Carvedilol vs båndligation vs kombinationsterapi til primær profylakse af variceblødning

Inklusionskriterier for undersøgelsen vil være en person > 18 år med en diagnose af skrumpelever (enten ved anamnese, serologi eller billeddiagnostik), med mellemstore eller store esophageal varicer på variceal screening esophagogastroduodenoscopy (EGD), og ingen tidligere historie med gastrointestinal (GI) ) blødning, som relateret til portal hypertension. Udelukkelseskriterier vil være følgende: gravide kvinder; patienter på betablokkere eller nitrater for enhver underliggende tilstand; allergi over for carvedilol; gennemsnitligt arterielt tryk < 55 mm Hg eller puls < 55 slag pr. minut ved baseline; tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom; tilstedeværelse af portalvenetrombose; patienter med svær, ukontrolleret luftvejssygdom (astma, KOL); patienter med fuldstændig hjerteblokade eller andre signifikante arytmier; dem med signifikant nyresygdom (CKD stadium III eller højere); patienter, der ikke er i stand til at give samtykke; og patienter, som efter den primære investigator ikke er egnede til at deltage i forsøget.

Patienter vil blive randomiseret til en af ​​følgende tre behandlingsgrupper: (1) carvedilol-gruppe, (2) variceal-båndligering og (3) kombinationsterapi (carvedilol plus variceal-bandligation). Da standarden for pleje på Universitetshospitalet er brug af betablokkermedicin, vil carvedilolgruppen fungere som kontrolgruppen.

Efter at der er opnået samtykke til EGD og forskningsundersøgelsen, og patienter har opfyldt de ikke-endoskopiske inklusions- og eksklusionskriterier nævnt ovenfor, vil de gennemgå en screening EGD for at lede efter varicer. Varicer vil blive klassificeret efter 2-gruppe klassifikationssystemet "lille" og "store". Varicer klassificeres som store hvis > 5 mm og små hvis < 5 mm i størrelse. En biopsipincet vil blive indsat gennem gastroskopets biopsikanal og åbnet. En åben biopsipincet måler cirka 5 mm i diameter. Dette vil blive brugt til at måle størrelsen af ​​varicerne og vil blive bekræftet af to læger. Hvis en patient viser sig at have små esophageal-varicer, vil de blive udelukket fra undersøgelsen og behandlet i henhold til standarden for pleje. Når en patient er blevet identificeret med store esophageal-varicer, vil han eller hun gennemgå randomisering under den indledende endoskopi. En tilfældig talgenerator vil blive brugt til at randomisere patienten i en af ​​de tre behandlingsgrupper beskrevet ovenfor. Hvis en patient randomiseres til carvedilol-gruppen, vil den endoskopiske procedure blive afsluttet, og patienten vil få en recept på carvedilol ved udskrivelsen. Han eller hun vil derefter blive fulgt op på vores gastroenterologiske klinikker på en regelmæssig måde, hvor medicin kan titreres og symptomer kan vurderes. Hvis en patient randomiseres til variceal-båndligeringsgruppen, vil patienten gennemgå banding af esophageal-varicer med en Wilson-Cook multi-banding-enhed. Han/hun vil blive startet på en protonpumpehæmmer efter proceduren for at minimere risikoen for post-banding ulcera, en kendt komplikation af variceal banding. Når patienten er blevet behandlet med VBL, vil denne procedure blive planlagt og gentaget hver anden uge indtil udslettelse af varicer (dvs. en gang varicer kan ikke påvises ved endoskopi). Den første overvågnings-EGD efter obliteration vil derefter blive udført 1-3 måneder efter obliteration og derefter hver 6. måned for at kontrollere for variceal recidiv. Hvis en patient randomiseres til kombinationsgruppen, vil patienten gennemgå den ovenfor beskrevne banding-protokol. Patienten vil derefter få en recept på carvedilol og en protonpumpehæmmer ved udskrivelsen og følges i vores klinikker som planlagt.