Eine offene klinische Studie zur retinalen Gentherapie für Choroiderämie
16. Mai 2022 aktualisiert von: University of Alberta
Eine offene klinische Studie zur retinalen Gentherapie für Choroiderämie unter Verwendung eines Adeno-assoziierten viralen Vektors (AAV2), der Rab-Escort-Protein-1 (REP1) kodiert
In Edmonton, Alberta, Kanada, wurde ein Projekt entwickelt, um männlichen Patienten mit Choroiderämie den Zugang zu einer klinischen Studie zu ermöglichen, bei der das defekte Gen durch eine normale Kopie ersetzt wird.
Dieses Experiment soll zeigen, dass die Übertragung einer normalen Kopie des Gens auf das Auge nicht nur sicher ist, sondern auch das Sehvermögen der Patienten verbessern kann.
Es werden nur kanadische Probanden rekrutiert, die die Kriterien erfüllen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Open-Label-Studie mit insgesamt 6 männlichen Patienten.
Screening und Patientenakten bestimmen die Eignung des Patienten.
Die Patienten erhalten von einem ausgebildeten vitreoretinalen Chirurgen eine subretinale Injektion des rAAV2.REP1-Vektors in ein Auge.
Jeder Patient wird nach der Behandlung 24 Monate lang nachbeobachtet, um die primären und sekundären Endpunkte dieser Studie anhand einer Reihe von Ergebnismessungen zu bewerten.
Weitere Nachbeobachtungen werden jedoch nach der Studie auf jährlicher Basis für mindestens zehn Jahre fortgesetzt.
Die Daten werden nach Abschluss dieser Studie weiterhin von Mitgliedern der Studiengruppe analysiert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Versuchsperson ist bereit und in der Lage, ihre informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
- Männlich ab 18 Jahren.
- Diagnostiziert mit Choroiderämie (mit Genotypisierung oder Nachweis des Fehlens des Genprodukts mit Immunhistochemie) und bei guter Gesundheit.
- Aktive Degeneration der Netzhaut (die Erwartung eines signifikanten Rückgangs der Sehfunktion ohne Eingriff in den folgenden 5 Jahren) mit OCT (Optical Coherent Tomography) Veränderungen, die innerhalb der Makula sichtbar sind.
- Bereitschaft, seinen Hausarzt und ggf. seinen Augenarzt über die Teilnahme an der Studie informieren zu lassen.
Ausschlusskriterien:
Der Teilnehmer darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft.
- Weibliches oder kindliches Forschungsobjekt (unter 18 Jahren).
- Männer, die nicht bereit sind, gegebenenfalls Barriereverhütungsmethoden anzuwenden.
- Vorgeschichte von Netzhautoperationen oder entzündlichen Augenerkrankungen (Uveitis).
- Stark asymmetrische Netzhauterkrankung oder andere okulare Morbidität, die die Annahme des anderen Auges als Langzeitkomparator verwirren könnte.
- Jede andere signifikante systemische Erkrankung oder Störung, die nach Meinung des Prüfarztes entweder die Studienperson aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit der Studienperson zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann . Dies würde eine Kontraindikation für orales Prednisolon einschließen, wie z. B. Magengeschwüre in der Vorgeschichte).
- Studienteilnehmer, die im vergangenen Jahr an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfprodukt teilgenommen haben.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Etikett öffnen
Die Patienten erhalten eine subretinale Injektion von 0,10 ml des rAAV2.REP1-Vektorwirkstoffs. Es ist eine farblose, opaleszente, gefrorene Flüssigkeit ohne sichtbare Partikel. Jedem Patienten wird eine einmalige Dosis in einem Auge verabreicht. Es ist derselbe Vektor, der in der Phase-I/II-Studie im Vereinigten Königreich verwendet wurde, die unter http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01461213 protokolliert wurde. |
Keine zusätzlichen Angaben erforderlich.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patienten mit okulären und systemischen unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Dies wird durch standardmäßige Augenuntersuchungen und Vektorausbreitungs- und Entzündungsassays bewertet.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen im Gesichtsfeld
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2 Jahre nach der Vektorlieferung
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Dies wird durch Goldmann-Perimetrie und Mikroperimetrie beurteilt; Messungen vor und nach der Vektorabgabe werden verglichen.
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Baseline und bis zu 2 Jahre nach der Vektorlieferung
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Veränderungen der Sehfunktion
Zeitfenster: Baseline und 2 Jahre nach der Vektorlieferung
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Dies wird durch multifokale Elektrophysiologie, skotopische Vollfeldschwelle, optisch kohärente Tomographie im Spektralbereich, Fundusfotografie und Fundusautofluoreszenz beurteilt; Messungen vor und nach der Vektorabgabe werden verglichen.
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Baseline und 2 Jahre nach der Vektorlieferung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Bennicelli J, Wright JF, Komaromy A, Jacobs JB, Hauck B, Zelenaia O, Mingozzi F, Hui D, Chung D, Rex TS, Wei Z, Qu G, Zhou S, Zeiss C, Arruda VR, Acland GM, Dell'Osso LF, High KA, Maguire AM, Bennett J. Reversal of blindness in animal models of leber congenital amaurosis using optimized AAV2-mediated gene transfer. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):458-65. doi: 10.1038/sj.mt.6300389. Epub 2008 Jan 22.
- MacLaren RE. An analysis of retinal gene therapy clinical trials. Curr Opin Mol Ther. 2009 Oct;11(5):540-6.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
- Brooks SP, Benjaminy S, Bubela T. Participant perspectives on a phase I/II ocular gene therapy trial (NCT02077361). Ophthalmic Genet. 2019 Jun;40(3):276-281. doi: 10.1080/13816810.2019.1630843. Epub 2019 Jul 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. August 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
16. Mai 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Februar 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Februar 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
4. März 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. Mai 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Mai 2022
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00028599
- File # 9427-U0180-84C (Andere Kennung: Health Canada)
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