Открытое клиническое исследование генной терапии сетчатки при хороидеремии
16 мая 2022 г. обновлено: University of Alberta
Открытое клиническое исследование генной терапии сетчатки при хориодеремии с использованием аденоассоциированного вирусного вектора (AAV2), кодирующего Rab-escort Protein-1 (REP1)
В Эдмонтоне, провинция Альберта, Канада, был разработан проект, позволяющий пациентам мужского пола с хориоидеремией получить доступ к клиническим испытаниям, в ходе которых дефектный ген заменяется нормальной копией.
Этот эксперимент призван показать, что перенос нормальной копии гена в глаз не только безопасен, но и может улучшить зрение пациентов.
Будут приняты на работу только канадские подданные, отвечающие критериям.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое исследование с участием 6 пациентов мужского пола.
Скрининг и медицинские записи пациентов определят право пациента на участие в программе.
Пациенты получат субретинальную инъекцию вектора rAAV2.REP1 обученным витреоретинальным хирургом в один глаз.
Каждый пациент будет находиться под наблюдением в течение 24 месяцев после лечения для оценки первичных и вторичных конечных точек этого исследования с использованием ряда показателей результатов.
Тем не менее, дальнейшее наблюдение будет продолжаться после исследования на ежегодной основе в течение как минимум десяти лет.
Данные будут продолжать анализироваться членами исследовательской группы после завершения этого исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Субъект исследования желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.
- Мужчина от 18 лет и старше.
- Диагностирована хориодеремия (с генотипированием или доказательством отсутствия продукта гена с помощью иммуногистохимии) и в хорошем состоянии.
- Активная дегенерация сетчатки (ожидание значительного снижения зрительной функции без какого-либо вмешательства в течение последующих 5 лет) с ОКТ (оптической когерентной томографией) изменения, видимые в макуле.
- Готовность уведомить своего лечащего врача и офтальмолога об участии в исследовании.
Критерий исключения:
Участник не может участвовать в исследовании, если применимо ЛЮБОЕ из следующих условий.
- Субъект исследования женского или детского пола (младше 18 лет).
- Мужчины, не желающие использовать барьерные методы контрацепции, если это уместно.
- Предыдущая история хирургии сетчатки или глазного воспалительного заболевания (увеит).
- Выраженное асимметричное заболевание сетчатки или другое глазное заболевание, которое может затруднить выбор парного глаза в качестве долгосрочного компаратора.
- Любое другое серьезное системное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта исследования риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или на способность субъекта исследования участвовать в исследовании. . Это может включать противопоказания к пероральному приему преднизолона, такие как язва желудка в анамнезе).
- Субъекты исследования, которые участвовали в другом исследовании с использованием исследуемого продукта в течение последнего года.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открой надпись
Пациенты получат субретинальную инъекцию 0,10 мл векторного лекарственного вещества rAAV2.REP1. Это бесцветная опалесцирующая застывшая жидкость без видимых частиц. Каждому пациенту вводят разовую дозу в один глаз. Это тот же вектор, который использовался в испытаниях фазы I/II Соединенного Королевства, зарегистрированных по адресу: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01461213. |
Никаких дополнительных подробностей не требуется.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с глазными и системными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 2 года
|
Это оценивается стандартными осмотрами глаз и анализами диссеминации переносчиков и воспаления.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения поля зрения
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет после доставки вектора
|
Это оценивается с помощью периметрии Гольдмана и микропериметрии; измерения до и после доставки вектора сравниваются.
|
Исходный уровень и до 2 лет после доставки вектора
|
|
Изменения зрительной функции
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 года после доставки вектора
|
Это оценивается с помощью мультифокальной электрофизиологии, полнопольного скотопического порога, оптической когерентной томографии в спектральной области, фотографии глазного дна и аутофлуоресценции глазного дна; измерения до и после доставки вектора сравниваются.
|
Исходный уровень и 2 года после доставки вектора
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Bennicelli J, Wright JF, Komaromy A, Jacobs JB, Hauck B, Zelenaia O, Mingozzi F, Hui D, Chung D, Rex TS, Wei Z, Qu G, Zhou S, Zeiss C, Arruda VR, Acland GM, Dell'Osso LF, High KA, Maguire AM, Bennett J. Reversal of blindness in animal models of leber congenital amaurosis using optimized AAV2-mediated gene transfer. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):458-65. doi: 10.1038/sj.mt.6300389. Epub 2008 Jan 22.
- MacLaren RE. An analysis of retinal gene therapy clinical trials. Curr Opin Mol Ther. 2009 Oct;11(5):540-6.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
- Brooks SP, Benjaminy S, Bubela T. Participant perspectives on a phase I/II ocular gene therapy trial (NCT02077361). Ophthalmic Genet. 2019 Jun;40(3):276-281. doi: 10.1080/13816810.2019.1630843. Epub 2019 Jul 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00028599
- File # 9427-U0180-84C (Другой идентификатор: Health Canada)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .