Een open-label klinisch onderzoek naar retinale gentherapie voor choroideremie
16 mei 2022 bijgewerkt door: University of Alberta
Een open-label klinisch onderzoek naar retinale gentherapie voor choroideremie met behulp van een adeno-geassocieerde virale vector (AAV2) die codeert voor Rab-escort Protein-1 (REP1)
In Edmonton, Alberta, Canada, is een project ontwikkeld om mannelijke patiënten met choroideremie toegang te geven tot een klinische proef waarbij het defecte gen wordt vervangen door een normale kopie.
Dit experiment is bedoeld om aan te tonen dat de overdracht van een normale kopie van het gen naar het oog niet alleen veilig is, maar ook het gezichtsvermogen van patiënten kan verbeteren.
Alleen Canadese proefpersonen die aan de criteria voldoen, worden aangeworven.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label studie met in totaal 6 mannelijke patiënten.
Screening en medische dossiers van patiënten zullen bepalen of de patiënt in aanmerking komt.
Patiënten krijgen een subretinale injectie van de rAAV2.REP1-vector door een getrainde vitreoretinale chirurg in één oog.
Elke patiënt zal gedurende 24 maanden na de behandeling worden gevolgd om de primaire en secundaire eindpunten van deze studie te beoordelen aan de hand van een aantal uitkomstmaten.
Verdere follow-up zal na de studie echter op jaarlijkse basis gedurende minimaal tien jaar worden voortgezet.
Na voltooiing van dit onderzoek zullen de leden van de onderzoeksgroep de gegevens blijven analyseren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Man van 18 jaar of ouder.
- Gediagnosticeerd met choroideremia (met genotypering of bewijs van gebrek aan het genproduct met immunohistochemie) en in goede gezondheid.
- Actieve degeneratie van het netvlies (de verwachting van significante achteruitgang van de visuele functie zonder enige tussenkomst gedurende de daaropvolgende 5 jaar) met OCT (optische coherente tomografie) veranderingen die zichtbaar zijn in de macula.
- Bereidheid om zijn huisarts en eventueel oogarts op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
De deelnemer mag niet deelnemen aan het onderzoek als EEN van de volgende situaties van toepassing is.
- Onderzoeksonderwerp voor vrouw of kind (jonger dan 18 jaar).
- Mannen die niet bereid zijn om barrière-anticonceptiemethoden te gebruiken, indien relevant.
- Voorgeschiedenis van netvlieschirurgie of oculaire ontstekingsziekte (uveïtis).
- Grotendeels asymmetrische netvliesaandoening of andere oculaire morbiditeit die het gebruik van het andere oog als een comparator op de lange termijn zou kunnen verwarren.
- Elke andere significante systemische ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen . Dit omvat een contra-indicatie voor oraal prednisolon, zoals een voorgeschiedenis van een maagzweer).
- Proefpersonen die in het afgelopen jaar hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Etiket openen
Patiënten krijgen een subretinale injectie van 0,10 ml van de rAAV2.REP1-vectorgeneesmiddelsubstantie. Het is een kleurloze opaalachtige bevroren vloeistof zonder zichtbare deeltjes. Elke patiënt krijgt een eenmalige dosis in één oog. Het is dezelfde vector die wordt gebruikt in de fase I/II-studie in het Verenigd Koninkrijk, geregistreerd op: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01461213. |
Geen aanvullende gegevens nodig.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met oculaire en systemische bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Dit wordt beoordeeld door middel van standaard oculaire onderzoeken en vectorverspreidings- en ontstekingstesten.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in gezichtsveld
Tijdsspanne: Basislijn en tot 2 jaar na vectorbevalling
|
Dit wordt beoordeeld door Goldmann-perimetrie en microperimetrie; metingen voor en na vectorafgifte worden vergeleken.
|
Basislijn en tot 2 jaar na vectorbevalling
|
|
Veranderingen in visuele functie
Tijdsspanne: Basislijn en 2 jaar na vectorbevalling
|
Dit wordt beoordeeld door middel van multifocale elektrofysiologie, volledige veld scotopische drempel, spectrale domein optische coherente tomografie, fundusfotografie en fundus autofluorescentie; metingen voor en na vectorafgifte worden vergeleken.
|
Basislijn en 2 jaar na vectorbevalling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Bennicelli J, Wright JF, Komaromy A, Jacobs JB, Hauck B, Zelenaia O, Mingozzi F, Hui D, Chung D, Rex TS, Wei Z, Qu G, Zhou S, Zeiss C, Arruda VR, Acland GM, Dell'Osso LF, High KA, Maguire AM, Bennett J. Reversal of blindness in animal models of leber congenital amaurosis using optimized AAV2-mediated gene transfer. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):458-65. doi: 10.1038/sj.mt.6300389. Epub 2008 Jan 22.
- MacLaren RE. An analysis of retinal gene therapy clinical trials. Curr Opin Mol Ther. 2009 Oct;11(5):540-6.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
- Brooks SP, Benjaminy S, Bubela T. Participant perspectives on a phase I/II ocular gene therapy trial (NCT02077361). Ophthalmic Genet. 2019 Jun;40(3):276-281. doi: 10.1080/13816810.2019.1630843. Epub 2019 Jul 4.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 februari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
4 maart 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00028599
- File # 9427-U0180-84C (Andere identificatie: Health Canada)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .