Carvedilol vs Band Ligation vs Combination Therapy for primær profylakse av variceal blødning

Inklusjonskriterier for studien vil være et individ > 18 år med en diagnose av skrumplever (enten ved anamnese, serologi eller bildediagnostikk), med middels eller store esophageal varicer på variceal screening esophagogastroduodenoscopy (EGD), og ingen tidligere historie med gastrointestinal (GI) ) blødning, relatert til portal hypertensjon. Eksklusjonskriterier vil være følgende: gravide kvinner; pasienter på betablokkere eller nitrater for enhver underliggende tilstand; allergi mot karvedilol; gjennomsnittlig arterielt trykk < 55 mm Hg eller puls < 55 slag per minutt ved baseline; tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom; tilstedeværelse av portalvenetrombose; pasienter med alvorlig, ukontrollert luftveissykdom (astma, KOLS); pasienter med fullstendig hjerteblokk eller andre betydelige arytmier; de med betydelig nyresykdom (CKD stadium III eller høyere); pasienter som ikke er i stand til å gi samtykke; og pasienter som etter hovedutforskeren ikke er egnet for deltakelse i forsøket.

Pasienter vil bli randomisert til en av følgende tre behandlingsgrupper: (1) karvedilolgruppe, (2) variceal band ligering og (3) kombinasjonsterapi (carvedilol pluss variceal band ligering). Siden standarden for behandling ved Universitetssykehuset er bruk av betablokkermedisiner, vil karvedilolgruppen fungere som kontrollgruppe.

Etter at samtykke er innhentet for EGD og forskningsstudien og pasienter har oppfylt de ikke-endoskopiske inklusjons- og eksklusjonskriteriene nevnt ovenfor, vil de gjennomgå en screening EGD for å se etter varicer. Varicer vil bli gradert etter 2-gruppeklassifiseringssystemet "liten" og "stor". Varicer er gradert som store hvis > 5 mm og små hvis < 5 mm i størrelse. En biopsitang vil bli satt inn gjennom biopsikanalen til gastroskopet og åpnet. En åpen biopsitang måler omtrent 5 mm i diameter. Dette vil bli brukt til å måle størrelsen på varicene og vil bli bekreftet av to leger. Hvis en pasient viser seg å ha små esophageal-varicer, vil de bli ekskludert fra studien og behandles i henhold til standarden for omsorg. Når en pasient har blitt identifisert med store øsofagusvaricer, vil han eller hun gjennomgå randomisering under den første endoskopien. En tilfeldig tallgenerator vil bli brukt til å randomisere pasienten i en av de tre behandlingsgruppene beskrevet ovenfor. Dersom en pasient blir randomisert til karvedilolgruppen, vil den endoskopiske prosedyren avsluttes og pasienten vil få resept på karvedilol ved utskrivning. Han eller hun vil deretter bli fulgt opp i våre gastroenterologiske klinikker på en jevnlig måte hvor medisinering kan titreres og symptomer kan vurderes. Hvis en pasient blir randomisert til variceal-bandligeringsgruppen, vil pasienten gjennomgå banding av esophageal-varicer med en Wilson-Cook multi-banding-enhet. Han/hun vil bli startet på en protonpumpehemmer etter prosedyren for å minimere risikoen for post-banding sår, en kjent komplikasjon av variceal banding. Så snart pasienten har blitt behandlet med VBL, vil denne prosedyren planlegges og gjentas annenhver uke inntil utsletting av varicer (dvs. en gang varicer kan ikke oppdages ved endoskopi). Den første overvåkings-EGD etter obliterasjon vil deretter bli utført 1-3 måneder etter obliterasjon og deretter hver 6. måned for å kontrollere variceal residiv. Hvis en pasient blir randomisert til kombinasjonsgruppen, vil pasienten gjennomgå båndleggingsprotokollen beskrevet ovenfor. Pasienten vil da få resept på karvedilol og en protonpumpehemmer ved utskrivning og følges i våre klinikker som planlagt.