Estudio de idursulfasa-IT intratecal administrada junto con Elaprase® en pacientes pediátricos con síndrome de Hunter y deterioro cognitivo temprano (AIM-IT)

Criterios de inclusión Criterios de inclusión para el estudio fundamental

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser considerados elegibles para la aleatorización en el estudio fundamental:

1. El paciente es hombre y tiene ≥3 y <18 años de edad en el momento del consentimiento informado.

   (Los pacientes menores de 3 años pueden inscribirse en un subestudio separado siempre que cumplan con otros criterios de inclusión, que se indican a continuación).

2. El paciente debe tener un diagnóstico documentado de MPS II.

3. El paciente tiene evidencia en la detección de deterioro cognitivo relacionado con el síndrome de Hunter definido de la siguiente manera:

   Un paciente de ≥3 y <13 años de edad debe tener uno de los siguientes criterios (3a O 3b):

   1. Una puntuación de GCA ≥55 y ≤85 O

   2. Si el paciente tiene una puntuación de GCA en la selección >85, debe haber evidencia de una disminución en la puntuación de GCA de ≥10 puntos durante 12 meses a partir de un resultado de prueba previamente documentado en el estudio observacional HGT-HIT-090.

      Un paciente de ≥13 y <18 años de edad debe tener los dos criterios siguientes (3c Y 3d):

   3. Una puntuación de GCA de ≥55 y ≤85. Y
   4. Debe haber evidencia de una disminución en la puntuación de GCA de ≥10 puntos durante 12 meses desde una puntuación previamente documentada
4. El paciente ha recibido y tolerado un mínimo de 4 meses de tratamiento con Elaprase durante el período inmediatamente anterior a la selección.
5. El paciente debe tener suficiente capacidad auditiva, con audífonos, si es necesario, a juicio del investigador para completar las pruebas de protocolo requeridas y debe cumplir con el uso de los audífonos, si es necesario, en los días de prueba programados.
6. Los padres o tutores legalmente autorizados del paciente deben haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente después de que se hayan explicado y discutido todos los aspectos relevantes del estudio. Se debe obtener el consentimiento de los padres o tutores legalmente autorizados del paciente y el asentimiento del paciente, si corresponde, antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de inclusión para el subestudio

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser considerados elegibles para la inscripción en el subestudio separado:

1. El paciente es de sexo masculino y tiene <3 años de edad en el momento del consentimiento informado.
2. El paciente debe tener un diagnóstico documentado de MPS II.
3. El paciente tiene evidencia en el Screening de deterioro cognitivo relacionado con el síndrome de Hunter
4. El paciente ha recibido y tolerado un mínimo de 4 meses de tratamiento con Elaprase durante el período inmediatamente anterior a la selección.
5. El paciente debe tener suficiente capacidad auditiva, con audífonos, si es necesario, a juicio del investigador para completar las pruebas de protocolo requeridas y debe cumplir con el uso de los audífonos, si es necesario, en los días de prueba programados.
6. Los padres o tutores legalmente autorizados del paciente deben haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente después de que se hayan explicado y discutido todos los aspectos relevantes del estudio. Se debe obtener el consentimiento de los padres o tutores legalmente autorizados del paciente antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para ser aleatorizados en el estudio fundamental o inscritos en el subestudio separado:

1. El paciente tiene una afectación del SNC clínicamente significativa no relacionada con el síndrome de Hunter (como el síndrome de X frágil) que el investigador considera probable que interfiera con la administración e interpretación precisas de las evaluaciones del protocolo.
2. El paciente tiene una gran deleción cromosómica o un reordenamiento complejo que incluye una deleción de los genes FMR1 y/o FMR2.
3. El paciente tiene una(s) comorbilidad(es) médica(s) o psiquiátrica(s) significativa(s) que podría(n) afectar los datos del estudio o confundir la integridad de los resultados del estudio.
4. El paciente tiene contraindicaciones para la realización de la punción lumbar, como anomalías musculoesqueléticas/medulares o riesgo de sangrado anormal.
5. El paciente tiene antecedentes de complicaciones por punciones lumbares previas o desafíos técnicos en la realización de punciones lumbares tales que los riesgos potenciales excederían los posibles beneficios para el paciente.
6. El paciente tiene una presión de apertura del LCR en la punción lumbar que supera los 30,0 cm H2O.
7. El paciente ha experimentado eventos anafilactoides relacionados con la infusión o tiene evidencia de eventos adversos graves consistentes relacionados con el tratamiento con Elaprase que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo innecesario para el paciente.
8. El paciente ha recibido un trasplante de sangre del cordón umbilical o médula ósea en cualquier momento o ha recibido transfusiones de productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores a la selección.
9. El paciente tiene antecedentes de trastorno convulsivo mal controlado.
10. El paciente no puede cumplir con el protocolo (p. ej., tiene una discapacidad auditiva o visual significativa, una condición médica clínicamente relevante que dificulta la implementación del protocolo, situación social inestable, inestabilidad psiquiátrica/conductual clínicamente significativa conocida, no puede regresar para las evaluaciones de seguridad , o es poco probable que complete el estudio), según lo determine el Investigador.
11. El paciente está inscrito en otro estudio clínico que implica una investigación clínica o el uso de cualquier producto en investigación (medicamento o dispositivo [intratecal/espinal]) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o en cualquier momento durante el estudio.
12. El paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a la anestesia o se cree que tiene un riesgo inaceptablemente alto de anestesia debido a vías respiratorias comprometidas u otras condiciones.
13. El paciente tiene una condición que está contraindicada como se describe en las Instrucciones de uso (IFU) del SOPH-A-PORT Mini S IDDD, que incluye, entre otros, la presencia de un dispositivo de derivación de LCR en el paciente.