En åpen etikett klinisk utprøving av retinal genterapi for choroideremia
16. mai 2022 oppdatert av: University of Alberta
En åpen klinisk utprøving av retinal genterapi for korideremi ved bruk av en adeno-assosiert viral vektor (AAV2) som koder for Rab-escort Protein-1 (REP1)
Et prosjekt er utviklet i Edmonton, Alberta, Canada for å gi mannlige pasienter med koroideremi tilgang til en klinisk studie som erstatter det defekte genet med en normal kopi.
Dette eksperimentet er designet for å vise at overføring av en normal kopi av genet til øyet ikke bare er trygt, men kan forbedre synet til pasienter.
Kun kanadiske fag som oppfyller kriteriene vil bli rekruttert.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen studie som involverer totalt 6 mannlige pasienter.
Screening og pasientjournaler vil avgjøre pasientens valgbarhet.
Pasienter vil få en subretinal injeksjon av rAAV2.REP1 vektoren av en utdannet vitreoretinal kirurg i det ene øyet.
Hver pasient vil bli fulgt opp i 24 måneder etter behandling for å vurdere de primære og sekundære endepunktene i denne studien ved hjelp av en rekke utfallsmål.
Videre oppfølging vil imidlertid fortsette etter studiet på årsbasis i minimum ti år.
Data vil fortsette å bli analysert av medlemmer av studiegruppen etter at denne studien er fullført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forskere er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
- Mann i alderen 18 år eller eldre.
- Diagnostisert med koroideremi (med genotyping eller bevis på mangel på genproduktet med immunhistokjemi) og ved god helse.
- Aktiv degenerasjon av netthinnen (forventningen om betydelig nedgang i visuell funksjon uten noen intervensjon i løpet av de påfølgende 5 årene) med OCT (optisk koherent tomografi) endringer synlige i makulaen.
- Vilje til å la hans allmennlege og øyelege, hvis det er hensiktsmessig, bli varslet om deltakelse i studien.
Ekskluderingskriterier:
Deltakeren kan ikke delta i studien hvis NOE av følgende gjelder.
- Kvinnelig eller barneforsker (under 18 år).
- Menn som ikke vil bruke barriereprevensjonsmetoder, hvis det er relevant.
- Tidligere netthinnekirurgi eller okulær inflammatorisk sykdom (uveitt).
- Grovt asymmetrisk retinal sykdom eller annen okulær sykelighet som kan forvirre å adoptere det andre øyet som en langsiktig komparator.
- Enhver annen signifikant systemisk sykdom eller lidelse som, etter utforskerens mening, enten kan sette forskningsobjektet i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller forskningsobjektets evne til å delta i studien . Dette vil inkludere en kontraindikasjon mot oral prednisolon, for eksempel en historie med magesår).
- Forskere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt i løpet av det siste året.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Åpen etikett
Pasienter vil få en subretinal injeksjon av 0,10 ml av rAAV2.REP1 vektorstoffet. Det er en fargeløs opaliserende frossen væske uten synlige partikler. Hver pasient vil få en engangsdose i ett øye. Det er den samme vektoren som ble brukt i Fase I/II-studien i Storbritannia, logget på: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01461213. |
Ingen ytterligere detaljer er nødvendig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med okulære og systemiske bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
Dette vurderes ved standard øyeundersøkelser og vektorspredning og inflammasjonsanalyser.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i synsfeltet
Tidsramme: Baseline og opptil 2 år etter vektorlevering
|
Dette vurderes ved Goldmann perimetri og mikroperimetri; målinger før og etter vektorlevering sammenlignes.
|
Baseline og opptil 2 år etter vektorlevering
|
|
Endringer i visuell funksjon
Tidsramme: Baseline og 2 år etter vektorlevering
|
Dette vurderes ved multifokal elektrofysiologi, fullfelt scotopisk terskel, spektraldomene optisk koherent tomografi, fundusfotografering og fundusautofluorescens; målinger før og etter vektorlevering sammenlignes.
|
Baseline og 2 år etter vektorlevering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Bennicelli J, Wright JF, Komaromy A, Jacobs JB, Hauck B, Zelenaia O, Mingozzi F, Hui D, Chung D, Rex TS, Wei Z, Qu G, Zhou S, Zeiss C, Arruda VR, Acland GM, Dell'Osso LF, High KA, Maguire AM, Bennett J. Reversal of blindness in animal models of leber congenital amaurosis using optimized AAV2-mediated gene transfer. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):458-65. doi: 10.1038/sj.mt.6300389. Epub 2008 Jan 22.
- MacLaren RE. An analysis of retinal gene therapy clinical trials. Curr Opin Mol Ther. 2009 Oct;11(5):540-6.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
- Brooks SP, Benjaminy S, Bubela T. Participant perspectives on a phase I/II ocular gene therapy trial (NCT02077361). Ophthalmic Genet. 2019 Jun;40(3):276-281. doi: 10.1080/13816810.2019.1630843. Epub 2019 Jul 4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2015
Primær fullføring (Faktiske)
30. august 2017
Studiet fullført (Faktiske)
16. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2014
Først lagt ut (Anslag)
4. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00028599
- File # 9427-U0180-84C (Annen identifikator: Health Canada)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .