Un ensayo clínico abierto de terapia génica retinal para la coroideremia
16 de mayo de 2022 actualizado por: University of Alberta
Un ensayo clínico abierto de terapia génica retinal para la coroideremia utilizando un vector viral asociado a adeno (AAV2) que codifica la proteína Rab-escort-1 (REP1)
Se ha desarrollado un proyecto en Edmonton, Alberta, Canadá, para permitir que los pacientes varones con coroideremia accedan a un ensayo clínico que reemplaza el gen defectuoso por una copia normal.
Este experimento está diseñado para demostrar que la transferencia de una copia normal del gen al ojo no solo es segura sino que puede mejorar la vista de los pacientes.
Solo se reclutarán sujetos canadienses que cumplan con los criterios.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de etiqueta abierta que involucra un total de 6 pacientes masculinos.
La evaluación y los registros médicos del paciente determinarán la elegibilidad del paciente.
Los pacientes recibirán una inyección subretiniana del vector rAAV2.REP1 por parte de un cirujano vitreorretiniano capacitado en un ojo.
Se realizará un seguimiento de cada paciente durante 24 meses después del tratamiento para evaluar los criterios de valoración primarios y secundarios de este estudio utilizando una serie de medidas de resultado.
Sin embargo, el seguimiento adicional continuará después del estudio sobre una base anual durante un mínimo de diez años.
Los datos seguirán siendo analizados por los miembros del grupo de estudio después de que se complete este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto de la investigación está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
- Varón de 18 años o más.
- Con diagnóstico de coroideremia (con genotipado o evidencia de falta del producto génico con inmunohistoquímica) y en buen estado de salud.
- Degeneración activa de la retina (la expectativa de una disminución significativa de la función visual sin ninguna intervención durante los siguientes 5 años) con OCT (tomografía óptica coherente) cambios visibles dentro de la mácula.
- Disposición a permitir que su médico general y oftalmólogo, en su caso, sean notificados de la participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
El participante no puede ingresar al estudio si se aplica CUALQUIERA de los siguientes.
- Sujeto de investigación femenino o infantil (menor de 18 años).
- Hombres que no deseen utilizar métodos anticonceptivos de barrera, si procede.
- Antecedentes de cirugía de retina o enfermedad inflamatoria ocular (uveítis).
- Enfermedad retiniana gravemente asimétrica u otra morbilidad ocular que podría confundir la adopción del otro ojo como comparación a largo plazo.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno sistémico significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto de la investigación debido a su participación en el estudio, o que pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del sujeto de la investigación para participar en el estudio. . Esto incluiría una contraindicación para la prednisolona oral, como antecedentes de úlcera gástrica).
- Sujetos de investigación que han participado en otro estudio de investigación relacionado con un producto en investigación durante el último año.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Abierto
Los pacientes recibirán una inyección subretiniana de 0,10 ml del fármaco vector rAAV2.REP1. Es un líquido congelado opalescente incoloro sin partículas visibles. Cada paciente recibirá una dosis única en un ojo. Es el mismo vector utilizado en el ensayo de fase I/II del Reino Unido registrado en: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01461213. |
No se necesitan detalles adicionales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos oculares y sistémicos
Periodo de tiempo: 2 años
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Esto se evalúa mediante exámenes oculares estándar y ensayos de diseminación e inflamación de vectores.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el campo visual
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años después de la entrega del vector
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Esto se evalúa mediante perimetría y microperimetría de Goldmann; se comparan las mediciones antes y después de la entrega del vector.
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Línea de base y hasta 2 años después de la entrega del vector
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Cambios en la función visual
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 años después de la entrega del vector
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Esto se evalúa mediante electrofisiología multifocal, umbral escotópico de campo completo, tomografía coherente óptica de dominio espectral, fotografía de fondo de ojo y autofluorescencia de fondo de ojo; se comparan las mediciones antes y después de la entrega del vector.
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Línea de base y 2 años después de la entrega del vector
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Bennicelli J, Wright JF, Komaromy A, Jacobs JB, Hauck B, Zelenaia O, Mingozzi F, Hui D, Chung D, Rex TS, Wei Z, Qu G, Zhou S, Zeiss C, Arruda VR, Acland GM, Dell'Osso LF, High KA, Maguire AM, Bennett J. Reversal of blindness in animal models of leber congenital amaurosis using optimized AAV2-mediated gene transfer. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):458-65. doi: 10.1038/sj.mt.6300389. Epub 2008 Jan 22.
- MacLaren RE. An analysis of retinal gene therapy clinical trials. Curr Opin Mol Ther. 2009 Oct;11(5):540-6.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
- Brooks SP, Benjaminy S, Bubela T. Participant perspectives on a phase I/II ocular gene therapy trial (NCT02077361). Ophthalmic Genet. 2019 Jun;40(3):276-281. doi: 10.1080/13816810.2019.1630843. Epub 2019 Jul 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
30 de agosto de 2017
Finalización del estudio (Actual)
16 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00028599
- File # 9427-U0180-84C (Otro identificador: Health Canada)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .