Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dokanałowego podawania sulfatazy iduronianu-IT w połączeniu z lekiem Elaprase® u dzieci i młodzieży z zespołem Huntera i wczesnymi zaburzeniami funkcji poznawczych (AIM-IT)

18 maja 2021 zaktualizowane przez: Shire

Kontrolowane, randomizowane, dwuramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie z zaślepieniem oceniającego dotyczące dokanałowego podawania sulfatazy iduronianu w połączeniu z produktem Elaprase® u dzieci i młodzieży z zespołem Huntera i wczesnymi zaburzeniami funkcji poznawczych

Badanie HGT-HIT-094 jest wieloośrodkowym badaniem mającym na celu określenie wpływu comiesięcznego podawania IT sulfatazy iduronianu w dawce 10 mg przez 12 miesięcy na parametry kliniczne stanu neurorozwojowego u dzieci i młodzieży z zespołem Huntera i zaburzeniami funkcji poznawczych, które wcześniej otrzymywały i tolerowały minimum 4 miesiące terapii lekiem Elaprase.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Elaprase, wielkocząsteczkowe białko, nie powinno przekraczać bariery krew-mózg po podaniu dożylnym. Zmieniony preparat sulfatazy iduronianu, sulfatazy iduronianu-IT, który różni się od preparatu dożylnego (IV), Elaprase, został opracowany tak, aby był odpowiedni do dostarczania do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) przez podawanie dokanałowe.

Mukopolisacharydoza II (MPS II) jest rzadką, sprzężoną z chromosomem X, dziedziczną chorobą, która dotyka prawie wyłącznie mężczyzn. Choroba jest spowodowana brakiem lub niedoborem aktywności enzymu lizosomalnego, 2-sulfatazy iduronianu (I2S), który działa w celu rozszczepienia O-połączonych ugrupowań siarczanowych z cząsteczek glikozoaminoglikanu (GAG) siarczanu dermatanu i siarczanu heparanu.

Badanie HGT-HIT-094 jest kontrolowanym, randomizowanym, dwuramiennym, prowadzonym metodą otwartej próby, zaślepionym przez oceniającego, wieloośrodkowym badaniem mającym na celu określenie wpływu comiesięcznego podawania IT sulfatazy iduronianu w dawce 10 mg przez 12 miesięcy w dzieci z zespołem Huntera i zaburzeniami funkcji poznawczych, które wcześniej otrzymywały i tolerowały co najmniej 4-miesięczną terapię produktem Elaprase.

Pacjenci pediatryczni w wieku poniżej 3 lat zostaną włączeni do osobnego badania częściowego w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności sulfatazy iduronianu-IT. Oddzielne badanie podrzędne jest badaniem otwartym i jednoramiennym. Pacjenci włączeni do badania podrzędnego otrzymają leczenie sulfatazą iduronianu-IT i przestrzegają tego samego harmonogramu wizyt w ramach badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • North Adelaide, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital, 72 King William Road
  • Francja
      • Bron, Francja, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Meksyk
    • Ciudad De México
      • Coyoacan, Ciudad De México, Meksyk, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria włączenia Kryteria włączenia do badania kluczowego

Aby kwalifikować się do randomizacji w badaniu kluczowym, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjent jest płci męskiej iw chwili wyrażenia świadomej zgody ma od 3 do 18 lat.

    (Pacjenci w wieku poniżej 3 lat mogą zostać włączeni do oddzielnego badania podrzędnego, pod warunkiem że spełniają inne kryteria włączenia podane poniżej).

  2. Pacjent musi mieć udokumentowane rozpoznanie MPS II.

  3. Pacjent ma dowody w badaniu przesiewowym zaburzeń funkcji poznawczych związanych z zespołem Huntera zdefiniowanych w następujący sposób:

    Pacjent w wieku ≥3 i <13 lat musi spełniać jedno z poniższych kryteriów (3a LUB 3b):

    1. Wynik GCA ≥55 i ≤85 LUB

    2. Jeśli pacjent ma wynik GCA w badaniu przesiewowym >85, muszą istnieć dowody na zmniejszenie wyniku GCA o ≥10 punktów w ciągu 12 miesięcy od wcześniej udokumentowanego wyniku testu w badaniu obserwacyjnym HGT-HIT-090.

      Pacjent w wieku ≥13 i <18 lat musi spełniać oba poniższe kryteria (3c ORAZ 3d):

    3. Wynik GCA ≥55 i ≤85. I
    4. Muszą istnieć dowody na zmniejszenie wyniku GCA o ≥10 punktów w ciągu 12 miesięcy od wcześniej udokumentowanego
  4. Pacjent otrzymał i tolerował co najmniej 4-miesięczną terapię produktem Elaprase w okresie bezpośrednio poprzedzającym badanie przesiewowe.
  5. Pacjent musi mieć wystarczającą zdolność słyszenia, z aparatami słuchowymi, jeśli to konieczne, w ocenie badacza, aby ukończyć wymagany protokół badań i musi przestrzegać zasad noszenia aparatów słuchowych, jeśli to konieczne, w zaplanowanych dniach badań.
  6. Rodzice lub prawnie upoważnieni opiekunowie pacjenta muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Niezależną Komisję Etyczną po wyjaśnieniu i omówieniu wszystkich istotnych aspektów badania. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych należy uzyskać zgodę rodziców lub opiekunów prawnych pacjenta oraz zgodę pacjenta, jeśli ma to zastosowanie.

Kryteria włączenia do badania dodatkowego

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostali uznani za kwalifikujących się do włączenia do oddzielnego badania częściowego:

  1. Pacjent jest płci męskiej iw chwili wyrażenia świadomej zgody ma <3 lata.
  2. Pacjent musi mieć udokumentowane rozpoznanie MPS II.
  3. Pacjent ma dowody w badaniu przesiewowym upośledzenia funkcji poznawczych związanych z zespołem Huntera
  4. Pacjent otrzymał i tolerował co najmniej 4-miesięczną terapię produktem Elaprase w okresie bezpośrednio poprzedzającym badanie przesiewowe.
  5. Pacjent musi mieć wystarczającą zdolność słyszenia, z aparatami słuchowymi, jeśli to konieczne, w ocenie badacza, aby ukończyć wymagany protokół badań i musi przestrzegać zasad noszenia aparatów słuchowych, jeśli to konieczne, w zaplanowanych dniach badań.
  6. Rodzice lub prawnie upoważnieni opiekunowie pacjenta muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Niezależną Komisję Etyczną po wyjaśnieniu i omówieniu wszystkich istotnych aspektów badania. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych należy uzyskać zgodę rodziców lub opiekunów prawnych pacjenta.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do randomizacji do badania podstawowego ani do oddzielnego badania częściowego:

  1. U pacjenta występuje klinicznie istotne zajęcie OUN niezwiązane z zespołem Huntera (takie jak zespół łamliwego chromosomu X), które według oceny badacza może zakłócać dokładne podawanie i interpretację ocen protokołów.
  2. U pacjenta występuje duża delecja chromosomalna lub złożona rearanżacja obejmująca delecję genów FMR1 i/lub FMR2.
  3. Pacjent cierpi na współistniejące choroby medyczne lub psychiatryczne, które mogą mieć wpływ na dane z badania lub zakwestionować integralność wyników badania.
  4. Pacjent ma przeciwwskazania do wykonania nakłucia lędźwiowego, takie jak nieprawidłowości narządu ruchu/kręgosłupa lub ryzyko nieprawidłowego krwawienia.
  5. U pacjenta występowały w przeszłości powikłania po wcześniejszych nakłuciach lędźwiowych lub trudności techniczne związane z przeprowadzaniem nakłuć lędźwiowych, tak że potencjalne ryzyko przewyższałoby potencjalne korzyści dla pacjenta.
  6. U pacjenta ciśnienie otwierania płynu mózgowo-rdzeniowego po nakłuciu lędźwiowym przekracza 30,0 cm H2O.
  7. U pacjenta wystąpiły zdarzenia rzekomoanafilaktyczne związane z infuzją lub występują stałe ciężkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem produktem Elaprase, które w opinii badacza mogą stanowić niepotrzebne ryzyko dla pacjenta.
  8. Pacjent otrzymał przeszczep krwi pępowinowej lub szpiku kostnego w dowolnym momencie lub otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
  9. Pacjent ma historię słabo kontrolowanych napadów padaczkowych.
  10. Pacjent nie jest w stanie zastosować się do protokołu (np. ma znaczne upośledzenie słuchu lub wzroku, klinicznie istotny stan chorobowy utrudniający wdrożenie protokołu, niestabilna sytuacja społeczna, znana klinicznie istotna niestabilność psychiatryczna/behawioralna, nie jest w stanie wrócić na ocenę bezpieczeństwa , lub jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie), zgodnie z ustaleniami Badacza.
  11. Pacjent jest włączony do innego badania klinicznego, które obejmuje badanie kliniczne lub stosowanie dowolnego badanego produktu (leku lub urządzenia [dokanałowego/rdzeniowego]) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w dowolnym momencie w trakcie badania.
  12. Pacjent ma jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na znieczulenie lub uważa się, że istnieje niedopuszczalnie wysokie ryzyko znieczulenia z powodu upośledzenia dróg oddechowych lub innych stanów.
  13. Stan pacjenta jest przeciwwskazany zgodnie z opisem w Instrukcji obsługi (IFU) SOPH-A-PORT Mini S IDDD, w tym między innymi obecność urządzenia do przetaczania płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: sulfataza iduronianu-IT
10 mg podawane przez IT za pomocą IDDD (dokanałowe urządzenie do podawania leku) raz w miesiącu przez 52 tygodnie.
Biologiczny: sulfataza iduronianu-IT
10mg
Inny: Kontrola bez leczenia
Pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe standardowe leczenie wyłącznie preparatem Elaprase dożylnym.
Inny: Brak leczenia informatycznego
Standard opieki
Inne nazwy:
  • Kontrola bez leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w różnicowych skalach zdolności, wydanie drugie (DAS-II) Standardowy wynik ogólnej zdolności koncepcyjnej (GCA) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
DAS-II wykorzystano do oceny rozwoju poznawczego u wszystkich randomizowanych uczestników. Standardowy wynik GCA DAS-II został wykorzystany do uzyskania ogólnej miary zdolności poznawczych. Wynik GCA reprezentuje wynik (średnia = 100 i odchylenie standardowe 15), w którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych. Wynik waha się od 30 do 170. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę zdolności poznawczych.
Punkt wyjściowy, tydzień 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Skalach Zachowania Adaptacyjnego Vinelanda, wydanie drugie (VABS-II) Złożony wynik zachowania adaptacyjnego (ABC) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Test VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. Ten test mierzy następujące 4 kluczowe domeny: komunikację, umiejętności życia codziennego, socjalizację, zdolności motoryczne i kompozyt zachowania adaptacyjnego (połączenie pozostałych 4 domen). Skala ABC waha się od 20 do 160, gdzie wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom adaptacyjnego funkcjonowania. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę funkcjonowania adaptacyjnego.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Zmiana w porównaniu ze stanem wyjściowym w różnicowych skalach zdolności, wydanie drugie (DAS-II) Standardowy wynik ogólnej zdolności koncepcyjnej (GCA) w tygodniach 16, 28 i 40
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28 i tydzień 40
DAS-II wykorzystano do oceny rozwoju poznawczego u wszystkich randomizowanych uczestników. Standardowy wynik GCA DAS-II został wykorzystany do uzyskania ogólnej miary zdolności poznawczych. Wynik GCA reprezentuje wynik (średnia = 100 i odchylenie standardowe 15), w którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych. Wynik waha się od 30 do 170. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę zdolności poznawczych.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28 i tydzień 40
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Skalach Zachowania Adaptacyjnego Vinelanda, wydanie drugie (VABS-II) Złożony wynik zachowania adaptacyjnego (ABC) w 16, 28 i 40 tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28 i tydzień 40
Test VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. Ten test mierzy następujące 4 kluczowe domeny: komunikację, umiejętności życia codziennego, socjalizację, zdolności motoryczne i kompozyt zachowania adaptacyjnego (połączenie pozostałych 4 domen). Skala ABC waha się od 20 do 160, gdzie wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom adaptacyjnego funkcjonowania. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę funkcjonowania adaptacyjnego.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28 i tydzień 40
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w skalach zdolności różnicowych, wydanie drugie (DAS-II), wyniki klastrów standardowych w tygodniach 16, 28, 40 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
DAS-II wykorzystano do oceny rozwoju poznawczego u wszystkich randomizowanych uczestników. Wyniki klastrów reprezentują wynik (średnia = 100 i odchylenie standardowe 15), na którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych w każdym skupieniu: werbalnym (zakres punktacji: 31-169), niewerbalnym (zakres punktacji: 31-166) i przestrzenne (przedział punktowy: 32-170).
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skalach zachowań adaptacyjnych Vineland, wydanie drugie (VABS-II), standardowe wyniki innych domen w tygodniach 16, 28, 40, 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Test VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. Ten test mierzy następujące 4 kluczowe domeny: komunikację, umiejętności życia codziennego, socjalizację, zdolności motoryczne i kompozyt zachowania adaptacyjnego (połączenie pozostałych 4 domen). Wyniki standardowe reprezentują wynik (średnia = 100 i odchylenie standardowe 15), na którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę funkcjonowania adaptacyjnego. Zgłoszono tutaj domeny komunikacji, umiejętności życia codziennego, socjalizacji i umiejętności motorycznych. Przedział dla indywidualnych wyników standardowych wynosi 20-160.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową równoważnego wyniku wieku dla wczesnych lat podstawowych testów podrzędnych różnicowej skali zdolności, wydanie drugie (DAS-II) w tygodniach 16, 28, 40 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
DAS-II wykorzystano do oceny rozwoju poznawczego u wszystkich randomizowanych uczestników. Bateria Early Years jest przeznaczona dla dzieci w wieku od 2 lat 6 miesięcy do 6 lat 11 miesięcy. Standaryzowane wyniki zostały przekonwertowane na wyniki równoważne wiekowi, aby zmierzyć zdolności, umiejętności i wiedzę wyrażone jako wiek, w którym większość osób osiąga ten sam poziom. Średni wynik równoważny wiekowi uzyskuje się poprzez uśrednienie wyników równoważnych wiekowo. Wyższy wynik wskazuje na większe zdolności poznawcze. Wynik podtestu reprezentuje wynik (średnia = 50 i odchylenie standardowe 10), na którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę zdolności poznawczych.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wyjściowych wartości ekwiwalentów wieku szkolnego dla podstawowych podtestów różnicowej skali zdolności, wydanie drugie (DAS-II) w tygodniach 16, 28, 40 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
DAS-II wykorzystano do oceny rozwoju poznawczego u wszystkich randomizowanych uczestników. Bateria w wieku szkolnym jest przeznaczona dla dzieci w wieku od 7 lat 0 miesięcy do 17 lat 11 miesięcy. Standaryzowane wyniki zostały przekonwertowane na wyniki równoważne wiekowi, aby zmierzyć zdolności, umiejętności i wiedzę wyrażone jako wiek, w którym większość osób osiąga ten sam poziom. Średni wynik równoważny wiekowi uzyskuje się poprzez uśrednienie wyników równoważnych wiekowo. Wyższy wynik wskazuje na większe zdolności poznawcze. Wynik podtestu reprezentuje wynik (średnia = 50 i odchylenie standardowe 10), na którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę zdolności poznawczych. W poniższej tabeli SQR oznacza „Rozumowanie sekwencyjne i ilościowe”.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana ilorazów rozwoju w stosunku do wartości wyjściowych dla podstawowych podtestów różnicowych skal zdolności, wydanie drugie (DAS-II) we wczesnych latach w 16, 28, 40 i 52 tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
DAS-II wykorzystano do oceny rozwoju poznawczego u wszystkich randomizowanych uczestników. Bateria Early Years jest przeznaczona dla dzieci w wieku od 2 lat 6 miesięcy do 6 lat 11 miesięcy. DQ jest środkiem do wyrażenia opóźnienia neurorozwojowego/poznawczego. DQ obliczono jako stosunek i wyrażono jako procent, stosując wynik równoważny wiekowi podzielony przez wiek podczas badania ([wynik równoważny wiekowi / wiek chronologiczny] × 100; zakres, 0, 100). Wyższy wynik wskazuje na większe zdolności poznawcze. Wynik podtestu reprezentuje wynik (średnia = 50 i odchylenie standardowe 10), na którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę zdolności poznawczych.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana ilorazów rozwoju w stosunku do wartości wyjściowych dla podstawowych podtestów wieku szkolnego różnicowych skal zdolności, wydanie drugie (DAS-II) w tygodniach 16, 28, 40 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
DAS-II wykorzystano do oceny rozwoju poznawczego u wszystkich randomizowanych uczestników. Bateria w wieku szkolnym jest przeznaczona dla dzieci w wieku od 7 lat 0 miesięcy do 17 lat 11 miesięcy. DQ jest środkiem do wyrażenia opóźnienia neurorozwojowego/poznawczego. DQ obliczono jako stosunek i wyrażono jako procent, stosując wynik równoważny wiekowi podzielony przez wiek podczas badania ([wynik równoważny wiekowi / wiek chronologiczny] × 100; zakres, 0, 100). Wyższy wynik wskazuje na większe zdolności poznawcze. Wynik podtestu reprezentuje wynik (średnia = 50 i odchylenie standardowe 10), na którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę zdolności poznawczych. W poniższej tabeli SQR oznacza „Rozumowanie sekwencyjne i ilościowe”.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wyników T-score dla wczesnych lat podstawowych testów cząstkowych Skali Umiejętności Zróżnicowanych, wydanie drugie (DAS-II) w tygodniach 16, 28, 40 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
DAS-II wykorzystano do oceny rozwoju poznawczego u wszystkich randomizowanych uczestników. Bateria Early Years jest przeznaczona dla dzieci w wieku od 2 lat 6 miesięcy do 6 lat 11 miesięcy. Wyższy wynik wskazuje na większe zdolności poznawcze. Wynik podtestu reprezentuje wynik (średnia = 50 i odchylenie standardowe 10), na którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę zdolności poznawczych.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wyników T dla podstawowych podtestów Skali Zróżnicowanych Zdolności, wydanie drugie (DAS-II) w wieku szkolnym w 16, 28, 40 i 52 tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
DAS-II wykorzystano do oceny rozwoju poznawczego u wszystkich randomizowanych uczestników. Bateria w wieku szkolnym jest przeznaczona dla dzieci w wieku od 7 lat 0 miesięcy do 17 lat 11 miesięcy. Wyższy wynik wskazuje na większe zdolności poznawcze. Wynik podtestu reprezentuje wynik (średnia = 50 i odchylenie standardowe 10), na którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności poznawczych. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę zdolności poznawczych. W poniższej tabeli SQR oznacza „Rozumowanie sekwencyjne i ilościowe”.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana od wartości wyjściowej wyników równoważników wieku subdomen Vineland Adaptive Behavior Scales, wydanie drugie (VABS-II) w tygodniach 16, 28, 40 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Test VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. Standaryzowane wyniki (zakres 40-160) zostały przekształcone na wyniki równoważne wiekowi, aby zmierzyć zdolności, umiejętności i wiedzę wyrażone jako wiek, w którym większość osób osiąga ten sam poziom. Średni wynik równoważny wiekowi uzyskuje się przez uśrednienie wyników równoważnych wiekowo dla wszystkich subdomen z wyjątkiem umiejętności motorycznych dużych i precyzyjnych (zakres: 0, bez ograniczeń). Wartość dodatnia wskazuje na poprawę stanu zdrowia i funkcji poznawczych.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana ilorazów rozwoju subdomen skali Vineland Adaptive Behavior Scales, wydanie drugie (VABS-II) w tygodniach 16, 28, 40 i 52 w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Test VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. DQ jest środkiem do wyrażenia opóźnienia neurorozwojowego/poznawczego. DQ obliczono jako stosunek i wyrażono jako procent, stosując wynik równoważny wiekowi podzielony przez wiek podczas badania ([wynik równoważny wiekowi / wiek chronologiczny] × 100; zakres, 0, 100). Ogólny wynik DQ jest obliczany na podstawie średniego wyniku równoważnego wiekowi uzyskanego przez uśrednienie wyników równoważnych wiekowo dla wszystkich subdomen z wyjątkiem umiejętności motorycznych dużych i małych. Ten test mierzy następujące 4 kluczowe domeny: komunikację, umiejętności życia codziennego, socjalizację, zdolności motoryczne i kompozyt zachowania adaptacyjnego (połączenie pozostałych 4 domen). Wartość dodatnia wskazuje na poprawę stanu zdrowia i funkcji poznawczych.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wyników w skali V subdomen Skal zachowania adaptacyjnego Vineland, wydanie drugie (VABS-II) w tygodniach 16, 28, 40 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Test VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. Ten test mierzy następujące 4 kluczowe domeny: komunikację, umiejętności życia codziennego, socjalizację, zdolności motoryczne i kompozyt zachowania adaptacyjnego (połączenie pozostałych 4 domen). Wyniki w skali V reprezentują wynik (średnia = 15 i odchylenie standardowe 3; zakres: 1-24), na którym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcjonowania adaptacyjnego. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na poprawę funkcjonowania adaptacyjnego.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej wyników V-skali wskaźnika zachowań nieprzystosowawczych i jego podskal w tygodniach 16, 28, 40 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Test VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. Indeks zachowań nieprzystosowawczych jest połączeniem internalizacji, eksternalizacji i innych typów niepożądanych zachowań, które mogą zakłócać adaptacyjne funkcjonowanie jednostki. Wyniki w skali V reprezentują wynik (średnia = 15 i odchylenie standardowe 3; zakres: 1-24), na którym wyższe wyniki wskazują na większe zachowania nieprzystosowane. Dodatnia wartość zmiany wskazuje na wzrost zachowań nieprzystosowawczych.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Zaobserwowane poziomy nieprzystosowawczego wskaźnika zachowań nieprzystosowawczych i jego podskale skali zachowań adaptacyjnych Vinelanda, wydanie drugie (VABS-II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Test VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. Indeks zachowań nieprzystosowawczych (MBI) jest połączeniem internalizacji, eksternalizacji i innych typów niepożądanych zachowań, które mogą zakłócać adaptacyjne funkcjonowanie jednostki. Wyniki w skali V reprezentują wynik (średnia = 15 i odchylenie standardowe 3; zakres: 1-24), na którym wyższe wyniki wskazują na większe zachowania dezadaptacyjne. Zakresy wyników w skali v dla MBI, eksternalizacji i internalizacji zostały określone jako istotne klinicznie: 21-24, podwyższone: 18-20, średnie: 1-17.
Wartość wyjściowa, tydzień 16, tydzień 28, tydzień 40 i tydzień 52
Maksymalne obserwowane stężenie leku (Cmax) sulfatazy iduronianu po podaniu dooponowym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120 minut, 4, 6, 8, 12, 24, 30 i 36 godzin (godz.) po podaniu dawki w tygodniach 4, 24 i 48
Zgłoszono Cmax sulfatazy iduronianu po podaniu dooponowym.
Przed podaniem dawki, 30, 60, 120 minut, 4, 6, 8, 12, 24, 30 i 36 godzin (godz.) po podaniu dawki w tygodniach 4, 24 i 48
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku (Tmax) sulfatazy iduronianu po podaniu IT
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120 minut, 4, 6, 8, 12, 24, 30 i 36 godzin (godz.) po podaniu dawki w tygodniach 4, 24 i 48
Zgłoszono tmax sulfatazy iduronianu po podaniu dooponowym.
Przed podaniem dawki, 30, 60, 120 minut, 4, 6, 8, 12, 24, 30 i 36 godzin (godz.) po podaniu dawki w tygodniach 4, 24 i 48
Powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu od zera od czasu podania dawki do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) sulfatazy iduronianu po podaniu IT
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120 minut, 4, 6, 8, 12, 24, 30 i 36 godzin (godz.) po podaniu dawki w tygodniach 4, 24 i 48
Zgłoszono AUC0-t sulfatazy iduronianu po podaniu dooponowym.
Przed podaniem dawki, 30, 60, 120 minut, 4, 6, 8, 12, 24, 30 i 36 godzin (godz.) po podaniu dawki w tygodniach 4, 24 i 48
Końcowy okres półtrwania (t1/2) sulfatazy iduronianu po podaniu IT
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120 minut, 4, 6, 8, 12, 24, 30 i 36 godzin (godz.) po podaniu dawki w tygodniach 4, 24 i 48
Odnotowano t1/2 sulfatazy iduronianu po podaniu dooponowym.
Przed podaniem dawki, 30, 60, 120 minut, 4, 6, 8, 12, 24, 30 i 36 godzin (godz.) po podaniu dawki w tygodniach 4, 24 i 48
Całkowity klirens ustrojowy po podaniu pozanaczyniowym podzielony przez ułamek dawki wchłoniętej (CL/F) sulfatazy iduronianu po podaniu dooponowym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120 minut, 4, 6, 8, 12, 24, 30 i 36 godzin (godz.) po podaniu dawki w tygodniach 4, 24 i 48
Zgłoszono CL/F sulfatazy iduronianu po podaniu dooponowym.
Przed podaniem dawki, 30, 60, 120 minut, 4, 6, 8, 12, 24, 30 i 36 godzin (godz.) po podaniu dawki w tygodniach 4, 24 i 48
Zmiana od wartości początkowej stężenia glikozaminoglikanów (GAG) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Zgłaszano zmianę stężenia GAG w płynie mózgowo-rdzeniowym w stosunku do wartości wyjściowych.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Stężenie sulfatazy iduronianu w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 i 48 tygodniu
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobrano przez IDDD lub nakłucie lędźwiowe przed wstrzyknięciem sulfatazy iduronianu-IT.
Przed podaniem dawki w 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 i 48 tygodniu
Odpowiedź uczestnika na kwestionariusz jakości życia EuroQol-5D (EQ-5D) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
EQ-5D zapewnia opisowy profil i wartość indeksu stanu zdrowia. Kwestionariusz mierzy 5 wymiarów stanu zdrowia: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję. Dla każdego wymiaru istnieje 5 poziomów odpowiedzi: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i niezdolność do wykonania/skrajne problemy.
Tydzień 52
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) oraz zdarzeniami niepożądanymi związanymi z urządzeniem do podawania leku dooponowo (IDDD)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do tygodnia 53
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakakolwiek szkodliwa, patologiczna lub niezamierzona zmiana funkcji anatomicznych, fizjologicznych lub metabolicznych, na którą wskazują fizyczne oznaki, objawy lub zmiany laboratoryjne występujące w dowolnej fazie badania klinicznego, niezależnie od tego, czy jest uznawana za badany produkt, czy nie. powiązany. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem dla grupy bez leczenia IT zdefiniowano jako wszystkie zdarzenia niepożądane występujące w dniu lub po dacie randomizacji oraz w dniu lub przed wizytą kończącą badanie (EOS). Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem dla grupy leczonej IT zdefiniowano jako wszystkie zdarzenia niepożądane występujące w dniu lub po dacie pierwszej operacji wszczepienia implantu IDDD lub pierwszej dawki badanego produktu w trakcie leczenia (w zależności od tego, co było wcześniej) oraz w dniu lub przed wizytą EOS (+30 dni) lub 2 tygodnie po usunięciu ostatniego IDDD (w zależności od tego, co nastąpi później).
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do tygodnia 53
Złożone wyniki skali Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) w populacji subbadanej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Uczestnicy, którzy byli młodsi niż 3 lata, byli oceniani za pomocą BSID-III. BSID-III to seria pomiarów do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (receptywnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci i składa się z serii rozwojowych zadań zabawowych. Złożony wynik dla skali poznawczej, językowej i motorycznej jest znormalizowany i ma średnią = 100, SD = 15 i zakres 40-160. Wyższe wartości oznaczają silniejsze umiejętności i zdolności w danej dziedzinie, co wskazuje na lepsze wyniki. Dla tego wyniku zgłoszono dane dotyczące uczestników w możliwych do oceny punktach czasowych.
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Percentylowe wyniki skali Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) w populacji subbadanej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Uczestnicy, którzy byli młodsi niż 3 lata, byli oceniani za pomocą BSID-III. BSID-III to seria pomiarów do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (receptywnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci i składa się z serii rozwojowych zadań zabawowych. Wyniki percentyla wahają się od 1 do 99, przy czym 50 to średnia i mediana. Wyższy percentyl oznacza wyższą pozycję dziecka w stosunku do populacji znormalizowanej. Dla tego wyniku zgłoszono dane dotyczące uczestników w możliwych do oceny punktach czasowych.
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Równoważne wiekowo wyniki skali Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) w populacji podbadanej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Uczestnicy, którzy byli młodsi niż 3 lata, byli oceniani za pomocą BSID-III. BSID-III to seria pomiarów do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (receptywnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci i składa się z serii rozwojowych zadań zabawowych. Standaryzowane wyniki (zakres 40-160) zostały przekształcone na wyniki równoważne wiekowi w celu zmierzenia zdolności, umiejętności i wiedzy wyrażonej jako wiek, w którym większość osób osiąga ten sam poziom (norma wiekowa; zakres: 0, bez ograniczeń). Wyższe wartości oznaczają lepsze wyniki. Dla tego wyniku zgłoszono dane dotyczące uczestników w możliwych do oceny punktach czasowych.
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Chronologiczny wiek Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) Skala w populacji subbadanej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Uczestnicy, którzy byli młodsi niż 3 lata, byli oceniani za pomocą BSID-III. BSID-III to seria pomiarów do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (receptywnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci i składa się z serii rozwojowych zadań zabawowych. Odnotowano wiek chronologiczny uczestników oceniany za pomocą skali BSID-III. Przedział 16,59 - 45,21 miesięcy. Dla tego wyniku zgłoszono dane dotyczące uczestników w możliwych do oceny punktach czasowych.
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Iloraz rozwoju (DQ) Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) Skala w podbadanej populacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Uczestnicy, którzy byli młodsi niż 3 lata, byli oceniani za pomocą BSID-III. BSID-III to seria pomiarów do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (receptywnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci i składa się z serii rozwojowych zadań zabawowych. Iloraz rozwoju (DQ) jest środkiem do wyrażenia opóźnienia neurorozwojowego/poznawczego, które zostanie obliczone jako stosunek i wyrażone jako procent przy użyciu wyniku równoważnego wieku podzielonego przez wiek w momencie badania ([wynik równoważny wiekowi/wiek chronologiczny] × 100; zakres: 0-100). Wyższe wartości oznaczają lepsze wyniki. Dla tego wyniku zgłoszono dane dotyczące uczestników w możliwych do oceny punktach czasowych.
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Surowe wyniki skali Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) w populacji subbadanej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Uczestnicy, którzy byli młodsi niż 3 lata, byli oceniani za pomocą BSID-III. BSID-III to seria pomiarów do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (receptywnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci i składa się z serii rozwojowych zadań zabawowych. Surowe wyniki są konwertowane na wyniki skalowane, które są oparte na znormalizowanych populacjach. Surowe zakresy wyników: skala poznawcza 0-91, komunikacja receptywna 0-49, komunikacja ekspresywna 0-48, motoryka mała 0-66 i motoryka duża 0-72. Wyższe wartości oznaczają lepsze wyniki. Dla tego wyniku zgłoszono dane dotyczące uczestników w możliwych do oceny punktach czasowych.
Wartość wyjściowa do tygodnia 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HGT-HIT-094
  • 2013-002885-38 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj