Un essai clinique ouvert sur la thérapie génique rétinienne pour la choroïdérémie
16 mai 2022 mis à jour par: University of Alberta
Un essai clinique ouvert de thérapie génique rétinienne pour la choroïdérémie à l'aide d'un vecteur viral adéno-associé (AAV2) codant pour la protéine Rab-escort-1 (REP1)
Un projet a été développé à Edmonton, Alberta, Canada pour permettre aux patients masculins atteints de choroïdérémie d'accéder à un essai clinique qui remplace le gène défectueux par une copie normale.
Cette expérience est conçue pour montrer que le transfert d'une copie normale du gène dans l'œil est non seulement sûr mais peut améliorer la vue des patients.
Seuls les sujets canadiens qui répondent aux critères seront recrutés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte portant sur un total de 6 patients de sexe masculin.
Le dépistage et les dossiers médicaux des patients détermineront l'admissibilité des patients.
Les patients recevront une injection sous-rétinienne du vecteur rAAV2.REP1 par un chirurgien vitréorétinien qualifié dans un œil.
Chaque patient sera suivi pendant 24 mois après le traitement pour évaluer les critères d'évaluation primaires et secondaires de cette étude en utilisant un certain nombre de mesures de résultats.
Cependant, un suivi supplémentaire se poursuivra après l'étude sur une base annuelle pendant au moins dix ans.
Les données continueront d'être analysées par les membres du groupe d'étude après la fin de cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet de recherche est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Homme âgé de 18 ans ou plus.
- Diagnostiqué avec une choroïdérémie (avec génotypage ou preuve de l'absence du produit génique avec immunohistochimie) et en bonne santé.
- Dégénérescence active de la rétine (l'attente d'un déclin significatif de la fonction visuelle sans aucune intervention au cours des 5 années suivantes) avec des changements OCT (tomographie cohérente optique) visibles dans la macula.
- Volonté de permettre à son médecin généraliste et à son ophtalmologiste, le cas échéant, d'être notifiés de sa participation à l'étude.
Critère d'exclusion:
Le participant ne peut pas participer à l'étude si l'UN des éléments suivants s'applique.
- Sujet de recherche femme ou enfant (moins de 18 ans).
- Hommes refusant d'utiliser des méthodes de contraception barrière, le cas échéant.
- Antécédents de chirurgie rétinienne ou de maladie oculaire inflammatoire (uvéite).
- Maladie rétinienne grossièrement asymétrique ou autre morbidité oculaire qui pourrait confondre l'adoption de l'autre œil comme comparateur à long terme.
- Toute autre maladie ou trouble systémique important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet de recherche en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude, ou la capacité du sujet de recherche à participer à l'étude . Cela inclurait une contre-indication à la prednisolone orale, comme des antécédents d'ulcère gastrique).
- Sujets de recherche qui ont participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental au cours de la dernière année.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étiquette ouverte
Les patients recevront une injection sous-rétinienne de 0,10 ml de la substance médicamenteuse vecteur rAAV2.REP1. C'est un liquide congelé opalescent incolore sans particules visibles. Chaque patient recevra une dose unique dans un œil. Il s'agit du même vecteur que celui utilisé dans l'essai de phase I/II au Royaume-Uni enregistré sur : http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01461213. |
Aucun détail supplémentaire n'est nécessaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables oculaires et systémiques
Délai: 2 années
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Ceci est évalué par des examens oculaires standard et des tests de dissémination vectorielle et d'inflammation.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du champ visuel
Délai: Base de référence et jusqu'à 2 ans après la livraison du vecteur
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Ceci est évalué par la périmétrie et la micropérimétrie de Goldmann ; les mesures avant et après la livraison du vecteur sont comparées.
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Base de référence et jusqu'à 2 ans après la livraison du vecteur
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Modifications de la fonction visuelle
Délai: Base de référence et 2 ans après la livraison du vecteur
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Ceci est évalué par électrophysiologie multifocale, seuil scotopique plein champ, tomographie optique cohérente dans le domaine spectral, photographie du fond d'œil et autofluorescence du fond d'œil ; les mesures avant et après la livraison du vecteur sont comparées.
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Base de référence et 2 ans après la livraison du vecteur
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Bennicelli J, Wright JF, Komaromy A, Jacobs JB, Hauck B, Zelenaia O, Mingozzi F, Hui D, Chung D, Rex TS, Wei Z, Qu G, Zhou S, Zeiss C, Arruda VR, Acland GM, Dell'Osso LF, High KA, Maguire AM, Bennett J. Reversal of blindness in animal models of leber congenital amaurosis using optimized AAV2-mediated gene transfer. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):458-65. doi: 10.1038/sj.mt.6300389. Epub 2008 Jan 22.
- MacLaren RE. An analysis of retinal gene therapy clinical trials. Curr Opin Mol Ther. 2009 Oct;11(5):540-6.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
- Brooks SP, Benjaminy S, Bubela T. Participant perspectives on a phase I/II ocular gene therapy trial (NCT02077361). Ophthalmic Genet. 2019 Jun;40(3):276-281. doi: 10.1080/13816810.2019.1630843. Epub 2019 Jul 4.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
30 août 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
16 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2014
Première publication (Estimation)
4 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00028599
- File # 9427-U0180-84C (Autre identifiant: Health Canada)
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