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Estudo de Idursulfase-IT intratecal administrado em conjunto com Elaprase® em pacientes pediátricos com síndrome de Hunter e comprometimento cognitivo precoce (AIM-IT)

18 de maio de 2021 atualizado por: Shire

Um estudo controlado, randomizado, de dois braços, aberto, cego para avaliadores, multicêntrico de Idursulfase-IT intratecal administrado em conjunto com Elaprase® em pacientes pediátricos com síndrome de Hunter e comprometimento cognitivo precoce

O estudo HGT-HIT-094 é um estudo multicêntrico desenhado para determinar o efeito nos parâmetros clínicos do estado de neurodesenvolvimento da administração IT mensal de idursulfase-IT 10 mg por 12 meses em pacientes pediátricos com síndrome de Hunter e comprometimento cognitivo que receberam e toleraram anteriormente um mínimo de 4 meses de tratamento com Elaprase.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Não se espera que elaprase, uma proteína molecular grande, atravesse a barreira hematoencefálica quando administrada por via intravenosa. Uma formulação revisada de idursulfase, idursulfase-IT, que difere da formulação intravenosa (IV), Elaprase, foi desenvolvida para ser adequada para administração no líquido cefalorraquidiano (LCR) via administração intratecal.

Mucopolissacaridose II (MPS II) é uma doença hereditária rara, ligada ao cromossomo X, que afeta quase exclusivamente homens. A doença é causada pela ausência ou deficiência na atividade da enzima lisossômica, iduronato-2-sulfatase (I2S), que atua para clivar porções de sulfato ligadas a O das moléculas de glicosaminoglicano (GAG) dermatan sulfato e heparan sulfato.

O estudo HGT-HIT-094 é um estudo controlado, randomizado, de dois braços, aberto, avaliador cego, multicêntrico para determinar o efeito nos parâmetros clínicos do estado de neurodesenvolvimento da administração IT mensal de idursulfase-IT 10 mg por 12 meses em pacientes pediátricos com síndrome de Hunter e comprometimento cognitivo que receberam anteriormente e toleraram um mínimo de 4 meses de terapia com Elaprase.

Pacientes pediátricos com menos de 3 anos de idade serão inscritos em um subestudo separado para avaliar a segurança e eficácia da idursulfase-IT. O subestudo separado é aberto e de braço único. Os pacientes inscritos no subestudo receberão tratamento com idursulfase-IT e seguirão o mesmo cronograma de visitas do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

58

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • North Adelaide, Austrália, 5006
        • Women's and Children's Hospital, 72 King William Road
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
  • França
      • Bron, França, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant
  • México
    • Ciudad De México
      • Coyoacan, Ciudad De México, México, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critérios de Inclusão Critérios de Inclusão para o Estudo Pivotal

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem considerados elegíveis para randomização no estudo principal:

  1. O paciente é do sexo masculino e tem ≥3 e <18 anos de idade no momento do consentimento informado.

    (Pacientes com menos de 3 anos de idade podem ser inscritos em um subestudo separado, desde que atendam a outros critérios de inclusão, fornecidos abaixo.)

  2. O paciente deve ter um diagnóstico documentado de MPS II.

  3. O paciente tem evidência na triagem de comprometimento cognitivo relacionado à síndrome de Hunter definido como segue:

    Um paciente com idade ≥3 e <13 anos deve apresentar um dos seguintes critérios (3a OU 3b):

    1. Uma pontuação GCA ≥55 e ≤85 OU

    2. Se o paciente tiver uma pontuação GCA na triagem > 85, deve haver evidência de uma diminuição na pontuação GCA de ≥10 pontos ao longo de 12 meses a partir de um resultado de teste previamente documentado no estudo observacional HGT-HIT-090.

      Um paciente com ≥13 e <18 anos de idade deve ter ambos os seguintes critérios (3c E 3d):

    3. Uma pontuação GCA de ≥55 e ≤85. E
    4. Deve haver evidência de uma diminuição na pontuação GCA de ≥10 pontos ao longo de 12 meses a partir de um documento previamente documentado
  4. O paciente recebeu e tolerou um mínimo de 4 meses de terapia com Elaprase durante o período imediatamente anterior à triagem.
  5. O paciente deve ter capacidade auditiva suficiente, com aparelho(s) auditivo(s), se necessário, a critério do Investigador, para concluir o teste de protocolo exigido e deve estar em conformidade com o uso do(s) aparelho(s) auditivo(s), se necessário, nos dias de teste agendados.
  6. O(s) pai(s) do paciente ou tutor(es) legalmente autorizado(s) deve(m) ter assinado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos. O consentimento do(s) pai(s) do paciente ou tutor(es) legalmente autorizado(s) e o consentimento do paciente, se aplicável, devem ser obtidos antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critérios de inclusão para o subestudo

Os pacientes devem atender a todos os critérios a seguir para serem considerados elegíveis para inscrição no subestudo separado:

  1. O paciente é do sexo masculino e tem menos de 3 anos de idade no momento do consentimento informado.
  2. O paciente deve ter um diagnóstico documentado de MPS II.
  3. O paciente tem evidências na triagem de comprometimento cognitivo relacionado à síndrome de Hunter
  4. O paciente recebeu e tolerou um mínimo de 4 meses de terapia com Elaprase durante o período imediatamente anterior à triagem.
  5. O paciente deve ter capacidade auditiva suficiente, com aparelho(s) auditivo(s), se necessário, a critério do Investigador, para concluir o teste de protocolo exigido e deve estar em conformidade com o uso do(s) aparelho(s) auditivo(s), se necessário, nos dias de teste agendados.
  6. O(s) pai(s) do paciente ou tutor(es) legalmente autorizado(s) deve(m) ter assinado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos. O consentimento do(s) pai(s) do paciente ou tutor(es) legalmente autorizado(s) deve ser obtido antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para serem randomizados no estudo principal ou inscritos no subestudo separado:

  1. O paciente tem envolvimento do SNC clinicamente significativo não relacionado à síndrome de Hunter (como a síndrome do X Frágil), que o investigador julga ser provável que interfira na administração e interpretação precisas das avaliações do protocolo.
  2. O paciente tem uma grande deleção cromossômica ou rearranjo complexo que inclui uma deleção dos genes FMR1 e/ou FMR2.
  3. O paciente tem comorbidades médicas ou psiquiátricas significativas que podem afetar os dados do estudo ou confundir a integridade dos resultados do estudo.
  4. O paciente tem contra-indicações para realização de punção lombar, como anormalidades musculoesqueléticas/colunais ou risco de sangramento anormal.
  5. O paciente tem um histórico de complicações de punções lombares anteriores ou desafios técnicos na realização de punções lombares de modo que os riscos potenciais excedam os possíveis benefícios para o paciente.
  6. O paciente tem uma pressão de abertura do LCR na punção lombar que excede 30,0 cm H2O.
  7. O paciente apresentou evento(s) anafilactoide(s) relacionado(s) à infusão ou tem evidência de eventos adversos graves consistentes relacionados ao tratamento com Elaprase que, na opinião do investigador, pode representar um risco desnecessário para o paciente.
  8. O paciente recebeu um transplante de sangue do cordão ou medula óssea a qualquer momento ou recebeu transfusões de produtos sanguíneos dentro de 90 dias antes da triagem.
  9. O paciente tem um histórico de distúrbio convulsivo mal controlado.
  10. O paciente é incapaz de cumprir o protocolo (p. , ou é improvável que conclua o estudo), conforme determinado pelo Investigador.
  11. O paciente está inscrito em outro estudo clínico que envolve investigação clínica ou uso de qualquer produto experimental (medicamento ou dispositivo [intratecal/espinal]) dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou a qualquer momento durante o estudo.
  12. O paciente tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita à anestesia ou é considerado um risco inaceitavelmente alto para anestesia devido a vias aéreas comprometidas ou outras condições.
  13. O paciente tem uma condição que é contraindicada conforme descrito nas Instruções de Uso (IFU) do SOPH-A-PORT Mini S IDDD, incluindo, entre outros, a presença de um dispositivo de derivação de CSF no paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: idursulfase-IT
10 mg administrados via IT usando IDDD (dispositivo de administração intratecal de medicamentos) uma vez por mês durante 52 semanas.
Biológico: idursulfase-IT
10mg
Outro: Controle sem tratamento
Os pacientes receberão tratamento padrão semanal de tratamento apenas com Elaprase IV.
Outro: Sem tratamento de TI
Padrão de atendimento
Outros nomes:
  • Controle sem tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nas escalas de habilidade diferencial, segunda edição (DAS-II) Pontuação padrão da habilidade conceitual geral (GCA) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
O DAS-II foi usado para avaliar o desenvolvimento cognitivo em todos os participantes randomizados. A pontuação padrão da GCA do DAS-II foi usada para obter uma medida geral da capacidade cognitiva. A pontuação da GCA representa uma pontuação (média = 100 e desvio padrão de 15) em que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de capacidade cognitiva. A pontuação varia de 30 a 170. Um valor de alteração positivo indica melhoria na capacidade cognitiva.
Linha de base, Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nas Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland, Segunda Edição (VABS-II) Pontuação Composta de Comportamento Adaptativo (ABC) na Semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. Este teste mede os 4 domínios principais a seguir: comunicação, habilidades da vida diária, socialização, habilidades motoras e o composto de comportamento adaptativo (um composto dos outros 4 domínios). A pontuação do ABC varia de 20 a 160, sendo que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento adaptativo. Um valor de mudança positivo indica melhoria no funcionamento adaptativo.
Linha de base, Semana 52
Mudança da linha de base nas escalas de habilidade diferencial, segunda edição (DAS-II) pontuação padrão da habilidade conceitual geral (GCA) nas semanas 16, 28 e 40
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28 e Semana 40
O DAS-II foi usado para avaliar o desenvolvimento cognitivo em todos os participantes randomizados. A pontuação padrão da GCA do DAS-II foi usada para obter uma medida geral da capacidade cognitiva. A pontuação da GCA representa uma pontuação (média = 100 e desvio padrão de 15) em que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de capacidade cognitiva. A pontuação varia de 30 a 170. Um valor de alteração positivo indica melhoria na capacidade cognitiva.
Linha de base, Semana 16, Semana 28 e Semana 40
Mudança da linha de base nas Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland, Segunda Edição (VABS-II) Pontuação Composta de Comportamento Adaptativo (ABC) na Semana 16, 28 e 40
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28 e Semana 40
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. Este teste mede os 4 domínios principais a seguir: comunicação, habilidades da vida diária, socialização, habilidades motoras e o composto de comportamento adaptativo (um composto dos outros 4 domínios). A pontuação do ABC varia de 20 a 160, sendo que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento adaptativo. Um valor de mudança positivo indica melhoria no funcionamento adaptativo.
Linha de base, Semana 16, Semana 28 e Semana 40
Mudança da linha de base em escalas de habilidade diferencial, segunda edição (DAS-II) Cluster Standard Scores nas semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O DAS-II foi usado para avaliar o desenvolvimento cognitivo em todos os participantes randomizados. As pontuações do cluster representam uma pontuação (média = 100 e desvio padrão de 15) na qual pontuações mais altas indicam um nível mais alto de capacidade cognitiva em cada cluster: verbal (faixa de pontuação: 31-169), não verbal (faixa de pontuação: 31-166) e espacial (faixa de pontuação: 32-170).
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Mudança da linha de base nas escalas de comportamento adaptativo de Vineland, segunda edição (VABS-II) Pontuações padrão de outros domínios nas semanas 16, 28, 40, 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. Este teste mede os 4 domínios principais a seguir: comunicação, habilidades da vida diária, socialização, habilidades motoras e o composto de comportamento adaptativo (um composto dos outros 4 domínios). As pontuações padrão representam uma pontuação (média = 100 e desvio padrão de 15) em que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de capacidade cognitiva. Um valor de mudança positivo indica melhoria no funcionamento adaptativo. Os domínios de comunicação, habilidades de vida diária, socialização e habilidades motoras foram relatados aqui. O intervalo para pontuações padrão individuais é de 20 a 160.
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Mudança da linha de base da pontuação equivalente à idade para os primeiros anos dos subtestes principais das escalas de capacidade diferencial, segunda edição (DAS-II) nas semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O DAS-II foi usado para avaliar o desenvolvimento cognitivo em todos os participantes randomizados. A bateria dos primeiros anos foi projetada para crianças de 2 anos e 6 meses a 6 anos e 11 meses. As pontuações padronizadas foram convertidas em pontuações equivalentes à idade para medir habilidade, habilidade e conhecimento expresso como a idade em que a maioria dos indivíduos atinge o mesmo nível. A pontuação média equivalente à idade é obtida pela média das pontuações equivalentes à idade. A pontuação mais alta indica maior capacidade cognitiva. A pontuação do subteste representa uma pontuação (média = 50 e desvio padrão de 10) em que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de capacidade cognitiva. Um valor de alteração positivo indica melhoria na capacidade cognitiva.
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Alteração da linha de base dos equivalentes de idade para a idade escolar dos subtestes principais das escalas de capacidade diferencial, segunda edição (DAS-II) nas semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O DAS-II foi usado para avaliar o desenvolvimento cognitivo em todos os participantes randomizados. A bateria para idade escolar foi projetada para crianças de 7 anos e 0 meses a 17 anos e 11 meses. As pontuações padronizadas foram convertidas em pontuações equivalentes à idade para medir habilidade, habilidade e conhecimento expresso como a idade em que a maioria dos indivíduos atinge o mesmo nível. A pontuação média equivalente à idade é obtida pela média das pontuações equivalentes à idade. A pontuação mais alta indica maior capacidade cognitiva. A pontuação do subteste representa uma pontuação (média = 50 e desvio padrão de 10) em que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de capacidade cognitiva. Um valor de alteração positivo indica melhoria na capacidade cognitiva. Na tabela abaixo, SQR significa "Raciocínio sequencial e quantitativo".
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Alteração da linha de base dos quocientes de desenvolvimento para os primeiros anos dos subtestes principais das escalas de capacidade diferencial, segunda edição (DAS-II) nas semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O DAS-II foi usado para avaliar o desenvolvimento cognitivo em todos os participantes randomizados. A bateria dos primeiros anos foi projetada para crianças de 2 anos e 6 meses a 6 anos e 11 meses. O DQ é um meio de expressar um atraso neurodesenvolvimental/cognitivo. O DQ foi calculado como uma razão e expresso como uma porcentagem usando a pontuação equivalente à idade dividida pela idade no teste ([pontuação equivalente à idade/idade cronológica] × 100; intervalo, 0, 100). A pontuação mais alta indica maior capacidade cognitiva. A pontuação do subteste representa uma pontuação (média = 50 e desvio padrão de 10) em que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de capacidade cognitiva. Um valor de alteração positivo indica melhoria na capacidade cognitiva.
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Alteração da linha de base dos quocientes de desenvolvimento para a idade escolar dos subtestes principais das escalas de capacidade diferencial, segunda edição (DAS-II) nas semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O DAS-II foi usado para avaliar o desenvolvimento cognitivo em todos os participantes randomizados. A bateria para idade escolar foi projetada para crianças de 7 anos e 0 meses a 17 anos e 11 meses. O DQ é um meio de expressar um atraso neurodesenvolvimental/cognitivo. O DQ foi calculado como uma razão e expresso como uma porcentagem usando a pontuação equivalente à idade dividida pela idade no teste ([pontuação equivalente à idade/idade cronológica] × 100; intervalo, 0, 100). A pontuação mais alta indica maior capacidade cognitiva. A pontuação do subteste representa uma pontuação (média = 50 e desvio padrão de 10) em que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de capacidade cognitiva. Um valor de alteração positivo indica melhoria na capacidade cognitiva. Na tabela abaixo, SQR significa "Raciocínio sequencial e quantitativo".
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Alteração da linha de base dos escores T para os primeiros anos dos subtestes principais da Escala de Habilidade Diferencial, Segunda Edição (DAS-II) nas Semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O DAS-II foi usado para avaliar o desenvolvimento cognitivo em todos os participantes randomizados. A bateria dos primeiros anos foi projetada para crianças de 2 anos e 6 meses a 6 anos e 11 meses. A pontuação mais alta indica maior capacidade cognitiva. A pontuação do subteste representa uma pontuação (média = 50 e desvio padrão de 10) em que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de capacidade cognitiva. Um valor de alteração positivo indica melhoria na capacidade cognitiva.
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Alteração da linha de base dos escores T para a idade escolar dos subtestes principais da Escala de Habilidade Diferencial, Segunda Edição (DAS-II) nas Semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O DAS-II foi usado para avaliar o desenvolvimento cognitivo em todos os participantes randomizados. A bateria para idade escolar foi projetada para crianças de 7 anos e 0 meses a 17 anos e 11 meses. A pontuação mais alta indica maior capacidade cognitiva. A pontuação do subteste representa uma pontuação (média = 50 e desvio padrão de 10) em que pontuações mais altas indicam um nível mais alto de capacidade cognitiva. Um valor de alteração positivo indica melhoria na capacidade cognitiva. Na tabela abaixo, SQR significa "Raciocínio sequencial e quantitativo".
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Mudança da linha de base das pontuações de equivalentes de idade dos subdomínios das escalas de comportamento adaptativo de Vineland, segunda edição (VABS-II) nas semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. Pontuações padronizadas (intervalo de 40-160) foram convertidas em pontuações equivalentes à idade para medir capacidade, habilidade e conhecimento expresso como a idade em que a maioria dos indivíduos atinge o mesmo nível. A pontuação média equivalente à idade é obtida pela média das pontuações equivalentes à idade para todos os subdomínios, exceto para habilidades motoras grossas e finas (intervalo: 0, não limitado). Um valor positivo indica melhora na saúde e na cognição.
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Alteração da linha de base dos quocientes de desenvolvimento dos subdomínios das escalas de comportamento adaptativo de Vineland, segunda edição (VABS-II) nas semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. O DQ é um meio de expressar um atraso neurodesenvolvimental/cognitivo. O DQ foi calculado como uma razão e expresso como uma porcentagem usando a pontuação equivalente à idade dividida pela idade no teste ([pontuação equivalente à idade/idade cronológica] × 100; intervalo, 0, 100). A pontuação DQ geral é calculada a partir da pontuação média equivalente à idade obtida pela média das pontuações equivalentes à idade para todos os subdomínios, exceto para habilidades motoras grossas e finas. Este teste mede os 4 domínios principais a seguir: comunicação, habilidades da vida diária, socialização, habilidades motoras e o composto de comportamento adaptativo (um composto dos outros 4 domínios). Um valor positivo indica melhora na saúde e na cognição.
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Mudança da linha de base das pontuações da escala V dos subdomínios das escalas de comportamento adaptativo de Vineland, segunda edição (VABS-II) nas semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. Este teste mede os 4 domínios principais a seguir: comunicação, habilidades da vida diária, socialização, habilidades motoras e o composto de comportamento adaptativo (um composto dos outros 4 domínios). As pontuações da escala V representam uma pontuação (média = 15 e desvio padrão de 3; intervalo: 1-24) na qual pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento adaptativo. Um valor de mudança positivo indica melhoria no funcionamento adaptativo.
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Mudança da linha de base das pontuações da escala V do índice de comportamento desadaptativo e suas subescalas nas semanas 16, 28, 40 e 52
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. O índice de comportamento mal-adaptativo é um composto de internalização, externalização e outros tipos de comportamento indesejável que podem interferir no funcionamento adaptativo do indivíduo. As pontuações da escala V representam uma pontuação (média = 15 e desvio padrão de 3; intervalo: 1-24) na qual pontuações mais altas indicam maiores comportamentos desadaptativos. Um valor de alteração positivo indica aumento do comportamento mal-adaptativo.
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Índice de Níveis Desadaptativos Observados de Comportamento Desadaptativo e Suas Subescalas das Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland, Segunda Edição (VABS-II)
Prazo: Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. Índice de comportamento desadaptativo (MBI) é um composto de internalização, externalização e outros tipos de comportamento indesejável que podem interferir no funcionamento adaptativo do indivíduo. As pontuações da escala V representam uma pontuação (média = 15 e desvio padrão de 3; intervalo: 1-24) na qual pontuações mais altas indicam maiores comportamentos desadaptativos. Os intervalos de pontuação da escala v para MBI, pontuações de externalização e internalização são definidos como clinicamente significativos: 21-24, elevado: 18-20, médio: 1-17.
Linha de base, Semana 16, Semana 28, Semana 40 e Semana 52
Concentração Máxima de Medicamento Observada (Cmax) de Idursulfase Após Administração IT
Prazo: Pré-dose, 30, 60, 120 minutos, 4, 6, 8, 12, 24, 30 e 36 horas (h) pós-dose nas semanas 4, 24 e 48
A Cmax da idursulfase após administração IT foi relatada.
Pré-dose, 30, 60, 120 minutos, 4, 6, 8, 12, 24, 30 e 36 horas (h) pós-dose nas semanas 4, 24 e 48
Tempo para Atingir a Concentração Máxima do Medicamento (Tmax) da Idursulfase Após a Administração IT
Prazo: Pré-dose, 30, 60, 120 minutos, 4, 6, 8, 12, 24, 30 e 36 horas (h) pós-dose nas semanas 4, 24 e 48
O tmax de idursulfase após administração IT foi relatado.
Pré-dose, 30, 60, 120 minutos, 4, 6, 8, 12, 24, 30 e 36 horas (h) pós-dose nas semanas 4, 24 e 48
Área sob a curva de concentração versus tempo de zero desde o momento da dosagem até a última concentração mensurável (AUC0-t) de Idursulfase após a administração IT
Prazo: Pré-dose, 30, 60, 120 minutos, 4, 6, 8, 12, 24, 30 e 36 horas (h) pós-dose nas semanas 4, 24 e 48
A AUC0-t de idursulfase após administração IT foi relatada.
Pré-dose, 30, 60, 120 minutos, 4, 6, 8, 12, 24, 30 e 36 horas (h) pós-dose nas semanas 4, 24 e 48
Meia-vida terminal (t1/2) da Idursulfase após administração IT
Prazo: Pré-dose, 30, 60, 120 minutos, 4, 6, 8, 12, 24, 30 e 36 horas (h) pós-dose nas semanas 4, 24 e 48
O t1/2 da idursulfase após a administração IT foi relatado.
Pré-dose, 30, 60, 120 minutos, 4, 6, 8, 12, 24, 30 e 36 horas (h) pós-dose nas semanas 4, 24 e 48
Depuração Total do Corpo para Administração Extravascular Dividida pela Fração da Dose Absorvida (CL/F) de Idursulfase Após Administração IT
Prazo: Pré-dose, 30, 60, 120 minutos, 4, 6, 8, 12, 24, 30 e 36 horas (h) pós-dose nas semanas 4, 24 e 48
O CL/F da idursulfase após a administração IT foi relatado.
Pré-dose, 30, 60, 120 minutos, 4, 6, 8, 12, 24, 30 e 36 horas (h) pós-dose nas semanas 4, 24 e 48
Alteração da linha de base na concentração de glicosaminoglicanos (GAG) no líquido cefalorraquidiano (LCR) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
Mudança da linha de base na concentração de GAG ​​no LCR foi relatada.
Linha de base, Semana 52
Concentração de Idursulfase no Líquido Cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Pré-dose na semana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 e 48
Amostras de LCR foram coletadas via IDDD ou punção lombar antes da injeção de Idursulfase-IT.
Pré-dose na semana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 e 48
Resposta do participante ao Questionário de Qualidade de Vida EuroQol-5D (EQ-5D) na Semana 52
Prazo: Semana 52
O EQ-5D fornece um perfil descritivo e um valor de índice para o estado de saúde. O questionário mede 5 dimensões do estado de saúde: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Para cada dimensão, existem 5 níveis de resposta: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e incapaz de fazer/problemas extremos.
Semana 52
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos relacionados ao dispositivo de administração intratecal de medicamentos (IDDD)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 53
Um evento adverso (EA) foi qualquer alteração nociva, patológica ou não intencional na função anatômica, fisiológica ou metabólica, conforme indicado por sinais físicos, sintomas ou alterações laboratoriais que ocorreram em qualquer fase de um estudo clínico, considerado ou não um produto experimental. relacionado. Os EAs emergentes do tratamento para o grupo sem tratamento IT foram definidos como todos os EAs ocorridos na data de randomização ou após a data de randomização e na visita de final do estudo (EOS) ou antes dela. Os EAs emergentes do tratamento para o grupo de tratamento de IT foram definidos como todos os EAs ocorridos na data ou após a data da primeira cirurgia de implante de IDDD ou tratamento emergente da primeira dose do produto em investigação (o que ocorrer primeiro) e na ou antes da visita EOS (+30 dias) ou 2 semanas após a remoção do último IDDD (o que ocorrer mais tarde).
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 53
Pontuações compostas da escala Bayley de desenvolvimento infantil (BSID-III) na população de subestudo
Prazo: Linha de base até a semana 52
Os participantes com menos de 3 anos foram avaliados usando o BSID-III. O BSID--III é uma série de medidas para avaliar o desenvolvimento motor (fino e grosso), linguagem (receptivo e expressivo) e cognitivo de bebês e crianças pequenas e consiste em uma série de tarefas lúdicas de desenvolvimento. A pontuação composta para a escala cognitiva, escala de linguagem e escala motora é normalizada e tem média = 100, SD = 15 e faixa de 40-160. Valores mais altos denotam competências e habilidades mais fortes no domínio, indicando melhores resultados. Dados sábios do participante em pontos de tempo avaliáveis ​​foram relatados para este resultado.
Linha de base até a semana 52
Pontuações Percentuais da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil (BSID-III) na População Subestudo
Prazo: Linha de base até a semana 52
Os participantes com menos de 3 anos foram avaliados usando o BSID-III. O BSID--III é uma série de medidas para avaliar o desenvolvimento motor (fino e grosso), linguagem (receptivo e expressivo) e cognitivo de bebês e crianças pequenas e consiste em uma série de tarefas lúdicas de desenvolvimento. As pontuações percentuais variam de 1 a 99, com 50 como média e mediana. Percentil mais alto significa maior classificação da criança em relação à população normatizada. Dados sábios do participante em pontos de tempo avaliáveis ​​foram relatados para este resultado.
Linha de base até a semana 52
Pontuações equivalentes à idade da escala Bayley de desenvolvimento infantil (BSID-III) na população de subestudo
Prazo: Linha de base até a semana 52
Os participantes com menos de 3 anos foram avaliados usando o BSID-III. O BSID--III é uma série de medidas para avaliar o desenvolvimento motor (fino e grosso), linguagem (receptivo e expressivo) e cognitivo de bebês e crianças pequenas e consiste em uma série de tarefas lúdicas de desenvolvimento. Escores padronizados (intervalo de 40-160) foram convertidos em escores equivalentes à idade para medir capacidade, habilidade e conhecimento expressos como a idade em que a maioria dos indivíduos atinge o mesmo nível (idade normal; intervalo: 0, não vinculado). Valores mais altos apresentam melhores resultados. Dados sábios do participante em pontos de tempo avaliáveis ​​foram relatados para este resultado.
Linha de base até a semana 52
Idade cronológica da escala Bayley de desenvolvimento infantil (BSID-III) na população de subestudo
Prazo: Linha de base até a semana 52
Os participantes com menos de 3 anos foram avaliados usando o BSID-III. O BSID--III é uma série de medidas para avaliar o desenvolvimento motor (fino e grosso), linguagem (receptivo e expressivo) e cognitivo de bebês e crianças pequenas e consiste em uma série de tarefas lúdicas de desenvolvimento. A idade cronológica dos participantes quando avaliada pela escala BSID-III foi relatada. Intervalo 16,59 - 45,21 meses. Dados sábios do participante em pontos de tempo avaliáveis ​​foram relatados para este resultado.
Linha de base até a semana 52
Quociente de Desenvolvimento (DQ) da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil (BSID-III) Escala na População de Subestudo
Prazo: Linha de base até a semana 52
Os participantes com menos de 3 anos foram avaliados usando o BSID-III. O BSID--III é uma série de medidas para avaliar o desenvolvimento motor (fino e grosso), linguagem (receptivo e expressivo) e cognitivo de bebês e crianças pequenas e consiste em uma série de tarefas lúdicas de desenvolvimento. O quociente de desenvolvimento (DQ) é um meio de expressar um atraso neurodesenvolvimental/cognitivo que será calculado como uma proporção e expresso como uma porcentagem usando a pontuação equivalente à idade dividida pela idade no teste ([pontuação equivalente à idade/idade cronológica] × 100; intervalo: 0-100). Valores mais altos apresentam melhores resultados. Dados sábios do participante em pontos de tempo avaliáveis ​​foram relatados para este resultado.
Linha de base até a semana 52
Pontuações brutas da escala de Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) na população de subestudo
Prazo: Linha de base até a semana 52
Os participantes com menos de 3 anos foram avaliados usando o BSID-III. O BSID--III é uma série de medidas para avaliar o desenvolvimento motor (fino e grosso), linguagem (receptivo e expressivo) e cognitivo de bebês e crianças pequenas e consiste em uma série de tarefas lúdicas de desenvolvimento. Pontuações brutas são convertidas em pontuações escalonadas baseadas em populações normatizadas. Faixas de pontuação bruta: escala cognitiva 0-91, comunicação receptiva 0-49, comunicação expressiva 0-48, motor fino 0-66 e motor grosso 0-72. Valores mais altos indicam melhores resultados. Dados sábios do participante em pontos de tempo avaliáveis ​​foram relatados para este resultado.
Linha de base até a semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

28 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

28 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

4 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HGT-HIT-094
  • 2013-002885-38 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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