Uno studio clinico in aperto sulla terapia genica retinica per la coroideremia
16 maggio 2022 aggiornato da: University of Alberta
Uno studio clinico in aperto sulla terapia genica retinica per la coroideremia utilizzando un vettore virale adeno-associato (AAV2) che codifica la proteina Rab-escort-1 (REP1)
Un progetto è stato sviluppato a Edmonton, Alberta, Canada per consentire ai pazienti maschi affetti da coroideremia di accedere a una sperimentazione clinica che sostituisce il gene difettoso con una copia normale.
Questo esperimento ha lo scopo di dimostrare che il trasferimento di una copia normale del gene all'occhio non solo è sicuro, ma può anche migliorare la vista dei pazienti.
Verranno reclutati solo soggetti canadesi che soddisfano i criteri.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in aperto che coinvolge un totale di 6 pazienti di sesso maschile.
Lo screening e le cartelle cliniche del paziente determineranno l'idoneità del paziente.
I pazienti riceveranno un'iniezione sottoretinica del vettore rAAV2.REP1 da un chirurgo vitreoretinico addestrato in un occhio.
Ogni paziente sarà seguito per 24 mesi dopo il trattamento per valutare gli endpoint primari e secondari di questo studio utilizzando una serie di misure di esito.
Tuttavia, un ulteriore follow-up continuerà dopo lo studio su base annuale per un minimo di dieci anni.
I dati continueranno ad essere analizzati dai membri del gruppo di studio dopo il completamento di questo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il soggetto della ricerca è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
- Maschio di età pari o superiore a 18 anni.
- Con diagnosi di coroideremia (con genotipizzazione o evidenza di mancanza del prodotto genico con immunoistochimica) e in buona salute.
- Degenerazione attiva della retina (l'aspettativa di un significativo declino della funzione visiva senza alcun intervento nei successivi 5 anni) con alterazioni OCT (tomografia ottica coerente) visibili all'interno della macula.
- Disponibilità a consentire al proprio medico di base e oculista, se del caso, di essere informati della partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
Il partecipante non può partecipare allo studio se si applica QUALSIASI delle seguenti condizioni.
- Soggetto di ricerca donna o bambino (sotto i 18 anni).
- Uomini non disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera, se pertinenti.
- Storia precedente di chirurgia retinica o malattia infiammatoria oculare (uveite).
- Malattia retinica grossolanamente asimmetrica o altra morbilità oculare che potrebbe confondere l'adozione dell'altro occhio come comparatore a lungo termine.
- Qualsiasi altra malattia o disturbo sistemico significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto della ricerca a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del soggetto della ricerca di partecipare allo studio . Ciò includerebbe una controindicazione al prednisolone orale, come una storia di ulcera gastrica).
- Soggetti di ricerca che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nell'ultimo anno.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Etichetta aperta
I pazienti riceveranno un'iniezione sottoretinica di 0,10 ml della sostanza farmacologica vettoriale rAAV2.REP1. È un liquido congelato opalescente incolore senza particelle visibili. Ad ogni paziente verrà somministrata una dose singola in un occhio. È lo stesso vettore utilizzato nello studio di fase I/II del Regno Unito registrato su: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01461213. |
Non sono necessari ulteriori dettagli.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con eventi avversi oculari e sistemici
Lasso di tempo: 2 anni
|
Questo viene valutato mediante esami oculari standard e disseminazione del vettore e test di infiammazione.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nel campo visivo
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni dopo la consegna del vettore
|
Questo è valutato dalla perimetria e microperimetria di Goldmann; le misurazioni prima e dopo la consegna del vettore vengono confrontate.
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Basale e fino a 2 anni dopo la consegna del vettore
|
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Cambiamenti nella funzione visiva
Lasso di tempo: Basale e 2 anni dopo la consegna del vettore
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Ciò viene valutato mediante elettrofisiologia multifocale, soglia scotopica a campo pieno, tomografia ottica coerente del dominio spettrale, fotografia del fondo oculare e autofluorescenza del fondo oculare; le misurazioni prima e dopo la consegna del vettore vengono confrontate.
|
Basale e 2 anni dopo la consegna del vettore
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Bennicelli J, Wright JF, Komaromy A, Jacobs JB, Hauck B, Zelenaia O, Mingozzi F, Hui D, Chung D, Rex TS, Wei Z, Qu G, Zhou S, Zeiss C, Arruda VR, Acland GM, Dell'Osso LF, High KA, Maguire AM, Bennett J. Reversal of blindness in animal models of leber congenital amaurosis using optimized AAV2-mediated gene transfer. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):458-65. doi: 10.1038/sj.mt.6300389. Epub 2008 Jan 22.
- MacLaren RE. An analysis of retinal gene therapy clinical trials. Curr Opin Mol Ther. 2009 Oct;11(5):540-6.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
- Brooks SP, Benjaminy S, Bubela T. Participant perspectives on a phase I/II ocular gene therapy trial (NCT02077361). Ophthalmic Genet. 2019 Jun;40(3):276-281. doi: 10.1080/13816810.2019.1630843. Epub 2019 Jul 4.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2015
Completamento primario (Effettivo)
30 agosto 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
16 maggio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 febbraio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 febbraio 2014
Primo Inserito (Stima)
4 marzo 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 maggio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 maggio 2022
Ultimo verificato
1 maggio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00028599
- File # 9427-U0180-84C (Altro identificatore: Health Canada)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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