Carvedilolo vs legatura della banda vs terapia di combinazione per la profilassi primaria del sanguinamento delle varici

I criteri di inclusione per lo studio saranno un individuo> 18 anni con una diagnosi di cirrosi (tramite anamnesi, sierologia o imaging), con varici esofagee medie o grandi su esofagogastroduodenoscopia di screening delle varici (EGD) e nessuna precedente storia di gastrointestinale (GI ) sanguinamento, in relazione all'ipertensione portale. I criteri di esclusione saranno i seguenti: femmine gravide; pazienti che assumono beta-bloccanti o nitrati per qualsiasi condizione di base; allergie al carvedilolo; pressione arteriosa media < 55 mm Hg o polso < 55 battiti al minuto al basale; presenza di carcinoma epatocellulare; presenza di trombosi della vena porta; pazienti con malattie respiratorie gravi e non controllate (asma, BPCO); pazienti con blocco cardiaco completo o altre aritmie significative; quelli con malattia renale significativa (CKD stadio III o superiore); pazienti che non sono in grado di fornire il consenso; e pazienti che, secondo il ricercatore principale, non sono idonei per la partecipazione allo studio.

I pazienti saranno randomizzati a uno dei seguenti tre gruppi di trattamento: (1) gruppo carvedilolo, (2) legatura della banda delle varici e (3) terapia di combinazione (carvedilolo più legatura della banda delle varici). Poiché lo standard di cura presso l'ospedale universitario è l'uso di farmaci beta-bloccanti, il gruppo carvedilolo fungerà da gruppo di controllo.

Dopo che è stato ottenuto il consenso per l'EGD e lo studio di ricerca e i pazienti hanno soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione non endoscopici sopra menzionati, saranno sottoposti a uno screening EGD per cercare le varici. Le varici saranno classificate dal sistema di classificazione a 2 gruppi di "piccolo" e "grande". Le varici sono classificate come grandi se > 5 mm e piccole se < 5 mm. Una pinza per biopsia verrà inserita attraverso il canale bioptico del gastroscopio e aperta. Una pinza per biopsia aperta misura circa 5 mm di diametro. Questo verrà utilizzato per misurare la dimensione delle varici e sarà confermato da due medici. Se un paziente presenta piccole varici esofagee, verrà escluso dallo studio e gestito secondo lo standard di cura. Una volta che un paziente è stato identificato con grandi varici esofagee, sarà sottoposto a randomizzazione durante l'endoscopia iniziale. Verrà utilizzato un generatore di numeri casuali per randomizzare il paziente in uno dei tre gruppi di trattamento sopra descritti. Se un paziente viene randomizzato al gruppo carvedilolo, la procedura endoscopica verrà interrotta e al paziente verrà prescritta una prescrizione per carvedilolo al momento della dimissione. Lui o lei sarà quindi seguito regolarmente nelle nostre cliniche di gastroenterologia dove i farmaci possono essere titolati e i sintomi possono essere valutati. Se un paziente viene randomizzato al gruppo di legatura delle varici, il paziente verrà sottoposto a bendaggio delle varici esofagee con un dispositivo multi-banding Wilson-Cook. Dopo la procedura verrà avviato un inibitore della pompa protonica per ridurre al minimo il rischio di ulcere post-banding, una nota complicanza del bendaggio delle varici. Una volta che il paziente è stato trattato con VBL, questa procedura verrà programmata e ripetuta ogni due settimane fino all'obliterazione delle varici (cioè quando le varici non possono essere rilevate all'endoscopia). Il primo EGD di sorveglianza dopo l'obliterazione verrà quindi eseguito 1-3 mesi dopo l'obliterazione e successivamente ogni 6 mesi per verificare la recidiva delle varici. Se un paziente viene randomizzato al gruppo di combinazione, il paziente verrà sottoposto al protocollo di bendaggio sopra descritto. Il paziente verrà quindi prescritto per carvedilolo e un inibitore di pompa protonica alla dimissione e seguito nei nostri ambulatori come da programma.