уровень, неделя 52
Концентрация идурсульфазы в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Предварительно на 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48 неделе
Образцы спинномозговой жидкости собирали с помощью IDDD или люмбальной пункции перед инъекцией Idursulfase-IT.
Предварительно на 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48 неделе
Ответ участников на вопросник качества жизни EuroQol-5D (EQ-5D) на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
EQ-5D предоставляет описательный профиль и значение индекса для состояния здоровья. Опросник измеряет 5 аспектов состояния здоровья: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Для каждого параметра существует 5 уровней ответа: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и неспособность делать/крайние проблемы.
Неделя 52
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE), и нежелательными явлениями, связанными с устройством для интратекальной доставки лекарств (IDDD)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 53 недели
Нежелательным явлением (НЯ) было любое вредное, патологическое или непреднамеренное изменение анатомической, физиологической или метаболической функции, на которое указывают физические признаки, симптомы или лабораторные изменения, происходящие на любой фазе клинического исследования, независимо от того, считалось ли оно исследуемым продуктом. связанный. НЯ, возникшие во время лечения, для группы без ИТ-лечения определяли как все НЯ, возникающие в день или после даты рандомизации и во время или до визита в конце исследования (EOS). НЯ, возникшие в связи с лечением, для группы лечения ИТ определяли как все НЯ, возникшие в день или после даты первой операции по имплантации IDDD или первой дозы исследуемого продукта (в зависимости от того, что было раньше) и во время или до визита EOS (+30 дней) или через 2 недели после удаления последнего ИЗСД (в зависимости от того, что наступило позже).
От начала исследуемого лечения до 53 недели
Составные баллы шкалы развития младенцев Бейли (BSID-III) в подгруппе населения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Участники младше 3 лет оценивались с использованием BSID-III. BSID--III представляет собой серию измерений для оценки моторики (мелкой и крупной), речи (рецептивной и выразительной) и когнитивного развития младенцев и детей ясельного возраста и состоит из серии развивающих игровых заданий. Совокупный балл по когнитивной шкале, языковой шкале и моторной шкале нормирован и имеет среднее значение = 100, SD = 15 и диапазон от 40 до 160. Более высокие значения обозначают более сильные навыки и способности в предметной области, что указывает на лучшие результаты. Для этого исхода были представлены данные об участниках в поддающиеся оценке моменты времени.
Исходный уровень до 52 недели
Процентильные баллы шкалы развития младенцев Бейли (BSID-III) в подгруппе населения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Участники младше 3 лет оценивались с использованием BSID-III. BSID--III представляет собой серию измерений для оценки моторики (мелкой и крупной), речи (рецептивной и выразительной) и когнитивного развития младенцев и детей ясельного возраста и состоит из серии развивающих игровых заданий. Процентильные баллы варьируются от 1 до 99, где 50 являются средним значением и медианой. Более высокий процентиль означает более высокий ранг ребенка по отношению к нормированной совокупности. Для этого исхода были представлены данные об участниках в поддающиеся оценке моменты времени.
Исходный уровень до 52 недели
Возрастные эквивалентные баллы шкалы развития младенцев Бейли (BSID-III) в подгруппе населения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Участники младше 3 лет оценивались с использованием BSID-III. BSID--III представляет собой серию измерений для оценки моторики (мелкой и крупной), речи (рецептивной и выразительной) и когнитивного развития младенцев и детей ясельного возраста и состоит из серии развивающих игровых заданий. Стандартизированные баллы (диапазон 40–160) были преобразованы в баллы, эквивалентные возрасту, для измерения способностей, навыков и знаний, выраженных в виде возраста, в котором большинство людей достигают того же уровня (возрастная норма; диапазон: 0, без ограничений). Более высокие значения представляют лучшие результаты. Для этого исхода были представлены данные об участниках в поддающиеся оценке моменты времени.
Исходный уровень до 52 недели
Хронологический возраст шкалы развития младенцев Бейли (BSID-III) в подгруппе населения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Участники младше 3 лет оценивались с использованием BSID-III. BSID--III представляет собой серию измерений для оценки моторики (мелкой и крупной), речи (рецептивной и выразительной) и когнитивного развития младенцев и детей ясельного возраста и состоит из серии развивающих игровых заданий. Указан хронологический возраст участников при оценке по шкале BSID-III. Диапазон 16,59 - 45,21 мес. Для этого исхода были представлены данные об участниках в поддающиеся оценке моменты времени.
Исходный уровень до 52 недели
Коэффициент развития (DQ) шкалы развития младенцев Бейли (BSID-III) в подгруппе населения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Участники младше 3 лет оценивались с использованием BSID-III. BSID--III представляет собой серию измерений для оценки моторики (мелкой и крупной), речи (рецептивной и выразительной) и когнитивного развития младенцев и детей ясельного возраста и состоит из серии развивающих игровых заданий. Коэффициент развития (DQ) — это средство для выражения задержки нервно-психического развития/когнитивных функций, которое рассчитывается как отношение и выражается в процентах с использованием эквивалентной возрасту оценки, деленной на возраст при тестировании ([возрастно-эквивалентная оценка/хронологический возраст] × 100; диапазон: 0-100). Более высокие значения представляют лучшие результаты. Для этого исхода были представлены данные об участниках в поддающиеся оценке моменты времени.
Исходный уровень до 52 недели
Исходные баллы шкалы развития младенцев Бейли (BSID-III) в подгруппе населения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Участники младше 3 лет оценивались с использованием BSID-III. BSID--III представляет собой серию измерений для оценки моторики (мелкой и крупной), речи (рецептивной и выразительной) и когнитивного развития младенцев и детей ясельного возраста и состоит из серии развивающих игровых заданий. Необработанные оценки преобразуются в масштабированные оценки, основанные на нормированных совокупностях. Диапазоны исходных баллов: когнитивная шкала 0–91, восприимчивая коммуникация 0–49, экспрессивная коммуникация 0–48, мелкая моторика 0–66 и общая моторика 0–72. Более высокие значения указывают на лучшие результаты. Для этого исхода были представлены данные об участниках в поддающиеся оценке моменты времени.
Исходный уровень до 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HGT-HIT-094
  • 2013-002885-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться